田慧麗

（鄭州人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

我國(guó)中藥新藥研究開發(fā)發(fā)展戰(zhàn)略研究

田慧麗

（鄭州人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

本文通過分析國(guó)內(nèi)外中藥新藥研究開發(fā)的現(xiàn)狀，針對(duì)國(guó)內(nèi)中藥新藥研究開發(fā)的各種有利因素和目前存在的有關(guān)問題，提出了盡快使我國(guó)中藥走向現(xiàn)代化的幾點(diǎn)措施。對(duì)我國(guó)中藥新藥研發(fā)工作者有一定的啟發(fā)和借鑒意義，對(duì)相關(guān)政策法規(guī)的執(zhí)行者有著較大的參考價(jià)值。

中藥新藥；新藥研究

中藥中醫(yī)是我國(guó)的文化瑰寶，具有自己深厚的內(nèi)涵和完整的理論體系，在我國(guó)數(shù)千年的歷史中，中草藥在預(yù)防、治療和診斷疾病方面做出了卓越的貢獻(xiàn)。但是近百年來隨著國(guó)際中醫(yī)藥的迅速發(fā)展，我國(guó)研究開發(fā)的天然藥物在世界上占有的份額卻越來越小。我們必須要有嚴(yán)重的緊迫感和危機(jī)感，所以說中藥的研制和開發(fā)受到了最嚴(yán)重的挑戰(zhàn)。我在下文中將從我國(guó)中藥新藥研究開發(fā)的現(xiàn)狀、存在的問題，我們當(dāng)前應(yīng)采取的措施等方面做一綜述。

1 國(guó)內(nèi)外中藥新藥開發(fā)現(xiàn)狀

1.1 國(guó)外概況[1]：現(xiàn)在世界上絕大多數(shù)人都推崇和接受“回歸大自然”的說法，了解純天然中藥，為天然藥物的發(fā)展壯大帶來了觀念和思想上的變化。歐洲和美國(guó)一些發(fā)達(dá)國(guó)家對(duì)天然植物藥的態(tài)度從開始的排斥到逐步接受到最后的重視，發(fā)生了較為明顯的巨大轉(zhuǎn)變?，F(xiàn)在很多國(guó)內(nèi)國(guó)外著名的藥物研究所都已經(jīng)開始投入大量物力、人力對(duì)天然中草藥進(jìn)行研究。還有很多制藥大企業(yè)從中國(guó)購(gòu)買這些中藥和已經(jīng)提取好的粗制劑進(jìn)行提純和分離，并對(duì)某些中藥的有效成分做結(jié)構(gòu)測(cè)定，對(duì)它們的藥理作用進(jìn)行篩選。歐洲、美國(guó)等國(guó)家用從中國(guó)進(jìn)口的原料加工和生產(chǎn)出來的各種“洋中藥”，正在以一年300%的速度進(jìn)入中國(guó)藥品市場(chǎng)。

1.2 國(guó)內(nèi)概況[2]：改革開放以來，我國(guó)經(jīng)濟(jì)和技術(shù)快速發(fā)展，與很多發(fā)達(dá)國(guó)家間的差距離也逐漸縮小，這些都為中草藥的發(fā)展壯大提供了經(jīng)濟(jì)和技術(shù)上的保證，中草藥實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化的目標(biāo)也為中草藥的發(fā)展壯大提供了政策上的支持，與此同時(shí)中國(guó)又加入世界貿(mào)易組織，導(dǎo)致因貿(mào)易歧視所引起的相應(yīng)關(guān)稅、壁壘以及人為的限制也被同時(shí)取消，從而讓世界各國(guó)的中草藥都能夠同樣地接受各國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門的審批、檢疫后進(jìn)出口到各個(gè)國(guó)家。目前，中草藥面臨著從沒有過的機(jī)遇和挑戰(zhàn)。與此同時(shí)由于知識(shí)產(chǎn)權(quán)受到世界貿(mào)易組織各項(xiàng)政策的影響，導(dǎo)致我國(guó)西藥新藥再也不能夠無償?shù)姆轮?。因此，我?guó)藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)都把目光對(duì)準(zhǔn)中草藥，這將對(duì)我國(guó)中草藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展和壯大起巨大的促進(jìn)作用，同時(shí)中草藥作為我國(guó)當(dāng)前最具有技術(shù)優(yōu)勢(shì)的行業(yè)，也被制藥業(yè)內(nèi)眾多人士寄予厚望，希望這一行業(yè)成為中國(guó)入世后國(guó)際市場(chǎng)的支柱產(chǎn)業(yè)。作為中草藥科學(xué)研究工作人員，大家應(yīng)該在繼承和發(fā)揚(yáng)中草藥優(yōu)勢(shì)的基礎(chǔ)上，好好抓住這個(gè)千載難逢的發(fā)展機(jī)會(huì)，并且利用各種現(xiàn)代化科學(xué)方法，研發(fā)出更好的能夠合法進(jìn)入國(guó)內(nèi)國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)的中藥品種，讓我國(guó)中藥走出困境、沖出國(guó)門、邁向世界。

