陳建娥 （內(nèi)蒙古自治區(qū)錫林郭勒盟蒙醫(yī)院腫瘤科，內(nèi)蒙古 錫林浩特 026000）

培美曲塞治療晚期肺癌的臨床研究

陳建娥 （內(nèi)蒙古自治區(qū)錫林郭勒盟蒙醫(yī)院腫瘤科，內(nèi)蒙古 錫林浩特 026000）

目的：探究對(duì)晚期肺癌患者應(yīng)用培美曲塞進(jìn)行治療的臨床效果及安全性．方法：隨機(jī)抽取本院2011／2013收治的應(yīng)用培美曲塞治療晚期肺癌患者72例，對(duì)其臨床資料以回顧性方法進(jìn)行分析，歸納患者臨床醫(yī)治效果及不良反應(yīng)．結(jié)果：患者接受治療后，無(wú)完全緩解患者，10例為部分緩解，38例患者病情保持穩(wěn)定，病情惡化患者 24例，客觀有效率為13．9%，而疾病的控制率則為66．7%；患者接受治療過(guò)程中無(wú)難以耐受的不良反應(yīng)．結(jié)論：對(duì)晚期肺癌患者應(yīng)用培美曲塞進(jìn)行治療，能夠取得令人滿意的臨床醫(yī)療效果，且不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，具有安全高效的優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣．

培美曲塞；晚期肺癌；臨床效果

0 引言

隨著國(guó)家經(jīng)濟(jì)的發(fā)展以及科學(xué)技術(shù)的提高，人們的飲食結(jié)構(gòu)以及生活方式也發(fā)生了改變，這也使得腫瘤疾病的發(fā)生率不斷上升．肺癌作為一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，在環(huán)境污染問(wèn)題日益加重以及吸煙人數(shù)不斷增加的同時(shí)，其發(fā)病率也日益增加．作為我國(guó)極為常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，肺癌一直受到臨床的高度重視，近年來(lái)肺癌的發(fā)病率和致死率呈現(xiàn)出逐年增加的趨勢(shì)，所有肺癌中以非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）發(fā)病率最高，占據(jù)所有肺癌比例80%，且該病患者5年生存率最高不到15%．臨床對(duì) NSCLC在一線治療失敗之后一般轉(zhuǎn)為二線治療．培美曲塞作為多靶點(diǎn)葉酸拮抗劑，在 2004年始被批準(zhǔn)成為對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者二線治療藥物．為深入了解應(yīng)用培美曲塞治療晚期肺炎的臨床療效，對(duì)本院 2011／2013收治的晚期NSCLC患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析．

1 資料和方法

1．1 一般資料 隨機(jī)抽取本院2011／2013收治的應(yīng)用培美曲塞治療晚期肺癌患者 72例，所有患者均經(jīng)本院細(xì)胞學(xué)以及病理學(xué)確診為晚期復(fù)發(fā)性的非小細(xì)胞肺癌．患者均接受一線治療，效果不理想．男性患者40例，女性患者32例；年齡48～75（平均61．2± 5．8）歲．患者肺癌類型主要如下：62例患者為腺癌，6例患者為腺鱗癌，4例患者為肺泡細(xì)胞癌．患者臨床觀察指標(biāo)均可測(cè)量，其 KPS評(píng)分在70～90分之間．在接受化療前其肝腎功能、心電圖以及血常規(guī)等檢查均顯示為正常，無(wú)患者存在化療禁忌．

1．2 治療方法 所有患者均應(yīng)用化療方案治療．第1天培美曲塞的應(yīng)用劑量為 500 mg／m2，本次研究藥物產(chǎn)自齊魯制藥有限公司，給藥方式為靜脈注射．第2天藥物應(yīng)用劑量為 60 mg／m2的順鉑，藥物產(chǎn)自齊魯制藥有限公司，給藥方式為靜脈滴注．1個(gè)周期共為21 d，用藥前1個(gè)星期應(yīng)用葉酸，每天劑量為400 μg，藥物產(chǎn)自北京斯利安藥業(yè)有限公司，給藥方式為口服，葉酸應(yīng)用直到化療為止，共為28 d．患者在藥物治療前應(yīng)用 VitB12，劑量為 1000 μg，給藥方式為肌注，每隔9個(gè)星期注射1次．患者接受化療前均需要接受肝腎功能、心電圖以及血常規(guī)等檢查，結(jié)果顯示正常的則可以進(jìn)行下周期的化療，如顯示異常則延期給藥．化療期間，患者應(yīng)用過(guò)格拉司瓊鎮(zhèn)吐．

