文利平，周俊雄，尹　佳，李　宏，孫　毅，孫勁旅，王瑞琦

(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科，北京 100730)

肉類(lèi)是優(yōu)質(zhì)蛋白的主要來(lái)源之一。營(yíng)養(yǎng)學(xué)根據(jù)肉類(lèi)外觀特點(diǎn)將日常進(jìn)食的肉類(lèi)分為紅肉和白肉。紅肉主要指未烹調(diào)時(shí)呈紅色的哺乳動(dòng)物肉類(lèi)，其顏色來(lái)自肌紅蛋白，包括豬肉、牛肉、羊肉等家畜肉，在特定地區(qū)也包括袋鼠、海豹、鯨等野生哺乳動(dòng)物肉。白肉則主要指未烹調(diào)時(shí)呈白色的肉類(lèi)，包括各種禽肉和魚(yú)、蝦、貝類(lèi)等海產(chǎn)品。

根據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，人類(lèi)食物過(guò)敏原有雞蛋、牛奶、魚(yú)、小麥、花生、黃豆、堅(jiān)果、甲殼類(lèi)等8類(lèi)，而人類(lèi)日常大量進(jìn)食的各種紅肉和禽類(lèi)肉過(guò)敏卻并不常見(jiàn)，這與肉類(lèi)過(guò)敏原的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)對(duì)熱敏感及高溫烹調(diào)的進(jìn)食習(xí)慣相關(guān)[1]。哺乳動(dòng)物肉類(lèi)過(guò)敏較禽類(lèi)過(guò)敏多見(jiàn)，其中尤以牛肉過(guò)敏報(bào)道最多，牛肉過(guò)敏常見(jiàn)于兒童，這和牛奶與牛肉間交叉過(guò)敏反應(yīng)相關(guān)。據(jù)報(bào)道，牛奶過(guò)敏者中牛肉過(guò)敏/致敏的比例高達(dá)20%，臨床表現(xiàn)主要為蕁麻疹/濕疹，多數(shù)患兒隨年齡增長(zhǎng)可逐漸耐受肉類(lèi)[2]。白蛋白和球蛋白是導(dǎo)致這種速發(fā)型超敏反應(yīng)的主要過(guò)敏原[3]。

半乳糖-阿爾法-1，3-半乳糖(galactose-alpha-1，3-galactose)，簡(jiǎn)稱(chēng)阿爾法半乳糖(α-gal或alpha-gal)，是豬、牛、羊、貓、狗等非靈長(zhǎng)類(lèi)哺乳動(dòng)物紅細(xì)胞上主要的血型物質(zhì)。阿爾法半乳糖是引起人-哺乳動(dòng)物異種移植排斥反應(yīng)最重要的抗原，人血中抗阿爾法半乳糖IgG占人體IgG總量的1%[4]。紅肉中阿爾法半乳糖過(guò)敏所致嚴(yán)重遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)為新型過(guò)敏性疾病，其具有以下特點(diǎn)：(1)過(guò)敏原結(jié)構(gòu)并非蛋白質(zhì)而是糖類(lèi)(α-gal)，這也是目前已知的可以誘發(fā)過(guò)敏反應(yīng)的唯一糖類(lèi)結(jié)構(gòu)；(2)發(fā)病機(jī)制雖為IgE介導(dǎo)的I型超敏反應(yīng)，但發(fā)病過(guò)程卻表現(xiàn)為延遲發(fā)作(進(jìn)食后3～6 h)；(3)越來(lái)越多的證據(jù)表明，這種疾病與蜱叮咬相關(guān)[5-9]；(4)與紅肉中蛋白成分導(dǎo)致過(guò)敏癥狀相比，其臨床表現(xiàn)為起病急、癥狀重，常累及多系統(tǒng)；且由于經(jīng)常發(fā)生于進(jìn)食后3～6 h，若處于午夜時(shí)分，嚴(yán)重者可引起致死性過(guò)敏性休克，非常兇險(xiǎn)[5-9]。本文為我國(guó)首次對(duì)紅肉過(guò)敏進(jìn)行報(bào)道，并首次應(yīng)用免疫印跡檢測(cè)(Western blotting)證實(shí)哺乳動(dòng)物內(nèi)臟中的阿爾法半乳糖表型表達(dá)明顯高于肌肉組織，希望引起臨床醫(yī)生的關(guān)注和重視。

