周蕾

老年癡呆病中醫(yī)與西醫(yī)研究進(jìn)展

周蕾

本文在概述阿爾茲海默病的基礎(chǔ)上, 進(jìn)一步對阿爾茲海默病的研究進(jìn)展進(jìn)行了論述, 重點(diǎn)探討了中醫(yī)與西醫(yī)藥物治療進(jìn)展。經(jīng)研究表明, 阿爾茲海默病的主要病因包括年齡、基因突變、腦血流的減少、自由基的影響以及環(huán)境因素等。以期本研究的中西醫(yī)治療方法在老年癡呆病臨床治療中能夠起到一定的借鑒意義。

老年癡呆??；病因；中西藥物

1906年, Alois Alzhemer醫(yī)生發(fā)現(xiàn)了阿爾茲海默病(alzhemer’s deseas , AD)[1], 并描述其為一種與年齡相關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退化性疾病。特別是過早的老年精神衰退, 其癥狀主要表現(xiàn)為記憶力下降、思維障礙以及行為異常等[2]。現(xiàn)在全世界患有老年癡呆病患者1800萬, 中國800萬。據(jù)研究調(diào)查, 我國北方患老年癡呆病的平均年齡為75歲左右, 血管性老年癡呆的年齡多在68歲左右, 65歲以上患重度老年癡呆的比率達(dá)5%以上, 而到89歲, 此比率上升到15%～20%。而且隨年齡的增長, 老年癡呆的患病率還在不斷上升。有學(xué)者統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn), 中國老年癡呆正趨向于年輕化, 而且就醫(yī)率只有1%。

1 AD相關(guān)概念

1.1 輕度認(rèn)知功能障礙(wild cognitive impairment, MIC) MIC先后在1997、1999、2004年多次被修改其診斷標(biāo)準(zhǔn)。2005年P(guān)etorson將MCI概念進(jìn)一步發(fā)展將其分型為：遺忘型MCI(amnestic-MCI, aMCI), 單個(gè)非遺忘認(rèn)知域受損(snmd MCI)和多個(gè)認(rèn)知域障礙(mcdMCI)[3]。

1.2 血管性認(rèn)知功能障礙(vascular cognitive impairment, VCI) VCI是指有血管因素導(dǎo)致或與之相關(guān)的認(rèn)知功能損害。這是由美國神經(jīng)病協(xié)會(huì)和加拿大腦卒中網(wǎng)統(tǒng)一的概念, 并發(fā)表于2006年9月stroke 雜志。

2 AD病因研究進(jìn)展

2.1 年齡 AD最危險(xiǎn)的因素是年齡的增長, 根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果, 老年癡呆在65～85歲好發(fā), 85歲以上的老年人患病率還在不斷上升, 達(dá)到25%～50%[4]。

2.2 基因突變 相關(guān)基因有淀粉樣前體蛋白基因(APP), 早老速基因(PS), 載脂蛋白E基因(ApoE), 線粒體DNA點(diǎn)突變, Fas基因。APP、PS 基因突變是AD的致病基因, 已經(jīng)在轉(zhuǎn)基因小鼠的研究中被證實(shí), PS基因的突變并不導(dǎo)致PS蛋白功能的完全喪失, 只是改變PS蛋白功能, 進(jìn)而改變AD的病理過程載脂蛋白E(ApoE)是由19號(hào)染色體的基因轉(zhuǎn)錄翻譯得到的蛋白質(zhì), 它能影響血液中膽固醇的裝運(yùn), ApoE的出現(xiàn)與淀粉狀蛋白沉積和神經(jīng)元纖維纏結(jié)有關(guān)。介導(dǎo)的凋亡機(jī)制與AD密切相關(guān), 途徑誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡過程中具有重要作用[5]。

2.3 腦血流的減少 一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明腦的低灌注對AD影響可能與線粒體功能障礙有關(guān)。AD患者腦血流顯著降低,從而使腦中可提供能量的底物減少, 谷氨酸釋放增加, 從而使突觸再攝取能力降低, 導(dǎo)致突出間隙大量谷氨酸堆積, 激活受體門控的離子通道, 引起興奮性氨基酸中毒。

2.4 自由基的影響 大量實(shí)驗(yàn)證明患者腦中氧化強(qiáng)度增高,膜脂質(zhì)、膜蛋白以及DNA在自由基的氧化作用下發(fā)生破壞,導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡。