1．3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 本次研究療效判斷標(biāo)準(zhǔn)主要根據(jù) WHO制定的關(guān)于實(shí)體瘤近期療效判斷內(nèi)容，療效分為4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，分別為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）以及惡化（PD），其中客觀有效為 CR＋PR，疾病控制為CR＋PR＋SD［1］．

2 結(jié)果

2．1 治療效果 患者接受治療后，無(wú)完全緩解患者出現(xiàn)，10例為部分緩解，38例患者病情保持穩(wěn)定，病情惡化患者24例，客觀有效率為13．9%，而疾病的控制率則為66．7%．

2．2 不良反應(yīng) 患者接受治療過(guò)程中無(wú)難以耐受的不良反應(yīng)出現(xiàn)，主要出現(xiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)以及骨髓抑制，其中骨髓抑制為 I～I(xiàn)I度，經(jīng)對(duì)癥處理后正常．無(wú)患者發(fā)生嚴(yán)重肝腎功能損傷．所有患者均順利完成治療．

3 討論

對(duì)于早期肺癌，在傳統(tǒng)的治療方法上主要采用手術(shù)治療，實(shí)施全胸腔鏡肺葉切除術(shù)，具有較小的創(chuàng)傷性，患者在恢復(fù)時(shí)間上較短，切口的外觀也符合患者的心理需求，因此，在國(guó)外得到了十分廣泛的應(yīng)用．但肺癌患者早期還沒(méi)有出現(xiàn)典型的臨床表現(xiàn)，因此經(jīng)常出現(xiàn)誤診漏診的情況，等患者出現(xiàn)明顯癥狀時(shí)已經(jīng)進(jìn)入晚期，此時(shí)再應(yīng)用手術(shù)治療難以收到令人滿意的臨床療效．患者大多數(shù)接受化療或化療治療方案．

對(duì)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的臨床診治標(biāo)準(zhǔn)有很多，但當(dāng)前最常用的要數(shù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）和美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)（AJCC）兩者共同制定的TNM分期，當(dāng)前對(duì)肺癌的國(guó)際分期還存在著很多缺陷［2］，在同一個(gè)分期預(yù)后的同一性上面有著較大差異性，對(duì)晚期患者的治療是臨床一直研究的重要課題．肺癌患者中以NSCLC所占據(jù)比例最高，其中有大約80%的患者到醫(yī)院就診時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了最佳的手術(shù)治療時(shí)機(jī)，部分患者因?yàn)榈搅送砥诙艞壷委?，患者生存率一直不高，因此如何延長(zhǎng)患者生存期是當(dāng)前臨床需要解決的問(wèn) 題［3］．

作為新型的多靶點(diǎn)抗葉酸化療藥物，培美曲塞能夠干擾細(xì)胞復(fù)制過(guò)程中葉酸代謝途徑，從而發(fā)揮到對(duì)抗癌癥的效果．相關(guān)研究結(jié)果顯示培美曲塞對(duì)GARFT、TS還有DHFR等有令人滿意的抑制效果，培美曲塞對(duì)這些酶的活性有抑制效果，降低嘌呤還有胸腺嘧啶核苷生物的合成速度，另一方面也對(duì)癌細(xì)胞的RNA和 DNA合成有所影響［4］．

