徐俊濤劉 菡周 慧

11例嗜酸性脂膜炎臨床分析

徐俊濤1劉 菡1周 慧2?

對11例嗜酸性脂膜炎患者的臨床資料進行分析，臨床表現(xiàn)為皮下結(jié)節(jié)/斑塊8例；潰瘍2例，紫癜、水皰、血皰、壞死及糜爛1例。伴發(fā)熱1例，內(nèi)臟受累7例，淺表淋巴結(jié)腫大5例，關(guān)節(jié)受累2例。給予口服糖皮質(zhì)激素(潑尼松30～50 mg/d)和環(huán)孢素(5 mg/kg·d)，結(jié)節(jié)皮損內(nèi)注射干擾素(300萬U/次，每周1次)治療。隨訪3～60個月后，臨床治愈8例，好轉(zhuǎn)2例，停藥后復(fù)發(fā)1例。

嗜酸性脂膜炎； 臨床； 預(yù)后

嗜酸性脂膜炎(eosinophilic panniculitis，EP)臨床較少見，皮損表現(xiàn)多樣，診斷需經(jīng)組織病理明確。我們回顧分析了2008年1月至2014年1月在我院診斷為嗜酸性脂膜炎的11例患者的臨床資料，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 11例嗜酸性脂膜炎均為我科住院或門診患者。診斷依據(jù)為臨床表現(xiàn)及特征性的組織病理學(xué)改變。

1.2 方法 通過查閱住院病歷、門診隨診資料、電話聯(lián)系及電子郵件等方式獲得患者資料并對其進行隨訪，評價預(yù)后。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 11例EP患者中男5例，女6例，男女比例l∶1.2，發(fā)病年齡16～73歲，平均35±17歲，病程2～108個月，平均病程19個月。

2.2 臨床表現(xiàn) EP各種癥狀的發(fā)生率:皮下結(jié)節(jié)、斑塊72.7%(8/11)，均為單發(fā)皮損，其中發(fā)生于下肢54.5%(6/11)，上肢、臀部各1例9.1%(1/11)，斑塊、結(jié)節(jié)質(zhì)硬無明顯壓痛；潰瘍2例18.2%(2/11)，紫癜、水皰、血皰、壞死及糜爛1例9.1%(1/11)。伴發(fā)熱1例9.1%(1/11)，發(fā)熱為中等度熱，午后多見，伴畏寒。內(nèi)臟受累63.6%(7/11)，最常見為肺部病變30.4% (4/11)，表現(xiàn)為單側(cè)或雙側(cè)肺尖胸膜增厚，肺部多發(fā)小結(jié)節(jié)、斑片狀影。18.2%(2/11)脾臟腫大和9.1% (1/11)肝臟腫大，肝臟B超表現(xiàn)為脂肪肝、肝內(nèi)多發(fā)低密度影，行肝穿刺活檢組織病理表現(xiàn)為肝細胞脂肪變性、點灶狀壞死、匯管區(qū)及肝竇間炎性細胞浸潤；心臟受累18.2%(2/11)，均表現(xiàn)為左房增大和少量心包積液；伴淺表淋巴結(jié)腫大45.5%(5/11)，分布于頸部、腋窩及腹股溝，淋巴結(jié)活檢組織病理表現(xiàn)為反應(yīng)性增生伴中等至多量嗜酸粒細胞浸潤；關(guān)節(jié)受累18.2% (2/11)，膝、踝關(guān)節(jié)疼痛，無紅腫及壓痛，核磁共振檢查示關(guān)節(jié)腔少許積液。

2.3 實驗室檢查 81.8%(9/11)患者外周血白細胞計數(shù)增高、正常、降低各1例，11例患者嗜酸粒細胞總數(shù)及百分比均不同程度增高。所有患者均行骨髓細胞學(xué)檢查，7例髓像粒系反應(yīng)性增生，4例無明顯異常。36.4%(4/11)血紅細胞沉降率升高，27.3% (3/11)C反應(yīng)蛋白升高，27.3%(3/11)的患者血清肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高，18.2%(2/11)出現(xiàn)蛋白尿和血尿，27.3%(3/11)的患者抗“O”(ASO)升高，18.2% (2/11)免疫球蛋白IgG增高，18.2%(2/11)抗核抗體(ANA)陽性，9.1%(1/11)血清補體水平升高，18.2% (2/11)出現(xiàn)血清游離 T3、T4升高，促甲狀腺激素(TSH)降低。所有患者ENA均為陰性。

