湯小平

WHOART和MedDRA在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中的應(yīng)用

湯小平

藥品在上市前后需要針對其可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測, 并對其進(jìn)行編碼和分類。這就需要使用具有規(guī)范性的常用術(shù)語集, 而WHO不良反應(yīng)術(shù)語集(WHOART)與國際醫(yī)學(xué)用語詞典(MedDRA)是當(dāng)前最為常用的關(guān)于不良反應(yīng)的術(shù)語集, 其中包含了各種術(shù)語的定義。本文試對術(shù)語集中各種術(shù)語的結(jié)構(gòu)、特征還有在不良反應(yīng)監(jiān)測中的具體應(yīng)用進(jìn)行闡述, 望對從事這方面研究的醫(yī)學(xué)工作者們具有一定的參考意義。

WHO不良反應(yīng)術(shù)語集；國際醫(yī)學(xué)用語詞典；藥品監(jiān)測；不良反應(yīng)

在對藥品作不良反應(yīng)監(jiān)測時(shí), 需要收集不良反應(yīng)的名稱、患者的病史、出現(xiàn)的合并疾病、所使用的合并用藥以及不良反應(yīng)過程的具體表現(xiàn)。這些信息都可以作為藥品不良反應(yīng)的依據(jù)被填寫在監(jiān)測報(bào)告中。在我國, 出具報(bào)告的人大多為遍布全國各地的醫(yī)學(xué)工作者, 由于他們所使用的語言均為當(dāng)?shù)胤窖灾兴褂玫尼t(yī)學(xué)術(shù)語, 這使得相同的監(jiān)測結(jié)果可能會(huì)出現(xiàn)多種各不相同的表達(dá)方式。而部分非醫(yī)務(wù)人員在填寫報(bào)告時(shí), 更可能受到文化與習(xí)慣的影響而使用一些當(dāng)?shù)氐乃渍Z, 這就使得報(bào)告的結(jié)果難以保證準(zhǔn)確性。這時(shí), 就需要依靠WHOART和MedDRA這兩個(gè)國際上用于上市藥物進(jìn)行不良反應(yīng)監(jiān)測時(shí)所使用的常用術(shù)語集。

1 概念介紹

1.1 WHOART WHOART, 中文譯為WHO不良反應(yīng)術(shù)語集。這是一個(gè)具有比較高的精確度的術(shù)語集, 主要針對藥物在治療過程中所表現(xiàn)的臨床信息來進(jìn)行編碼。WHOART具有有限免費(fèi)性, 即只有在參與了WHO所進(jìn)行的藥品檢測項(xiàng)目的國家內(nèi)可以免費(fèi)使用。由于其覆蓋范圍非常廣,世界上許多制藥企業(yè)以及眾多臨床研究機(jī)構(gòu)也都在使用。WHOART的歷史比較長, 至今已開發(fā)了近四十年, 自開發(fā)以來, WHOART持續(xù)作用, 為不良反應(yīng)術(shù)語的編碼奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

WHOART中所包含的術(shù)語, 具有極為廣泛的涵蓋范圍,在不良報(bào)告中所需要使用的術(shù)語, 幾乎全部可以在WHOART中被發(fā)現(xiàn)。并且, WHOART的術(shù)語可以說是短小而精干, 可以按照行列的列表格式進(jìn)行打印, 這使得小型醫(yī)藥企業(yè)與國家監(jiān)測中心都能輕松使用。

WHOART還具有極高的靈活性, 由于其術(shù)語小而精, 在面對新藥品與新的不良反應(yīng)時(shí), 可以自由變換結(jié)構(gòu)組成新的術(shù)語, 這既保持了原有術(shù)語的結(jié)構(gòu), 又可以更加簡單直觀的表現(xiàn)出新術(shù)語與老術(shù)語之間的密切聯(lián)系。

WHOART內(nèi)容包括4個(gè)等級, 分別有系統(tǒng)器官類術(shù)語、高級術(shù)語、首選術(shù)語、收入術(shù)語。這4級術(shù)語均在系統(tǒng)內(nèi)基于首選術(shù)語進(jìn)行了編號與記錄, 其中首選術(shù)語除了編號還有序列號, 其序列號永遠(yuǎn)為001［1］。高級術(shù)語則通過鏈接跳轉(zhuǎn)至首選術(shù)語。

WHOART的結(jié)構(gòu)分級非常有序, 以系統(tǒng)器官術(shù)語開始進(jìn)行術(shù)語的分組, 即綜合術(shù)語或高級術(shù)語。通過靈活的結(jié)構(gòu)變化, 可以更簡單更寬泛地直接觀察藥物出現(xiàn)的不良反應(yīng)。前文起到的“首選術(shù)語”, 對于藥物存在的問題可以精準(zhǔn)的作出識(shí)別。而標(biāo)有“*”的重點(diǎn)術(shù)語, 在WHOART中作為子集而存在, 一般用來預(yù)示嚴(yán)重疾病狀態(tài)。具體結(jié)構(gòu)為：系統(tǒng)器官類術(shù)語→高位術(shù)語→首選術(shù)語→收錄術(shù)語。

1.2 MedDRA MedDRA, 中文譯為國際醫(yī)學(xué)用語詞典。MedDRA術(shù)語集的主辦方是ICH, MedDRA的作用主要是針對醫(yī)療產(chǎn)品的研發(fā)和應(yīng)用這一整個(gè)周期進(jìn)行行政性質(zhì)的管理,并對醫(yī)學(xué)信息作分類和檢索。MedDRA的歷史只有WHOART的一半, 在1997年才由英國醫(yī)管局開發(fā)誕生。MedDRA的更新頻率為2次/年, 即3月和9月各1次, MedDRA的更新需要由用戶自主提出請求, 選擇自己想要添加的醫(yī)學(xué)概念進(jìn)行上報(bào), 再由國際醫(yī)學(xué)專家經(jīng)過深入的研究后決定是否將用戶申請的術(shù)語加入其中。

