崔向清 馬 鑫 趙丕文 楊向竹 黃春芳 趙俊云 胡秀華
(北京中醫(yī)藥大學,北京 100029)
姐妹染色單體交換(sister chromatid exchange,SCE)是一條染色體的兩條染色單體在同一位置發(fā)生同源片段易位。SCE檢測技術具有實驗期短、結果穩(wěn)定的特點,是公認的極為敏感的染色體損傷的檢測方法。SCE率反映了染色體斷裂的頻率,是研究細胞致畸的一個重要指標。故被應用于醫(yī)學、生物學等各個領域。目前,有關SCE的臨床研究性報道較多,而對SCE的綜述性報道很少,因此本文就近些年SCE技術的臨床研究相關文獻作一簡要概述。
1.在耳鼻喉腫瘤的應用報道:孫彥等[1]觀察37例頭頸癌病人外周淋巴血細胞SCE的改變,認為檢測外周淋巴血細胞SCE對頭頸癌的輔助診斷具有臨床意義。王勇[2]等對10例涎腺混合瘤患者進行SCE檢測,認為SCE長期升高作為涎腺腫瘤早期診斷的一項觀察指標,具有一定的參考價值。
2.在消化道腫瘤的應用報道:翁立紅等[3]對16例肝癌病人外周血淋巴細胞SCE檢測,認為肝癌患者自發(fā)及誘變的較高SCE率主要是其體內(nèi)固有的遺傳不穩(wěn)定性的表現(xiàn)。有人分析20例胃癌患者、33例癌前病變患者SCE變化,以及胃癌患者22例及患者的一級健康親屬8例,對胃癌患者的淋巴細胞姐妹染色單體交換(SCE)進行檢測,差異有高度顯著性,認為SCE能敏感地反映DNA的損傷情況,故此SCE檢測被用作快速檢測環(huán)境中誘變、致癌因素的靈敏方法之一[4]。
3.在婦科腫瘤的應用報道:齊廣濤等[5]對25例宮頸鱗癌患者放療前與放療中外周靜脈血檢測SCE率,認為姐妹染色單體交換率是評估放射損傷的有效生物指標。有人對子宮內(nèi)膜癌患者、子宮頸癌患者進行SCE檢測,結果與正常對照組差異有顯著性[6]。張顏明等[7]對20例乳腺癌患者、19例乳腺纖維腺瘤患者進行SCE檢測,認為乳腺癌患者具有對癌癥的遺傳易感性;觀察淋巴細胞的SCE率對于乳腺腫塊的鑒別診斷及乳腺癌的預防具有臨床應用價值。
4.在神經(jīng)外科腫瘤的應用報道:遲鳳令等[8]對30例神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者進行SCE研究,認為膠質(zhì)瘤患者的SCE發(fā)生頻率是隨機的,又是非特異的。
5.在泌尿外科腫瘤的應用報道:張忠壽等[9]對膀胱癌患者進行SCE研究,結果SCE率明顯高于正常人。認為患者SCE的增加是腫瘤發(fā)生的繼發(fā)現(xiàn)象,即先有腫瘤的發(fā)生,后有SCE的增加。也可能由于腫瘤易患個體具有染色體不穩(wěn)定性,在接觸致癌因子后染色體受到損傷,表現(xiàn)出SCE有所增加,在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中SCE隨之進一步增高。
李曉雯等[10]對自然流產(chǎn)婦女姐妹染色單體交換率進行觀察,結果自然流產(chǎn)組婦女的SCE平均發(fā)生率明顯升高。有人在妊高征(PIH)SCE頻率中發(fā)現(xiàn),PIH與遺傳物質(zhì)DNA損傷有關,SCE頻率可作為一項診斷、預測PIH的重要指標[11]。
有人對小兒急性白血?。ˋL)采用SCE技術檢測,患兒治療前骨髓細胞的SCE水平損傷嚴重,隨著病情進一步好轉(zhuǎn),SCE頻率亦趨于正常。SCE頻率變化與疾病的嚴重程度呈平行關系,SCE在小兒AL中可用來進行協(xié)助診斷[12]。李靜文等[13]對10例先天性智能障礙患者染色體檢測,SCE頻率高于對照組,這對疑為先天性智能障礙患者提供某些診斷依據(jù)。
許德義等[14]對200例男性不育癥患者的外周血淋巴細胞的染色體分析表明,男性不育者的姐妹染色單體交換率有不同程度的增高(P<0.05)。
有人對一例長期供血者進行兩次外周血培養(yǎng)作姐妹染色單體交換頻率測定,結果長期供血者SCE頻率屬正常范圍,認為長期供血者雖抽血次數(shù)較多,血細胞分裂旺盛,但遺傳物質(zhì)DNA不會造成損傷,無致突變效應,供血者的健康狀況,從遺傳學角度來看可能不會受到影響[15]。
有人對20例20歲左右年輕人做外周血培養(yǎng),按常規(guī)方法制備染色體標本,用SCE技術分析,結果“少白頭”組的SCE頻率顯著高于對照組,提示“少白頭”者的DNA單鏈損傷增加[16]。