2.4 組織病理學(xué)特點 11例患者皮膚組織病理學(xué)結(jié)

果均顯示皮下脂肪組織小葉間隔及脂肪小葉內(nèi)彌漫大量的嗜酸粒細胞及數(shù)量不等的淋巴細胞、中性粒細胞等炎細胞浸潤，部分患者可見“火焰現(xiàn)象”。

2.5 治療方法 11例患者均口服糖皮質(zhì)激素(潑尼松30～50 mg/d)聯(lián)合環(huán)孢素(5 mg/kg·d，分兩次口服)治療，依據(jù)皮損消退情況潑尼松逐漸減量至停藥，皮損完全消退后環(huán)孢素繼續(xù)維持治療半年至1年。8例結(jié)節(jié)/斑塊患者中的6例加用干擾素皮損內(nèi)注射(300萬U每周1次，療程2～4周)。

2.6 隨訪結(jié)果 平均隨訪31.3個月(3～60個月)，其中皮損完全消退，停藥3個月以上無復(fù)發(fā)，達到臨床治愈8例，此8例患者的平均病程為3.3年，達到臨床治愈的平均時間為0.5年，治愈后隨訪平均時間1年。2例好轉(zhuǎn)，1例停藥后復(fù)發(fā)。

3 討論

EP由Burket(1985)首先報道，其本身不是一種獨立的疾病，僅為在一系列疾病中的一種反應(yīng)模式。1986年Winkelmann等通過對18例EP患者進行臨床病理研究，認為本病是一組炎癥性或免疫反應(yīng)性脂膜炎，1也有學(xué)者認為是皮膚局部的一種過敏反應(yīng)。2國內(nèi)外報道該病常伴有某種原發(fā)疾病或存在某些可能的誘發(fā)因素，3－9包括獲得性免疫缺陷綜合征、寄生蟲感染、細菌感染、藥物性變態(tài)反應(yīng)、特應(yīng)性皮炎、結(jié)節(jié)性紅斑、惡性腫瘤、甲狀腺疾病、血管炎、血液系統(tǒng)疾病等。

本病男女均可發(fā)生，但以女性多見，可見于所有年齡段，以21～30歲和51～60歲年齡段為高發(fā)。皮損多樣，好發(fā)于下肢，其次為軀干和面部。主要表現(xiàn)為皮下結(jié)節(jié)，可伴有斑塊、紫癜、水皰、壞死糜爛及潰瘍等。筆者曾報道1例患者臨床表現(xiàn)為典型變應(yīng)性血管炎，但組織病理診斷為嗜酸性脂膜炎。10EP病程緩慢，易復(fù)發(fā)，大多具有自限性。