MedDRA主要作為新藥注冊用的醫(yī)學(xué)詞典, 其適用對象為在政府管轄下的全部醫(yī)療診斷產(chǎn)品所相關(guān)的安全報(bào)告。當(dāng)前, 使用MedDRA的國家有日、美、加、澳和歐盟等國家和地區(qū), 這之中的歐盟與日本更是對不良反應(yīng)報(bào)告提出了更細(xì)的要求, 即報(bào)告中必須使用MedDRA編碼。

MedDRA具有5級術(shù)語, 分別為系統(tǒng)器官類術(shù)語、高位組語、高位術(shù)語、首選術(shù)語、低水平術(shù)語。同WHOART一樣,系統(tǒng)器官類術(shù)語依然是最高位的組語的集合, 目前總共有26個(gè)。而高位組語僅次于系統(tǒng)器官類術(shù)語, 也具有非常廣泛的概念。以系統(tǒng)性中樞神經(jīng)出血和外傷性中樞神經(jīng)出血, 都包含在中樞神經(jīng)血管病變的高位組語范疇中。高位術(shù)語的分類依據(jù)是首選術(shù)語的不同類別, 如病理學(xué)、病因?qū)W、解剖學(xué)等。以腦梗死與腦干出血這兩個(gè)首選術(shù)語為例, 全部歸屬于“中樞神經(jīng)出血”這一高位術(shù)語中。所謂的低水平術(shù)語, 則是指首選術(shù)語其下的同義詞, 即不同文化下表示同一醫(yī)學(xué)概念的同義詞匯。比如中風(fēng)、卒中和腦血管意外, 前兩個(gè)同義詞匯就是腦血管意外這一首選術(shù)語的低水平術(shù)語。

MedDRA編碼有8位數(shù)字, 編碼本身無意義, 但已使用過的將不再重新使用。MedDRA的收錄范圍較WHOART來說更寬泛, 有基本體征和臨床癥狀、治療指征、藥物的適應(yīng)證,還有理化檢驗(yàn)的結(jié)果、內(nèi)科外科的處方, 甚至還包括醫(yī)學(xué)史、家族史或社會(huì)史等多個(gè)方面［2］。MedDRA的結(jié)構(gòu)為：低水平術(shù)語→首選術(shù)語→高位組語→系統(tǒng)器官類術(shù)語。

2 特點(diǎn)

WHOART在首選術(shù)語方面具有較少的數(shù)量, 這便于打印成紙質(zhì)版本以供參考, 使用時(shí)可以脫離計(jì)算機(jī), 這對于沒有計(jì)算機(jī)條件的個(gè)人或機(jī)構(gòu)來講非常便利。但其主要記錄藥品出現(xiàn)的不良反應(yīng)的名稱, 對于疾病以及病史無法進(jìn)行編碼,若要進(jìn)行疾病與病史的綜合應(yīng)用, 則需要借助ICD這種國際疾病分類編碼。

MedDRA的優(yōu)點(diǎn)是具有極大的數(shù)據(jù)量和極寬的范圍, 編碼可以深入到低水平術(shù)語這一最低等級。而且MedDRA大量的首選術(shù)語和低水平術(shù)語可以給編碼者更多的選擇, 編碼的結(jié)果更加準(zhǔn)確。同時(shí), MedDRA還能給藥品所涉及的合并疾病與病史進(jìn)行編碼, 不必借助其他系統(tǒng)。然而, MedDRA也有缺陷, 那就是不能離開計(jì)算機(jī), 其查詢與檢索都要借助計(jì)算機(jī)來完成。

3 具體應(yīng)用

這兩種術(shù)語集在我國均有所應(yīng)用, 但又以WHOART為主,我國藥品監(jiān)測中心按照2000年版的WHOART漢譯版進(jìn)行藥品的不良反應(yīng)監(jiān)測。目前在應(yīng)用過程中遇到了一些問題, 主要包括：①版本較老、更新不及時(shí), 這使得新不良反應(yīng)術(shù)語無法在術(shù)語集中查找到, 更沒法作出準(zhǔn)確編碼；②翻譯等級僅僅到首選術(shù)語, 收錄術(shù)語沒有翻譯, 而我國方言眾多, 這使得收錄術(shù)語無法規(guī)范使用。這非常不利于不良反應(yīng)事件的統(tǒng)計(jì)。

相對來說, MedDRA術(shù)語較多、編碼非常復(fù)雜, 需要依托于計(jì)算機(jī)運(yùn)行, 在推廣時(shí)容易遭到阻礙, 對政府免費(fèi)但對企業(yè)收費(fèi), 同時(shí)又沒有漢譯版本, 這使得MedDRA很難在我國得到廣泛應(yīng)用。

總之, WHOART和MedDRA各有優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn), 在我國還是WHOART具有更加廣泛的應(yīng)用范圍, 更加適合我國的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測水平。

［1］ 吳桂芝, 田春華, 王丹, 等.WHOART和MedDRA在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中的應(yīng)用.中國藥物警戒, 2010(2):81-85.

［2］ 李溪.基于MedDRA的中藥新藥臨床安全性評價(jià)術(shù)語編碼數(shù)據(jù)庫研究.北京中醫(yī)藥大學(xué), 2012.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.14.196

2015-03-18］

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