樓蘭芳，張?zhí)m青，郁凌飛

(浙江東陽(yáng)婦女兒童醫(yī)院，浙江 東陽(yáng)322100)

【專題研究】

兒童肥胖脂肪因子與血管內(nèi)皮功能、氧化應(yīng)激的關(guān)系研究

樓蘭芳，張?zhí)m青，郁凌飛

(浙江東陽(yáng)婦女兒童醫(yī)院，浙江 東陽(yáng)322100)

目的 探討兒童肥胖脂肪因子與血管內(nèi)皮功能和氧化應(yīng)激的關(guān)系。方法 將2009年12月至2012年12月在東陽(yáng)婦女兒童醫(yī)院診斷的肥胖癥患兒160例納入肥胖組，隨機(jī)抽取同期體檢的健康兒童50例納入對(duì)照組。采用ELISA法分別對(duì)兩組兒童血清瘦素(LP)、內(nèi)脂素(VFT)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)脂肪因子進(jìn)行檢測(cè)，采用高分辨率超聲檢測(cè)肱動(dòng)脈擴(kuò)張力，評(píng)估兩組兒童血管內(nèi)皮功能，采用相應(yīng)的方法檢測(cè)丙二醛(MDA)、維生素E、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。結(jié)果 肥胖組兒童血清中LP、VFT和TNF-α表達(dá)水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為0.043、0.039和0.042，均P<0.05)。肥胖組兒童肱動(dòng)脈反應(yīng)性充血后及含服硝酸甘油(GTN)后相對(duì)于靜息狀態(tài)的擴(kuò)張百分率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為0.049和0.047，均P<0.05)。血清LP、VFT、TNF-α指標(biāo)表達(dá)水平與肱動(dòng)脈擴(kuò)張百分率均呈負(fù)相關(guān)(rLP=-0.407、rVFT=-0.397、rTNF-α=-0.420，均P<0.05)。與對(duì)照組相比，肥胖組的LDL-C和MDA較高(t值分別為0.037和0.039，均P<0.05)，血漿維生素E水平較低(t=0.031，P<0.05)。結(jié)論 肥胖兒童血清LP、VFT、TNF-α脂肪因子表達(dá)水平與血管內(nèi)皮功能呈負(fù)相關(guān)，肥胖兒童體內(nèi)存在氧化應(yīng)激。

兒童肥胖；脂肪因子；血管內(nèi)皮功能；氧化應(yīng)激

近年來肥胖已經(jīng)成為全球性的嚴(yán)重健康問題和社會(huì)問題，且隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，肥胖的發(fā)病率亦顯著增高，并成為多種疾病的危險(xiǎn)因素，對(duì)兒童的生長(zhǎng)發(fā)育及學(xué)習(xí)、生活造成嚴(yán)重影響。目前研究已表明脂肪組織不僅是能量貯存器官，它還是內(nèi)分泌器官，具有旺盛的內(nèi)分泌功能，能夠分泌多種脂肪因子[1]。這些脂肪因子不僅參與了機(jī)體的多種代謝活動(dòng)，并作為炎癥因子對(duì)血管內(nèi)皮功能造成一定的影響，造成血管內(nèi)皮損傷[2]。有研究證實(shí)，肥胖患者氧化應(yīng)激明顯增強(qiáng)，引起組織損傷，甚至導(dǎo)致心血管疾病、糖尿病、腫瘤等疾病的發(fā)生[3-4]。目前肥胖兒童的飲食控制與氧化-抗氧化水平的研究主要是對(duì)抗氧化維生素水平的報(bào)道[5-6]。

本研究以160例肥胖癥兒童為研究對(duì)象，通過兒童脂肪因子表達(dá)水平及血管內(nèi)皮功能的檢測(cè)，探討肥胖兒童脂肪因子表達(dá)水平對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響，以及探討肥胖兒童體內(nèi)是否存在氧化應(yīng)激。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

將2009年12月至2012年12月在浙江東陽(yáng)婦女兒童醫(yī)院兒童內(nèi)分泌科門診就診的單純性肥胖癥患兒160例納入肥胖組，男性87例，女性73例，年齡6～14歲，平均為(10.01±1.90)歲，平均身體質(zhì)量指數(shù)(BMI) (24.83±3.07) kg /m2。同時(shí)，隨機(jī)抽取同期在本院門診體檢的正常兒童50例納入對(duì)照組，男性30例，女性20 例，年齡6～14歲，平均為(10.11±2.38) 歲，BMI平均為(16.32±2.22) kg /m2。本研究遵循的程序符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，分組征得患兒監(jiān)護(hù)人的知情同意，并簽署臨床研究知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 兩組兒童血清各脂肪因子表達(dá)水平