2 對(duì)中藥新藥研究開發(fā)的幾處建議

2.1 中藥新藥開發(fā)研究所需資金的問題[3]：如果我們從傳統(tǒng)中草藥和中成藥出發(fā)，找到一種新的思路，利用其中包含的中藥理論去研制開發(fā)新藥，這將是我國(guó)研究開發(fā)新藥的一個(gè)很好的辦法。化學(xué)藥品制藥企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)與中草藥制藥企業(yè)相比相對(duì)要小一些，同時(shí)回報(bào)率也要高一些，中藥制藥企業(yè)要想擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模，增加產(chǎn)品附加值，去進(jìn)行再一次研發(fā)，并成立高科技高水平的科研隊(duì)伍，僅僅依靠銀行貸款絕對(duì)滿足不了企業(yè)對(duì)資金的需求。一邊是負(fù)債率高，另一邊又讓銀行一方承擔(dān)絕大部分信用風(fēng)險(xiǎn)，這對(duì)提高我國(guó)經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)不僅不利，而且還不能防范和化解我國(guó)的金融風(fēng)險(xiǎn)。所以我認(rèn)為制藥企業(yè)應(yīng)該一方面爭(zhēng)取銀行貸款，主要還是要想辦法充分利用社會(huì)上的各界力量去融資或自籌資金，增加直接融資的比重，比如：制藥企業(yè)應(yīng)該去加大對(duì)社會(huì)各界閑散資金的利用，或者利用股份制的形式去吸引資金，以便在歐洲和美國(guó)爭(zhēng)取合作人代企業(yè)經(jīng)營(yíng)管理的市場(chǎng)營(yíng)銷工作。但是我們一定要確保各種基金運(yùn)作的專業(yè)性，也可以采用以資本市場(chǎng)的各項(xiàng)需求為導(dǎo)向，同時(shí)我國(guó)政府應(yīng)當(dāng)提供可行的服務(wù)，為制藥企業(yè)化解風(fēng)險(xiǎn)，引導(dǎo)和扶持整個(gè)制藥行業(yè)進(jìn)行持續(xù)發(fā)展，迅猛提高，最后在國(guó)際市場(chǎng)上占據(jù)一席之地。

2.2 對(duì)傳統(tǒng)方劑的研究重視起來[4]。我國(guó)目前新藥研究開發(fā)的重頭戲必須轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)中新藥劑的研究。而對(duì)傳統(tǒng)的中藥“方劑”進(jìn)行深入的研究又成為中藥新藥研究開發(fā)的必然。中藥傳統(tǒng)方劑普遍由兩種以上味中藥組成，其中每一味中藥的成分又多達(dá)十種直至幾百種之多，因此多味中藥組成方劑后，所有藥品有效和無效成分之間又存在協(xié)同、拮抗各種配伍變化，導(dǎo)致方劑最后表現(xiàn)的作用尤其繁雜。而中藥方劑是作為一個(gè)整體去參與人體內(nèi)的新陳代謝，發(fā)揮臨床藥理作用，呈現(xiàn)治療效果的，單個(gè)中藥的療效相加之和并不能與方劑的療效相等，換句話說，中藥方劑通過各味中藥配伍后會(huì)表現(xiàn)整體性，導(dǎo)致中藥療效差異的基礎(chǔ)是方劑中各味中藥的產(chǎn)地和炮制加工條件的不同。根據(jù)中藥新藥研究開發(fā)的目的和中藥傳統(tǒng)方劑復(fù)雜性的特點(diǎn)，我國(guó)中藥新藥研究開發(fā)可以從方劑遴選與臨床療效評(píng)價(jià)、處方改變及新劑型研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制的提高、藥品安全性評(píng)價(jià)及藥品作用機(jī)制等環(huán)節(jié)進(jìn)行。在我國(guó)中藥新藥研究開發(fā)的過程中，我們必須對(duì)中藥方劑的復(fù)雜性進(jìn)行考慮，擯棄原來的開發(fā)西藥的思維方式，重新形成新的適合中藥新藥開發(fā)的模式，我們必須著眼于整體，同時(shí)以臨床治療效果為基礎(chǔ)，將其他高科技行業(yè)中研究成功的方法與經(jīng)驗(yàn)技術(shù)借鑒到中藥新藥研究開發(fā)，把中藥新藥的整體水平提高，研制出真正適應(yīng)臨床治療需求的新藥，讓我們的中藥新藥成為符合國(guó)內(nèi)國(guó)際市場(chǎng)的真正新中藥。