確診依據(jù)組織病理，特征為累及脂肪小葉和間隔并有特征性的彌漫性嗜酸粒細胞浸潤，可伴有數(shù)量不等的其他炎性細胞浸潤，包括中性粒細胞、淋巴細胞，嗜酸粒細胞可占浸潤細胞的95%。11有時可見到脂肪組織壞死及血管病變，偶爾出現(xiàn)似嗜酸性蜂窩織炎表現(xiàn)的“火焰現(xiàn)象”。應(yīng)與有嗜酸粒細胞增多的相關(guān)疾病鑒別:①嗜酸性蜂窩織炎:為疼痛性紅斑，病變主要位于真皮內(nèi)，而非皮下組織；②嗜酸性筋膜炎:EP病變有時可擴展至真皮網(wǎng)狀層甚至累及其下的筋膜，應(yīng)與嗜酸性筋膜炎相鑒別，后者病變主要在深筋膜，表現(xiàn)為筋膜炎癥、水腫，伴嗜酸粒細胞、淋巴細胞、組織細胞及漿細胞浸潤，常伴有表皮及真皮淺層水腫，甚至形成表皮內(nèi)或表皮下水皰。嗜酸粒細胞脫顆粒和變性后可在膠原纖維上形成“火焰現(xiàn)象”。血管周圍嗜酸粒細胞密集或散在浸潤，晚期筋膜呈彌漫性增厚和纖維性硬化，與嗜酸性脂膜炎的病理改變不同；③嗜酸粒細胞增多癥:病理特征為真皮血管周圍有顯著的嗜酸粒細胞和單核細胞浸潤，血管腔閉塞，管壁可見內(nèi)皮細胞增生，而皮下脂肪組織無明顯受累。本病的治療應(yīng)首先去除誘因，如寄生蟲感染誘發(fā)者，驅(qū)蟲治療后可痊愈，12，13如有感染需加用抗生素，而伴發(fā)惡性腫瘤者治療困難，預(yù)后較差。多數(shù)EP患者對糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)較好，足量糖皮質(zhì)激素治療至少維持6個月可使病情獲得較長時間的緩解。1糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)孢素，可減少糖皮質(zhì)激素用量。我們對6例表現(xiàn)為結(jié)節(jié)/斑塊的EP患者聯(lián)合干擾素皮損內(nèi)注射，收到了較好療效，證明該療法安全有效，推測可能與干擾素抑制嗜酸粒細胞的趨化及免疫調(diào)節(jié)功能有關(guān)。

1 Winkelmann RK，F(xiàn)rigas E.Eosinophilic panniculitis:a clinicopathologic study.J Cutan Pathol，1986，13(1):1－12.

2 Koca Kalkan I，Baccioglu A，Kalpaklioglu F.Eosinophilic panniculitis:a new form of local reaction with specific immunotherapy.Allergy，2009，64(11):1692－1693.

3 Soldano AC，Walters R，Groben PA.Eosinophilic neuritis and eosinophilic panniculitis in a patient with advanced acquire immunodeficiency syndrome.Arch Pathol Lab Med，2006，130(7): 1046－1048.

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6王東，毛東波，劉雋.接種麻疹減毒活疫苗致嗜酸性脂膜炎1例報告.中國疫苗和免疫，2009，15(5):437，442.

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9 Masferrer E，Martin－Ezquerra G，Martínez－Escala E，et al.Eosinophilic panniculitis triggered by intramuscular penicillin and occupational setting.Allergy，2011，66(3):436－437.

10徐俊濤，劉文韜，劉菡，等.伴變應(yīng)性血管炎的嗜酸性脂膜炎l例.中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2009，25(1):56.

11 Weedon D.Skin Pathology.Second edition.Sydney:Churchill Livingstone，2002.535.

12閻衡，鄧軍，楊希川，等.以皮下結(jié)節(jié)為主要表現(xiàn)的衛(wèi)氏并殖吸蟲病1例.臨床皮膚科雜志，2006，35(3):179－180.

13閆潔，楊希川，郝飛，等.與衛(wèi)氏并殖吸蟲感染相關(guān)的嗜酸性脂膜炎1例.臨床皮膚科雜志，2009，38(8):531－532.

(收稿:2014－05－12 修回:2014－06－14)

Clinical analysis of 11 patients with eosinophilic panniculitis

XU Jun-tao，LIU Han，ZHOU Hui.Department of Dermatology，Affiliated Dongfeng Hospital，Hubei University of Medicine，Shiyan，Hubei，442008

The data of 11 patients with eosinophilic panniculitis(EP)were analysed.The clinical manifestations were single subcutaneous nodule/plaque in 8 patients and ulcer in 2.One patient had variety of lesions including purpura，vesicle，hemorrhagic vesicle，necrosis and erosion.In addition，there was fever in 1 patient，internal organs involvement in 7，lymphadenectasis in 5，joints involvement in 7.Those patients were treated with oral glucocorticoids(prednisone 30～50 mg/d)and cyclosporine A(5 mg/kg·d)and subcutaneous nodule injection of interferon(3 million IU，once a week).Eight patients were cured，2 patients got better and 1 patient relapsed after 3～60 months follow－up.

eosinophilic panniculitis；clinic；prognosis

1湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院皮膚科，湖北十堰，442008 2湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院輸液室，湖北十堰，442008

?通信作者