2.5 環(huán)境因素 腦內(nèi)病毒感染, 鋁、銅等含量過量, 鈣、鋅含量過低都會(huì)破壞神經(jīng)細(xì)胞, 導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞衰亡。

2.6 其他 AD的發(fā)生還與性別、受教育程度、性格等因素有關(guān)。

3 治療的進(jìn)展

治療AD的藥物主要有兩大類：一類為改善認(rèn)知功能的藥物, 包括膽堿能激動(dòng)劑、促智藥、鈣拮抗劑、神經(jīng)生長因子等, 另一類藥物可能防止或延緩病程的發(fā)展, 主要有抗炎藥、抗氧化劑等。

3.1 作用于膽堿能系統(tǒng)的藥物 AD患者腦內(nèi)乙酰膽堿含量減少, 膽堿合成酶活性低下, 故調(diào)節(jié)膽堿能系統(tǒng)功能, 乙酰膽堿活化療法是治療藥物研究的主要方向[6]。

3.1.1 膽堿酯酶抑制劑(Ache2) Ache2一般適用于輕至中度患者, 不能根治疾病, 但可以改善癥狀, 對晚期患者作用很小, 是目前唯一一類通過美國食品與藥物管理局批準(zhǔn)用于治療AD的藥物, 也是最常用和有效的藥物, 如他克林、多奈哌齊、加蘭他敏、毒扁豆堿、利斯的明。

3.1.2 膽堿能受體激動(dòng)劑 以他克林為代表, 是臨床上用于治療AD最早最為成熟的一類藥物。

3.2 腦代謝增強(qiáng)藥物

3.2.1 腦細(xì)胞激活劑 此類藥物直接作用于大腦皮質(zhì), 具有激活、保護(hù)、修復(fù)大腦神經(jīng)細(xì)胞的作用, 代表藥物為吡咯烷酮衍生物, 主要用于記憶和思維障礙。

3.2.2 腦循環(huán)改善劑 作用于腦血管的受體、平滑肌離子通道、擴(kuò)展血管、改善腦血流量, 代表藥物為麥角衍生物。

3.2.3 鈣離子拮抗劑 阻斷鈣通道或拮抗鈣蛋白酶。降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度, 從而減少神經(jīng)細(xì)胞損傷和死亡, 常用藥物有尼莫地平、鹽酸氟桂嗪等。

3.3 激素替代療法 雌激素具有抗氧化能力, 減輕淀粉樣蛋白沉積對細(xì)胞的損傷, 防止神經(jīng)細(xì)胞死亡等作用。

3.4 神經(jīng)細(xì)胞營養(yǎng)藥 腦活素是可使受損但未變性的神經(jīng)恢復(fù)功能, 促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞蛋白質(zhì)合成并影響呼吸鏈, 具有抗氧化和改善腦能量的功能。

3.5 其他藥物 神經(jīng)生長因子、自由基消除劑和抗氧化劑、非甾體類抗炎藥等都可改善大腦神經(jīng)功能, 延緩AD的進(jìn)展。

4 現(xiàn)在還未用于臨床的藥物治療方法

4.1 基因治療 將正常的基因利用重組技術(shù)替換突變的基因, 達(dá)到根治的目的。

4.2 干細(xì)胞移植 干細(xì)胞具有多向分化增殖能力, 將造血干細(xì)胞移植到神經(jīng)細(xì)胞受損部位, 修復(fù)受損的腦組織。

4.3 AN1792主動(dòng)免疫疫苗 將人工合成含有T和B細(xì)胞抗原決定簇的A B片斷(A B22-334)制成的疫苗注射到患者體內(nèi), 使患者產(chǎn)生A B抗體與A B相結(jié)合激活補(bǔ)體, 將A B清除。