陳阿梅等測定44例蒙漢族精神分裂癥患者和60名健康人的外周血淋巴細胞染色體姐妹染色單體交換(SCE),結果精神分裂癥患者的SCE頻率明顯高于正常對照組。認為精神分裂癥發(fā)病與遺傳因素相關[17]。
有人對乙肝病毒感染者、HBsAg健康攜帶者自然轉(zhuǎn)陰后外周血淋巴細胞SCE頻率的變化,無癥狀HBsAg攜帶者及其子女轉(zhuǎn)陰血淋巴細胞SCE的研究認為,HBV感染引起人類遺傳物質(zhì)損傷后,機體自身對于HBV-DNA修復產(chǎn)生遺傳學效應[18]。
韓艷秋等[19]觀察33例海洛因成癮者的姐妹染色單體交換(SCE)頻率,同時檢測30名健康者進行對照。結果海洛因成癮者的SCE頻率明顯高于正常對照值(P<0.01);海洛因成癮者男性和女性的SCE頻率無差異(P>0.05)。認為海洛因可增加人體的DNA損傷,人類應該遠離毒品。
SCE頻率與染色體損傷程度具有正相關性,持續(xù)SCE率異常,疾病的發(fā)生率亦會增高。正常情況下,人類染色體的兩條姐妹染色單體之間是否會發(fā)生互換尚存爭議,但在異常情況下SCE的頻率會明顯增高已成為不爭的事實。盡管SCE檢測技術在醫(yī)學臨床中的應用比較廣泛,但大多是使用該技術做臨床檢測及研究,對于SCE檢測結果所反映的更深層次的問題,以及SCE產(chǎn)生的機理尚不完全明了,客觀上阻礙了SCE檢測技術更為科學的利用。因此應對SCE進行更深一步的探討,為病患及潛在治病人群疾患的防治與診斷提供遺傳學依據(jù)。
[1]孫彥,劉云超,高培嵩,等 .頭頸癌病人外周淋巴血細胞姐妹染色單體互換率的分析[J].醫(yī)學新知雜志,1996,6(3):103-104.
[2]王勇,陳維,高錦聲,等 .涎腺混合瘤、惡性腫瘤患者姐妹染色單體交換的研究[J].口腔醫(yī)學雜志,1991,7(3):150-152.
[3]翁立紅,姚竹秀,顧文祥 .肝癌病人外周血淋巴細胞染色體畸變及姐妹染色單體交換的研究[J].癌癥,1996,15(4):271-273.
[4]李翠榮,劉穎濤,唐宏剛 .胃癌患者的淋巴細胞姐妹染色單體交換的實驗研究[J].湖北醫(yī)科大學學報,1998,19(4):321-322.
[5]齊廣濤,王德華 .宮頸癌放療細胞遺傳學損傷的生物標志物及劑量-反應關系[J].天津醫(yī)科大學學報,2009,5(3):426-429.
[6]周琦,趙強,賈嬋維,等 .染色體不穩(wěn)定性及HPV、CMV感染與宮頸癌發(fā)病的關系[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展,2001,10(1):3-6.
[7]張顏明,顧文祥 .乳腺腫瘤患者外周血淋巴細胞的姐妹染色單體交換和染色體畸變[J].腫瘤,1993,13(5):224-226.
[8]遲鳳令,劉桂玲 .神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者SCE及FS的研究[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,1998,6(6):48-49.
[9]張忠壽,劉希賢 .膀朧癌患者染色體畸變及SCE研究[J].癌癥,1993,12(1):23-25.
[10]李曉雯,唐文,劉世廣,等 .自然流產(chǎn)婦女外周血淋巴細胞姐妹染色單體交換率觀察[J].河南醫(yī)科大學學報,1998,33(1):72-74.
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[14]許德義,毛昭娣,童慎境 .男性不育者的染色體畸變及姐妹染色單體交換的觀察[J].癌變·畸變·突變,1992,4(4):11-13.
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[18]王瑜,梁宇,王報華 .無癥狀HBsAg攜帶者及其子女轉(zhuǎn)陰血淋巴細胞SCE及DNA損傷修復的研究[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2004,12(3):32-33.
[19]韓艷秋,王志綱,李杰,等 .海洛因成癮者姐妹染色單體交換頻率的觀察研究[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學院學報,2002,24(3):168-169.