對(duì)象和方法

臨床資料

病例1：女，56歲，北京平谷區(qū)農(nóng)民。就診2周前，患者深夜(1∶00 am)突發(fā)全身劇烈瘙癢，風(fēng)團(tuán)和紅斑對(duì)稱(chēng)分布，伴腹痛、便意，如廁時(shí)突然出現(xiàn)全身無(wú)力、極度呼吸困難、無(wú)法言語(yǔ)、心慌、頭暈、瀕死感，自行口服抗組胺藥(特非那丁60 mg)無(wú)效。隨后，患者暈厥、摔倒，被家屬扶起直立后再次暈厥，伴嘔吐、大小便失禁，即送至醫(yī)院急診。入院后，檢查血壓為70/40 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，心電圖示典型心肌缺血(圖1A)，因條件所限未查心肌酶譜。予心電監(jiān)護(hù)、吸氧、靜脈補(bǔ)液、腎上腺素0.5 ml和苯海拉明50 mg肌肉注射、甲強(qiáng)龍40 mg靜脈注射等對(duì)癥處理。約8 h后癥狀緩解，次晨心電圖相應(yīng)導(dǎo)聯(lián)T波恢復(fù)正常(圖1B)。追問(wèn)病史，患者前一天晚餐包括主食(小麥、小米、玉米)、豬肉、雞蛋、蔬菜(茄子、豆角、大蔥、黃瓜、西紅柿等)，同平時(shí)飲食，以往進(jìn)食同樣食物從未發(fā)生過(guò)類(lèi)似情況；發(fā)作前未飲酒，未進(jìn)食海鮮；飯后戶外散步0.5 h，否認(rèn)蜜蜂等昆蟲(chóng)叮咬，未行劇烈運(yùn)動(dòng)，至入睡前無(wú)任何癥狀。就診2 d前，患者再次發(fā)作上述癥狀，發(fā)作時(shí)間亦為深夜(11∶30 pm)病，經(jīng)急診對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)。為進(jìn)一步診治就診于北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科。

患者既往無(wú)明確食物、藥物過(guò)敏史，無(wú)鼻炎和支氣管哮喘等呼吸道過(guò)敏病史。高血壓史5年，規(guī)律服用“北京降壓零號(hào)”血壓，控制平穩(wěn)。否認(rèn)糖尿病及冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病(冠心病)病史。就診2年前，患者于外院行右乳腺癌改良根治術(shù)(病理診斷為右乳浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌IIB級(jí))，術(shù)后行6個(gè)療程化療(紫杉醇和吡柔比星方案)及25個(gè)療程放療；經(jīng)借閱外院住院及門(mén)診病歷，無(wú)生物制劑使用記錄。無(wú)過(guò)敏和腫瘤家族史。入院體格檢查：一般情況良好，心肺聽(tīng)診陰性，就診時(shí)未見(jiàn)皮疹。外院IgE檢查：總IgE>200 U/ml，戶塵螨IgE 2.2級(jí)，屋塵螨IgE 2.4級(jí)，貓毛狗毛/皮屑IgE 1.9級(jí)，雜草混合(矮豚草/艾蒿/葎草)、蟑螂、牛肉/羊肉混合、雞蛋白和蛋黃、牛奶、鱈魚(yú)、蝦、蟹、青貝IgE均為0級(jí)。

病例2：男，44歲，北京懷柔區(qū)農(nóng)民。反復(fù)發(fā)作性皮疹、風(fēng)團(tuán)、腹瀉、腹痛、呼吸困難4年，自覺(jué)誘因：多于進(jìn)食豬肉、雞肉、牛肉、羊肉等3～4 h后發(fā)作。風(fēng)團(tuán)和瘙癢為對(duì)稱(chēng)性，癥狀經(jīng)常于深夜和凌晨發(fā)作，口服抗組胺藥有效。呼吸困難主要表現(xiàn)為喉頭堵塞感，無(wú)哮鳴音，無(wú)五官癢等卡他癥狀，否認(rèn)心慌、頭暈、暈厥等低血壓表現(xiàn)，無(wú)意識(shí)障礙。病程前3年癥狀僅于每年8～9月發(fā)作，其他季節(jié)可進(jìn)食各種肉類(lèi)而無(wú)癥狀。就診1年前，發(fā)作不再具有季節(jié)性，且每次進(jìn)食肉類(lèi)后均可引起發(fā)作，因此不敢進(jìn)食所有肉類(lèi)，全素飲食后不再發(fā)作。無(wú)寵物飼養(yǎng)史，無(wú)鼻炎和支氣管哮喘病史，否認(rèn)心血管疾病和糖尿病等慢性病史。入院體格檢查：一般情況好，就診時(shí)未見(jiàn)皮疹。