3 制訂出高質(zhì)量藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

評(píng)價(jià)藥品穩(wěn)定、有效、安全的主要方法是藥品質(zhì)量檢驗(yàn)。而一個(gè)好的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中如果沒有高科技的現(xiàn)代化的質(zhì)量檢驗(yàn)方法，就沒辦法保證藥品的有效性和安全性。廣大患者現(xiàn)在不但要強(qiáng)調(diào)藥品的療效，而且尤其要保證藥品質(zhì)量的安全并重，因此開發(fā)中藥新藥的重中之重就是要找到科學(xué)準(zhǔn)確的藥品質(zhì)量檢驗(yàn)方法。但是現(xiàn)實(shí)情況是中藥成分復(fù)雜，再加上以前檢驗(yàn)水平較低，我們通常只是以其中的一個(gè)或幾個(gè)有效成分作為監(jiān)測(cè)指標(biāo)，即原來的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅僅監(jiān)測(cè)一個(gè)或幾個(gè)成分。由于很多中成藥普遍存在或輕或重的不良反應(yīng)，加上歐美和國(guó)際上其他國(guó)家對(duì)中藥安全性的研究要求，所以我國(guó)只有制訂出更準(zhǔn)確更科學(xué)的高質(zhì)量藥品標(biāo)準(zhǔn)、現(xiàn)代化的質(zhì)量檢測(cè)手段以及具有說服力的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，才能讓我?guó)的中藥新藥闖入國(guó)際市場(chǎng)。

4 全面推進(jìn)GAP，GLP，GCP，GMP確保中藥新藥質(zhì)量穩(wěn)定

為保證中藥新藥藥品質(zhì)量穩(wěn)定、安全、有效，必須從源頭抓起，我們要從所有中藥材最初的種植氣候，區(qū)域地勢(shì)，當(dāng)?shù)赜晁茸匀粭l件，到選育種子、栽植、采摘時(shí)機(jī)、藥用部位、干燥炮制方法、成品儲(chǔ)存條件、包裝材料直到最后的運(yùn)輸全部過程均進(jìn)行監(jiān)控，全部符合我國(guó)GAP管理要求，每一個(gè)步驟均制訂相應(yīng)的管理規(guī)程和操作規(guī)程，使中藥材的質(zhì)量處于可控范圍內(nèi)，中藥材的安全性檢測(cè)項(xiàng)目如農(nóng)藥殘留量、重金屬含量均符合國(guó)家規(guī)定。藥品生產(chǎn)企業(yè)和藥物研究所在藥物的藥理毒理和安全性研究上要嚴(yán)格遵守GLP，GCP，保證藥品質(zhì)量安全可靠。我國(guó)必須馬上全面推進(jìn)GAP，GLP，GCP，只有由國(guó)家出面，要求藥品制藥研發(fā)企業(yè)限期進(jìn)行GLP，GCP資格認(rèn)證，保證整個(gè)過程按照GLP，GCP進(jìn)行管理，才能保證藥品質(zhì)量的穩(wěn)定、有效和安全。中藥新藥研制結(jié)束，投入生產(chǎn)時(shí)，必須嚴(yán)格按照GMP進(jìn)行管理，才能保證大批量生產(chǎn)時(shí)成品的質(zhì)量穩(wěn)定，各項(xiàng)指標(biāo)均符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品合格。

因此只有在中藥新藥研究開發(fā)生產(chǎn)過程中切實(shí)進(jìn)行GAP，GLP，GCP，GMP，才能提高我國(guó)中藥新藥的水平，保證中藥質(zhì)量可控，穩(wěn)定、有效和安全，達(dá)到我國(guó)國(guó)家藥品質(zhì)量，符合歐美國(guó)家和國(guó)際上其他國(guó)家的標(biāo)準(zhǔn)，只有這樣高質(zhì)量的中藥，最終才能讓人心服口服，才能經(jīng)受住外來的“西洋中藥”的挑戰(zhàn)，最終也就可以期待中藥進(jìn)入國(guó)內(nèi)國(guó)際市場(chǎng)了。

[1]么厲,肖詩(shī)鷹,劉銅華.國(guó)內(nèi)外中藥市場(chǎng)分析[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2003.

[2]劉士敬,朱倩.中藥新藥研發(fā)存在的一些問題[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2002, 19(6):1-5.

[3]中藥新藥研發(fā)中存在的問題及對(duì)策[C].2009第二屆臨床中藥學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì),2009.

[4]唐乾利.對(duì)中醫(yī)藥、民族醫(yī)藥研究和發(fā)展中若干問題的思考[J].廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,12(1):114.

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