應(yīng)用培美曲塞治療的患者，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)主要有轉(zhuǎn)氨酶指數(shù)升高，胃腸道不適以及骨髓反應(yīng)，在接受化療的過(guò)程中適當(dāng)?shù)膽?yīng)用葉酸還有 VB類藥物，能夠有效的降低不良反應(yīng)事件發(fā)生概率［5］．相對(duì)于常規(guī)的二線治療藥物多西紫杉醇，培美曲塞的臨床治療效果并不太差，但是不良反應(yīng)發(fā)生概率則要低很多且更容易被耐受，特別是對(duì)老年人而言，其臨床上安全性意義更為重要．培美曲塞不但能夠在二線治療中應(yīng)用，且對(duì)于進(jìn)展期的NSCLC患者也有突出的效果．培美曲塞對(duì)胰腺癌、乳腺癌以及大腸癌等惡性腫瘤疾病也有著令人滿意的臨床療效，能夠發(fā)揮一定程度的抗瘤活性作用．需要注意的是晚期肺癌作為臨床上一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，化療是其主要治療方法，反復(fù)的化療加之病情的影響，會(huì)引發(fā)出現(xiàn)不良反應(yīng)，患者的白細(xì)胞水平會(huì)不斷下降，免疫功能也不斷減弱，從而加大了細(xì)菌感染的發(fā)生率．臨床研究顯示，肺癌患者在出現(xiàn)呼吸道感染后，病情會(huì)加重，容易出現(xiàn)癥狀反復(fù)發(fā)作，加大了臨床治療的難度．且呼吸道感染會(huì)導(dǎo)致腫瘤治療受到影響，導(dǎo)致免疫功能進(jìn)一步下降，加快腫瘤疾病的發(fā)展．可見(jiàn)，對(duì)肺癌合并呼吸道感染患者需要采取合適的抗生素進(jìn)行治療，以免對(duì)臨床治療產(chǎn)生消極影響．

在本次研究中，患者的疾病控制率達(dá)到 66．7%，且患者均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)，在可耐受的范圍內(nèi)．該結(jié)果提示了對(duì)晚期肺癌患者應(yīng)用培美曲塞進(jìn)行治療，能夠取得令人滿意的臨床醫(yī)療效果，且不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，具有安全高效的優(yōu)點(diǎn)，更好的保障患者臨床化療效果以及生活質(zhì)量，值得臨床推廣．

［1］杜友誼，熊雪芳，周家峰．培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌30例［J］．醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，31（3）：309－311．

［2］Rusthoven JJ，Eisenhauer E，Butts C，et al．Targeted antifolate LY231514 as first-line chemotherapy for patients with advanced nonsmall-cell lung cancer：A phase II study．National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group［J］．J Clin Oncol，1999，17（4）：1194．

［3］胡傳朋．單藥培美曲塞二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察［J］．安徽醫(yī)藥，2012，16（1）：94－95．

［4］Rinaldi DA，Kuhn JG，Burris HA，et al．A phase I evaluation of multitargeted antifolate（MTA，LY231514），administered every 21 days，utilizing the modified continual reassessment method for dose escalation［J］．Cancer Chemother Pharmacol，1999，44（5）：372－380．

［5］劉相利，劉宏旭，劉麗丹，等．243例非小細(xì)胞肺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目對(duì)預(yù)后和 TNM分期的影響［J］．山東醫(yī)藥，2008，48（41）：60－61．

Clinical studies of pemetrexed in patients with advanced lung cancer

CHEN Jian-E
Department of Oncology，Xilinguolemengmeng Hospital，Xilinhot 026000，China

AIM：To explore the clinical efficacy and safety of advanced lung cancer patients treated with pemetrexed．METHODS：72 cases of patients with advanced lung cancer，randomly selected，were treated with pemetrexed in our hospital from 2011 to 2013，the clinical data were analyzed retrospectively，and the clinical healing effects and adverse reactions in patients were summarized．RESULTS：After treatment，no completely catabatic patients occurred，10 cases presented partial remission，38 cases kept stable，24 cases showed disease progression，objective response rate was 13．9%and the disease control rate was 66．7%；no patients showed unbearable adverse reaction during treatment．CONCLUSION：The application of pemetrexed for advanced lung cancer patients obtains satisfactory clinical results，with no serious adverse reactions，and has the advantage of safety and efficiency，which is worthy of promotion．

pemetrexed；advanced lung cancer；clinical effects

R734．2

A

2095-6894（2015）02-042-02

2014-08-06；接受日期：2014-08-25

陳建娥．E-mail：CHENJIANEchen＠126．com