研究方法

過(guò)敏原相關(guān)檢查：包括皮膚試驗(yàn)和特異性過(guò)敏原IgE檢測(cè)。分別對(duì)患者進(jìn)行吸入組和食物組過(guò)敏原皮內(nèi)試驗(yàn)，皮內(nèi)試驗(yàn)試劑選用北京新華聯(lián)協(xié)和藥業(yè)生產(chǎn)的過(guò)敏原制劑。本研究分別用氣傳過(guò)敏原和食物過(guò)敏原進(jìn)行皮內(nèi)試驗(yàn)，記錄皮膚試驗(yàn)風(fēng)團(tuán)直徑，并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)操作流程進(jìn)行皮膚試驗(yàn)及結(jié)果判讀[10]。血清特異性IgE檢測(cè)采用放射過(guò)敏原吸附試驗(yàn)熒光酶聯(lián)免疫法，由北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科實(shí)驗(yàn)室完成，特異性過(guò)敏原IgE檢測(cè)試劑選用賽默飛世爾科技(中國(guó))有限公司(Thermo Fisher Phadia AB)產(chǎn)品。

免疫印跡檢測(cè)：分別用市售豬肉(含血)、豬肝、豬腸、豬腎、牛腎、牛心提取蛋白質(zhì)[11]和牛甲狀腺球蛋白(Wako SHIRAI Japan， Lot SDP6845)(A1、B1、C1、D1、E1、F1、G1泳道)后對(duì)其進(jìn)行聚丙烯酰氨凝膠電泳(polyacrylamide gel electrophoresis，SDS-PAGE，12.5%聚丙烯酰胺膠，每道加樣量20 μg，電泳后酰氨黑10B染色)，并分別與健康對(duì)照血清(A2、B2、C2、D2、E2、F2、G2泳道)和病例1血清(A3、B3、C3、D3、E3、F3、G3泳道)進(jìn)行免疫印跡實(shí)驗(yàn)。

蜱蟲(chóng)叮咬問(wèn)卷及蜱鑒定：根據(jù)文獻(xiàn)[8]進(jìn)行問(wèn)卷設(shè)計(jì)，包括臨床特點(diǎn)(癥狀、發(fā)作時(shí)間、可能誘因、治療及對(duì)治療的反應(yīng)等)和蜱蟲(chóng)叮咬相關(guān)問(wèn)題；蜱蟲(chóng)種屬由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病學(xué)研究所進(jìn)行大體和顯微鏡下鑒定后明確。

隨訪研究：隨訪內(nèi)容包括是否有過(guò)敏癥狀發(fā)作、發(fā)作誘因及時(shí)間、診治過(guò)程等。每半年進(jìn)行1次電話隨訪，每年進(jìn)行1次門(mén)診隨訪，隨訪時(shí)間分別為4年(病例1)和3年(病例2)。

結(jié)　　果

皮膚試驗(yàn)

病例1：多價(jià)真菌第Ⅰ組7 mm×9 mm(+)；春季花粉第Ⅱ組10 mm×10 mm(++)；牛奶11 mm×12 mm(++)；豬肉13 mm×10 mm(++)；牛肉20 mm×15 mm(++++)；羊肉19 mm×13 mm(+++)(圖2A)。病例2：多價(jià)真菌第Ⅱ組8 mm×8 mm(+)；狗毛10 mm×10 mm(++)；貓毛9 mm×10 mm(++)；牛奶13 mm×13 mm(++)；豬肉11 mm×11 mm(++)；牛肉13 mm×11 mm(++)，羊肉11 mm×11 mm(++)(圖2B)。

過(guò)敏原IgE抗體

病例1血清總IgE 276 kU/L。血清特異性IgE：吸入性過(guò)敏原過(guò)篩試驗(yàn)(phadiatop)1級(jí)(0.56 kU/L)、狗皮屑2級(jí)(1.19 kU/L)、貓皮屑2級(jí)(1.30 kU/L)、牛皮屑2級(jí)(0.71 kU/L)、肉類(lèi)混合(豬肉、牛肉、蛋黃、雞肉、火雞肉)2級(jí)(0.92 kU/L)、豬肉3級(jí)(15.4 kU/L)、牛肉2級(jí)(1.98 kU/L)，牛奶3級(jí)(3.62 kU/L)，鼠類(lèi)蛋白(主要成分為鼠毛、鼠尿、鼠血清白蛋白)1級(jí)(0.40 kU/L)，其他各項(xiàng)(螨、昆蟲(chóng)、霉菌、禾本科花粉、樹(shù)花粉、雜草花粉、谷物、花生、大豆、蔬菜、水果、堅(jiān)果、雞蛋白和蛋黃、雞肉、海鮮、蜂毒、青霉素、蠶絲、乳膠等)均為陰性。血清阿爾法半乳糖特異性IgE結(jié)果為強(qiáng)陽(yáng)性(6級(jí)，>100 kU/L)。

病例2特異性IgE：豬肉3級(jí)(3.83 kU/L)，雞肉0級(jí)(<0.35 kU/L級(jí))，貓毛2級(jí)(0.93 kU/L)。血清阿爾法半乳糖3級(jí)(6.00 kU/L)