4.4 卜-分泌酶抑制劑 能影響淀APP, 減少A B產(chǎn)生[7]。

4.5 AAB-001 Bapineuztrnab被動(dòng)免疫疫苗 AAB-001 Bapineuztrnab被動(dòng)免疫疫苗是一種單克隆抗體, 靜脈注射后直接移植AB 聚集前清除沉積的A B。

4.6 PBT2金屬螯合劑 PBT2金屬螯合劑可以激活A(yù) B降解酶, 溶解AB聚合物和斑塊, 同時(shí)可以減少A B寡聚體毒性。

5 中醫(yī)在老年癡呆研究的進(jìn)展

5.1 病機(jī)的研究進(jìn)展 中醫(yī)認(rèn)為, 本病的病因病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí)。主要見于年老體衰, 心腎失養(yǎng), 髓?？仗摚换?yàn)槠馓撊? 痰濁內(nèi)生, 蒙蔽清竅；或氣虛血瘀, 脈絡(luò)弊阻, 腦髓失養(yǎng), 臨床表現(xiàn)有虛有實(shí), 以虛實(shí)夾雜為多見。 因此中醫(yī)認(rèn)為AD系老年腎精虛損, 精氣未達(dá)于腦, 以至髓?？仗摱的? 使腦受損, 元神失用, 產(chǎn)生各種癥狀。從臨床發(fā)病情況來看, 一般可分為三種類型：肝腎虛方, 腦失其養(yǎng)；痰濁壅阻,蒙蔽清竅；氣滯血瘀, 脈絡(luò)阻滯。

5.2 中醫(yī)治療的研究進(jìn)展 “異病同治, 同病異治”是中醫(yī)治療的基本原則。

5.2.1 辨證論治 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病病位雖在腦, 但與五臟密切相關(guān)一臟腑氣虛, 但不可忽視痰和瘀。因此, 辨證必須依據(jù)虛、痰、瘀, 方能有的放矢。中醫(yī)分別從滋補(bǔ)肝腎、清痰化瘀、益氣治血等方面治療, 并取得顯效。

5.2.2 單位中藥提取物 沈氏研究的蛇床子和段式研究的黃皮酰胺, 聶氏報(bào)道的銀杏葉提取物都已應(yīng)用于臨床, 并取得很好的臨床治療效果, 同時(shí)其分別證明這些藥物的作用機(jī)制, 與西醫(yī)研究相符。

5.2.3 中藥復(fù)方制劑 有益智方：益智膠囊、益智靈口服液；活血化瘀方：當(dāng)歸芍藥散;補(bǔ)益方：加味地黃飲子、生脈飲等[8]。

5.2.4 針灸治療 針灸治療AD的作用機(jī)制是清除自由基,改善腦組織和延緩腦的老化, 擴(kuò)張血管, 增加腦血流量, 增強(qiáng)腦的能量代謝, 提高腦神經(jīng)元的細(xì)胞活力, 從而激發(fā)和提高腦的智能。

6 小結(jié)

無論是中醫(yī)還是西醫(yī), 目前對AD的認(rèn)識(shí)還并未完全透徹,并沒有確切的藥物和方法治愈AD患者, 都發(fā)現(xiàn)AD是由多種因素共同作用的結(jié)果。但隨著醫(yī)學(xué)研究越來越深入, 中西醫(yī)研究治療老年癡呆病將取得更重大的成果。

[1]戴立彬, 吳金娟, 劉濤.炎癥反應(yīng)參與老年癡呆病的研究近況.中醫(yī)學(xué)報(bào), 2013, 28(3):425-427.

[2]黃潔茹, 傅雷, 劉濤.改良三甲散治療老年癡呆病研究述評(píng).中醫(yī)學(xué)報(bào), 2013, 28(4):589-590.

[3]黃潔茹, 傅雷, 劉濤. 中醫(yī)藥治療老年癡呆病的研究進(jìn)展. 中醫(yī)學(xué)報(bào), 2013, 28(5):729-730.

[4]安玉會(huì), 毛紅利.老年癡呆病防治研究中假說, 概念和理論的研究進(jìn)展.河南醫(yī)學(xué)研究, 2008, 17(3):262-265.

[5]陳原鄰, 劉喜明.阿爾茨海默病的中西醫(yī)治療進(jìn)展.世界中醫(yī)藥, 2014(1):113-116.

[6]王羽儂. 老年癡呆病中醫(yī)病因病機(jī)及治療. 中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育, 2014, 12(11):160-162.

[7]李芙, 姜玉瑩, 王鑫, 等.針刺百會(huì)、涌泉穴治療老年癡呆病理論初步探討.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2014(10):143-145.

[8]王璞, 王聿成, 潘激揚(yáng).中醫(yī)對老年癡呆的認(rèn)識(shí)及治療方藥.中國醫(yī)藥科學(xué), 2012, 2(4):9-11.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.20.220

2015-07-22]

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