本研究主要測(cè)定的脂肪因子包括瘦素(leptin，LP) 、內(nèi)脂素(visfatin，VFT)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。對(duì)照組兒童于體檢當(dāng)日清晨的6～7時(shí)，肥胖組兒童于入院后的次日清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血3mL，進(jìn)行離心分離血清，于-80℃的溫度下將血清凍存。采用上海博光生物科技有限公司提供的ELISA試劑盒，運(yùn)用ELISA檢測(cè)法對(duì)兩組兒童的LP、VFT、TNF-α指標(biāo)水平進(jìn)行測(cè)定。

1.2.2 兩組兒童肱動(dòng)脈擴(kuò)張力及觀察組兒童脂肪因子表達(dá)水平與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系

采用高分辨率超聲對(duì)兩組兒童的肱動(dòng)脈擴(kuò)張力進(jìn)行檢測(cè)，評(píng)估兩組兒童的血管內(nèi)皮功能，并分析觀察組兒童脂肪因子表達(dá)水平與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系。血管內(nèi)皮功能主要評(píng)估指標(biāo)包括：肱動(dòng)脈反應(yīng)性充血后及含服硝酸甘油(GTN)后相對(duì)于靜息狀態(tài)的擴(kuò)張百分率。

1.2.3 生化指標(biāo)檢測(cè)

①丙二醛(MDA)：采用試劑盒測(cè)定(南京建成生物工程研究所生產(chǎn))；②維生素E：采用HPLC法測(cè)定；③LDL-C：由德國(guó)Bayer公司1650型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組兒童血清各脂肪因子表達(dá)水平

肥胖組兒童血清中LP、VFT、TNF-α表達(dá)水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。

2.2 觀察組兒童各脂肪因子表達(dá)水平與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系

肥胖組兒童肱動(dòng)脈反應(yīng)性充血后及含服GTN后相對(duì)于靜息狀態(tài)的擴(kuò)張百分率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，即肥胖組兒童的血管內(nèi)皮功能低于對(duì)照組。血清LP、VFT、TNF-α 3項(xiàng)指標(biāo)表達(dá)水平與肱動(dòng)脈擴(kuò)張百分率呈負(fù)相關(guān)(rLP=-0.407，rVFT=-0.397，rTNF-α=-0.420，均P<0.05)，即血清LP、VFT、TNF-α表達(dá)水平與血管內(nèi)皮功能呈負(fù)相關(guān)，見表2。

2.3 兩組生化指標(biāo)的比較

與對(duì)照組相比，肥胖組兒童LDL-C和MDA明顯偏高，血漿維生素E水平明顯較低，且均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表3。

3 討論

3.1 血清中脂肪因子與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系

本研究顯示，肥胖兒童血清LP表達(dá)水平與血管內(nèi)皮功能呈負(fù)相關(guān)性。LP是肥胖基因的產(chǎn)物，在血管內(nèi)皮損傷機(jī)制中，其主要表現(xiàn)出以下幾方面的作用[7]：①降低血管內(nèi)皮舒張功能；②引發(fā)血管內(nèi)皮功能紊亂。因此，推斷肥胖兒童血清中LP的高水平表達(dá)是血管內(nèi)皮損傷的高危因素。

肥胖兒童血清VFT表達(dá)水平與血管內(nèi)皮功能呈負(fù)相關(guān)性。VFT是一種內(nèi)臟脂肪表達(dá)豐富的蛋白質(zhì)，其高表達(dá)能夠?qū)C(jī)體脂肪分化起到促進(jìn)作用，從而利于脂肪細(xì)胞的生成以及脂質(zhì)合成。同時(shí)，其能夠誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)，參與血管內(nèi)皮功能的調(diào)節(jié)和動(dòng)脈粥樣硬化。相關(guān)研究報(bào)道已證實(shí)2型糖尿病患者血清內(nèi)脂素水平與血管內(nèi)皮功能呈顯著負(fù)相關(guān)[8]。提示肥胖兒童機(jī)體中VFT的高水平表達(dá)是影響血管內(nèi)皮功能降低的重要因素。

