戴紅艷

氨茶堿最新臨床研究進(jìn)展

戴紅艷

氨茶堿的臨床應(yīng)用很廣泛, 對(duì)睡眠呼吸暫停綜合征及早產(chǎn)兒窒息、老年慢性肺源性心臟病、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、心律失常、特發(fā)性毛細(xì)血管漏等疾病有顯著療效。盡管氨茶堿的治療指數(shù)較窄、毒性強(qiáng), 但若能合理、規(guī)范應(yīng)用該藥, 在治療疾病的同時(shí), 其低廉的價(jià)格能相應(yīng)減輕患病家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān), 值得臨床推廣應(yīng)用。

氨茶堿;藥理作用;適應(yīng)證;用法用量

氨茶堿為茶堿與乙二胺組成的復(fù)鹽, 屬于黃嘌呤類(lèi)藥物, 藥理作用主要來(lái)源于茶堿, 茶堿在黃嘌呤類(lèi)生物堿藥物中具有最強(qiáng)的松弛氣道平滑肌作用, 乙二胺能增強(qiáng)其水溶性。氨茶堿適用于支氣管哮喘、阻塞性肺氣腫及喘息型支氣管炎的治療, 臨床早已公認(rèn)了其解除氣道痙攣的作用, 隨著對(duì)其作用機(jī)制認(rèn)識(shí)的不斷深入, 發(fā)現(xiàn)氨茶堿不但能松弛支氣管平滑肌, 還能強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)冠、抗炎、拮抗腺苷受體、免疫調(diào)節(jié)、興奮呼吸中樞等, 因而還能用于早產(chǎn)兒窒息、病竇綜合征、急性肺損傷等疾病的治療。氨茶堿是一種常規(guī)而又廉價(jià)的臨床藥物, 其有效血藥濃度范圍小, 治療指數(shù)窄,毒性強(qiáng), 且個(gè)體差異大, 易受多種因素影響, 不易掌握用藥劑量, 易因用藥過(guò)量而引發(fā)不良反應(yīng), 產(chǎn)生中毒, 甚至危及患者生命。因此, 如何安全使用氨茶堿, 使其在臨床應(yīng)用中充分發(fā)揮治療作用而不引起毒副作用成為目前臨床使用該藥理應(yīng)關(guān)注的一個(gè)焦點(diǎn), 現(xiàn)對(duì)氨茶堿最新的臨床研究進(jìn)展作一綜合論述。

1 藥理作用

①松弛氣道平滑肌：氨茶堿能松弛氣道平滑肌、解除支氣管痙攣。②免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用：小量氨茶堿能夠抑制肥大細(xì)胞釋放炎癥遞質(zhì), 緩解氣道平滑肌痙攣；還可抑制支氣管的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。③增強(qiáng)呼吸肌收縮力：通過(guò)改善呼吸功能防治膈肌疲勞及呼吸衰竭。④興奮呼吸中樞：使呼吸興奮, 增強(qiáng)呼吸的深度, 但呼吸頻率不增加。⑤強(qiáng)心：作用于心臟, 拮抗腺苷、防止腺苷過(guò)度釋放, 以擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及外周血管, 促進(jìn)心肌收縮, 并增加心輸出量。⑥利尿：使腎血流量、腎小球?yàn)V過(guò)率增加, 抑制腎小管的重吸收。

2 適應(yīng)證

適用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、阻塞性肺氣腫等喘息癥狀；也可用于急性心功能不全和心源性哮喘。

3 不同劑型的用法用量

氨茶堿制劑有以下幾種分類(lèi)：①氨茶堿片(規(guī)格：0.1 g、0.2 g)；②氨茶堿注射液(規(guī)格2 ml：0.25 g、2 ml：0.5 g)；③氨茶堿栓(規(guī)格：0.25 g)；④氨茶堿緩釋片(規(guī)格0.1 g), 臨床以片劑和注射液最為常用。

3.1 氨茶堿片(規(guī)格：0.1 g) 成人常用量：口服(p.o.), 0.1～0.2 g, 3次/d(t.i.d.)；極量： 0.5 g/次, 1 g/d。

小兒常用量：p.o., 按體重3～5 mg/kg, t.i.d.。

3.2 氨茶堿注射液(規(guī)格：2 ml：0.25 g) 成人常用量：靜脈注射(i.v.), 0.125～0.25 g, 4次/d(q.i.d.), 0.25 g/次, 以50%葡萄糖注射液(GS)稀釋至40 ml, 注射時(shí)間≥10 min。靜脈滴注(i.v.gtt.), 0.25～0.5 g, 2次/d(b.i.d.), 以5%～10%GS稀釋后緩慢滴注。極量：0.5 g/次, 1 g/d。

小兒常用量：i.v., 一次按體重2～4 mg/kg, 以5%～25% GS稀釋后緩慢注射。

4 臨床適應(yīng)證

4.1 睡眠呼吸暫停綜合征及早產(chǎn)兒窒息 李恒等［1］通過(guò)Meta分析發(fā)現(xiàn)使用氨茶堿聯(lián)合納洛酮治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停療效較單用藥組好。沈玉才等［2］證明納洛酮聯(lián)合氨茶堿使用對(duì)早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停有明顯療效, 值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

4.2 老年慢性肺源性心臟病 張秋霞等［3］通過(guò)臨床觀察得出結(jié)論氨茶堿0.25 g i.v.gtt., 1次/d(q.d.), 治療老年慢性肺源性心臟病或?qū)⑺幬镅鍧舛瓤刂圃?～14 μg/ml, 是安全有效的,且無(wú)明顯副作用產(chǎn)生。