肥胖兒童血清TNF-α表達(dá)水平與血管內(nèi)皮功能呈負(fù)相關(guān)性。TNF-α是導(dǎo)致血管炎癥損傷和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)的主要因素，能夠促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖和分化，并導(dǎo)致血管損傷和血栓的形成[9]。肥胖兒童血清中TNF-α的高水平表達(dá)，為血管損傷創(chuàng)造了良好的環(huán)境條件，從而成為肥胖兒童血管內(nèi)皮損傷的高危因素。

3.2 氧化應(yīng)激與兒童肥胖的關(guān)系

氧化應(yīng)激是機(jī)體在遭受有害刺激時(shí)，自由基的產(chǎn)生和抗氧化防御之間嚴(yán)重失衡，從而引發(fā)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，導(dǎo)致組織損傷。MDA是脂質(zhì)過氧化反應(yīng)中產(chǎn)生的小分子產(chǎn)物，其含量可間接反映自由基的產(chǎn)生情況和機(jī)體組織細(xì)胞的脂質(zhì)過氧化程度。維生素E作為抗氧化劑可抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，保護(hù)機(jī)體免受自由基損傷。研究顯示，與正常兒童相比，肥胖兒童的平均血漿MDA水平明顯升高，維生素E水平明顯降低，表明肥胖兒童體內(nèi)存在氧化應(yīng)激，從而導(dǎo)致維生素E消耗增加。目前肥胖兒童氧化應(yīng)激增強(qiáng)的原因還不明確。有研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激指標(biāo)與BMI和腰臀比(WHR)呈顯著相關(guān)[10-11]，提示肥胖可能是氧化應(yīng)激的主要因素。研究認(rèn)為，長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)過剩除使兒童肥胖外，還使兒童暴露于過多產(chǎn)生的自由基中，出現(xiàn)氧化應(yīng)激。因此，通過減少飲食數(shù)量和改變食物組成，可以改善機(jī)體的氧化水平[12-13]。

綜上所述，肥胖兒童血清LP、VFT、TNF-α脂肪因子表達(dá)水平與血管內(nèi)皮功能呈負(fù)相關(guān)，肥胖兒童體內(nèi)的氧化-抗氧化水平易于改變。應(yīng)針對(duì)肥胖兒童存在的脂質(zhì)代謝紊亂及血管內(nèi)皮功能障礙予早期干預(yù)，未來關(guān)于氧化應(yīng)激與肥胖的相關(guān)研究可著重于探索肥胖導(dǎo)致體內(nèi)氧化應(yīng)激增強(qiáng)的機(jī)制、氧化應(yīng)激與肥胖的因果關(guān)系。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：史曉薇]

Relationship among childhood obesity adipokines, vascular endothelial function and oxidative stress

LOU Lan-fang, ZHANG Lan-qing, YU Ling-fei

(DongyangWomenandChildren’sHospital,ZhejiangDongyang322100,China)

Objective To explore the relationship between childhood obesity adipokines and vascular endothelial function and oxidative stress. Methods From December 2009 to December 2012 160 children were diagnosed with obesity in Dongyang Women and Children’s Hospital, and they were recruited in obesity group. Another 50 healthy children taking physical examination at the same period were randomly selected in control group. ELISA method was use to detect serum LP, VFT and TNF-α adipokine, and brachial artery dilation was detected by using high resolution ultrasound. Vascular endothelial function of two groups was assessed, and corresponding methods were applied to detect MDA, vitamin E and LDL-C. Results Expressions of serum LP, VFT and TNF-α adipokine in the obesity group were higher than those of the control group, and the difference was significant (tvalue was 0.043, 0.039 and 0.042, respectively, allP<0.05). The dilation percentage of the obesity group after reactive hyperemia and after sublingual GTN was lower than the control group, and the difference was statistically significant (tvalue was 0.043, 0.039 and 0.042, respectively, allP<0.05). The expressions of serum LP, VFT and TNF-α3 showed negative correlation with brachial artery dilation percentage (rLP=-0.407,rVFT=-0.397,rTNF-α=-0.420, allP<0.05). Compared with the control group, LDL-C and MDA increased significantly in the obesity group (tvalue was 0.037 and 0.039, respectively, bothP<0.05) but plasma vitamin E level decreased significantly (t=0.031,P<0.05).Conclusion The expressions of serum LP, VFT and TNF-α adipokine are negatively correlated with vascular endothelial function in obese children. Oxidative stress exists in obese children.

childhood obesity; adipokines; vascular endothelial function; oxidative stress

2014-10-31

樓蘭芳(1975-)，女，主治醫(yī)師，主要從事兒科臨床診療工作。

張?zhí)m青，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.01.001

R723.14

A

1673-5293(2015)01- 0001-02