4.3 支氣管哮喘 氨茶堿能舒張氣管平滑肌, 使氣道痙攣解除, 促進(jìn)咳嗽癥狀的消失, 又能減輕氣道炎癥, 因而使病程縮短。吳國(guó)媛等［4］表明在治療兒童咳嗽變異性哮喘時(shí), 單用氨茶堿組療效優(yōu)于單用酮替芬組, 而二藥協(xié)同用藥時(shí)療效明顯優(yōu)于單獨(dú)用藥組, 除了提高療效、盡快消除咳嗽癥狀外,還能明顯縮短病程。

4.4 慢性阻塞性肺疾病(COPD) COPD是一種氣流受限不完全可逆的疾病, 是一種常見(jiàn)病、多發(fā)病, 有較高的致死率、致殘率, 嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量, 也給患者家庭及社會(huì)帶來(lái)了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。有研究［5］表明氨茶堿能清除COPD患者的氣道黏液, 改善患者的肺通氣情況, 并緩解機(jī)體的炎癥癥狀, 從而改善患者的肺功能, 聯(lián)合呼吸功能訓(xùn)練除了能有效改善COPD患者的肺功能外, 還能顯著提高患者的生活質(zhì)量, 療效明顯優(yōu)于以上兩法單獨(dú)使用時(shí)。

4.5 心律失常 張洪生［6］對(duì)73例緩慢性心律失常患者予氨茶堿片150 mg, p.o., b.i.d.；必要時(shí)予氨茶堿250 mg+5% GS 500 ml, i.v.gtt., q.d., 以30 d為1個(gè)療程, 睡前再服氨茶堿片200 mg。出院后6個(gè)月囑患者繼續(xù)口服該藥, 且需規(guī)律用藥,記錄心率1～2次/d。根據(jù)患者個(gè)人情況, 及時(shí)調(diào)整用藥時(shí)間及劑量, 一切以符合病人實(shí)際情況為主。結(jié)果：總有效率占87.7%, 其中顯效率為72.6%, 有效率為15.1%。氨茶堿治療心律失常是通過(guò)提高心肌細(xì)胞環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的水平, 激活蛋白激酶, 以改變心肌細(xì)胞膜通透性和心肌酶活性, 使竇房結(jié)除極過(guò)程加快而提高其自律性、加強(qiáng)其傳導(dǎo)性, 使心率加快；該藥還能強(qiáng)心和擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈以改善心肌缺血, 尤其適于心肌缺血性竇性緩慢心律失常。

4.6 特發(fā)性毛細(xì)血管漏 特發(fā)性毛細(xì)血管滲漏綜合征是一種原因不明且少見(jiàn)的低容量性低血壓、非蛋白尿性低蛋白血癥、全身水腫和血液濃縮, 多伴有異型球蛋白血癥的反復(fù)發(fā)作的臨床綜合征, 多由遺傳因素或免疫力低下引起, 有研究表明［7］氨茶堿能減輕膿毒血癥患者引起的毛細(xì)血管滲漏征的嚴(yán)重程度, 可能是通過(guò)改善患者的心肺功能和抑制炎性反應(yīng)來(lái)達(dá)到目的。

4.7 小兒體外循環(huán)心臟手術(shù)中的腦損害 腦損害是小兒心臟術(shù)后的嚴(yán)重并發(fā)癥之一。眾多研究表明在小兒心臟手術(shù)中, 腦損害的產(chǎn)生可能與炎性因子有關(guān), 氨茶堿釋放的有效成分茶堿, 能有效地促進(jìn)白細(xì)胞介素-10(IL-10)等抗炎因子的產(chǎn)生, 且能減少腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)等炎癥因子的生成, 可能具有一定的腦保護(hù)作用［8］。

5 小結(jié)

氨茶堿是臨床常用藥且價(jià)格便宜, 但因其治療量與中毒量極為接近, 安全范圍小, 用藥掌控不當(dāng)極易發(fā)生中毒甚至引發(fā)死亡, 給藥速度過(guò)快或劑量過(guò)大導(dǎo)致其血藥濃度過(guò)高而引起中毒是最常見(jiàn)的中毒原因, 故在臨床使用該藥時(shí)必須規(guī)范用藥。

［1］ 李恒, 潘曉平, 李玲.氨茶堿聯(lián)合納洛酮治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的meta分析.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué), 2010, 37(2):221-224.

［2］ 沈玉才, 黃維本, 張曉紅.納洛酮與氨茶堿聯(lián)合應(yīng)用治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的療效.廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2006, 34(1):47-49.

［3］ 張秋霞, 應(yīng)衛(wèi)平.老年肺心病靜脈使用氨茶堿血藥濃度與安全性評(píng)價(jià).中國(guó)老年學(xué)雜志, 2011, 31(9):1522-1523.

［4］ 吳國(guó)媛, 卓俊瑞.氨茶堿加酮替芬治療兒童咳嗽變異性哮喘.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2010, 31(1):23-24.

［5］ 陳明菊.氨茶堿聯(lián)合呼吸功能訓(xùn)練治療慢性阻塞性肺疾病的療效觀察.中國(guó)醫(yī)療前沿, 2013, 8(6):25.

［6］ 張洪生.用氨茶堿治療緩慢性心律失常73例的療效分析.求醫(yī)問(wèn)藥, 2013, 11(1):146.

［7］ 張彥.氨茶堿對(duì)膿毒血癥患者心肺功能和細(xì)胞因子的影響.昆明醫(yī)科大學(xué), 2012.

［8］ 潘閃, 林國(guó)強(qiáng), 黃日茂, 等.氨茶堿對(duì)小兒體外循環(huán)心臟手術(shù)中腦損傷的保護(hù)作用.中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2009, 34(11): 1126-1131.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.14.189

2015-04-03］

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