免疫印跡檢測(cè)結(jié)果

病例1動(dòng)物肉和內(nèi)臟提取物與健康對(duì)照血清無(wú)特異結(jié)合(A2～G2泳道)，動(dòng)物內(nèi)臟提取物與病例1血清有特異性結(jié)合(B3～G3泳道)，條帶數(shù)目和結(jié)合強(qiáng)度均大于豬肉(A3泳道)，豬肉蛋白和病例1血清結(jié)合條帶為相對(duì)分子質(zhì)量40 000、80 000及120 000，SDS-PAGE電泳過(guò)程中變性的牛甲狀腺球蛋白和病例1血清的特異結(jié)合條帶為相對(duì)分子質(zhì)量52 000、68 000、90 000、140 000和165 000(G3泳道)(圖3)。

蜱蟲(chóng)叮咬問(wèn)卷及蜱鑒定

對(duì)患者進(jìn)行蜱蟲(chóng)叮咬問(wèn)卷調(diào)查，病例1訴在過(guò)敏癥狀發(fā)作前約2～3周曾被自家室外放養(yǎng)犬身上蜱叮咬，并出現(xiàn)較大面積局部反應(yīng)，紅腫直徑約5 cm，劇烈瘙癢，自行外用“膚輕松”治療后局部反應(yīng)消退。捕獲其家犬身上成年蜱蟲(chóng)活體(3頭)，經(jīng)大體形態(tài)和顯微鏡下鑒定為長(zhǎng)角血蜱(圖4)。病例2經(jīng)常到山上菜地干農(nóng)活，因曾見(jiàn)到村中羊和狗身上存在蜱蟲(chóng)，認(rèn)為有蜱叮咬可能性，但否認(rèn)蜱叮咬病史，亦未注意到皮膚瘙癢和皮疹。

診斷和鑒別診斷

2例患者均表現(xiàn)為進(jìn)食紅肉后數(shù)小時(shí)出現(xiàn)典型的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)癥狀，受累系統(tǒng)均≥3個(gè)，包括皮膚/黏膜系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。特異性血清IgE檢測(cè)免疫印跡實(shí)驗(yàn)的特異性結(jié)合證實(shí)，非靈長(zhǎng)類(lèi)哺乳動(dòng)物蛋白和阿爾法半乳糖致敏。其中，1例有明確蜱叮咬史，另1例則無(wú)。蜱叮咬并非診斷必須，因蜱叮咬并不一定為受害者察覺(jué)。鑒別診斷主要有慢性蕁麻疹/血管性水腫、心源性休克、感染性休克等，通過(guò)臨床病史和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果可資鑒別。

隨訪和預(yù)后

確診半年后首次隨訪。病例1訴在半年中發(fā)生3次過(guò)敏反應(yīng)：第1次為進(jìn)食豬肉3 h后出現(xiàn)全身瘙癢、蕁麻疹、呼吸困難、喉頭水腫、腹痛、腹瀉和嘔吐；第2次為意外進(jìn)食少量牛內(nèi)臟(“夫妻肺片”中牛肚和牛心等)約4 h后出現(xiàn)全身瘙癢、蕁麻疹，無(wú)其他癥狀；第3次為服用某營(yíng)養(yǎng)藥(治療骨質(zhì)疏松的牛骨提取制品，具體藥名不詳)后3～4 h出現(xiàn)全身蕁麻疹、呼吸困難。上述3次均于平臥休息及口服抗組胺藥物后緩解，未就診，未使用苯海拉明和腎上腺素等注射藥物。囑患者嚴(yán)格限制哺乳動(dòng)物內(nèi)臟等食物，可進(jìn)食谷物、禽肉、蛋類(lèi)、海鮮、蔬菜、水果等其他食物。隨訪4年，未再發(fā)生過(guò)敏癥狀。

病例2在確診紅肉過(guò)敏后，進(jìn)食禽類(lèi)肉(雞鴨肉等)無(wú)癥狀，嚴(yán)格避免紅肉進(jìn)食(豬肉、牛肉、羊肉等)，隨訪3年，未再發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)。

討　　論

蜱是一種古老的物種，與蜘蛛、螨等同屬蛛形綱，全世界已描述定名896種，我國(guó)已發(fā)現(xiàn)117種。蜱可傳播多種病原微生物，如細(xì)菌(如蜱傳回歸熱、兔熱病)、病毒(如森林腦炎、出血熱)、螺旋體(如萊姆病)、立克次體(如Q熱、蜱傳斑疹熱)、原蟲(chóng)(如巴貝蟲(chóng)、泰勒蟲(chóng))、嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體等，也可傳播毒素(如蜱傳麻痹癥)，給人類(lèi)健康、畜牧業(yè)和野生動(dòng)物帶來(lái)極大危害。2011年以來(lái)，我國(guó)河南等地發(fā)生的蜱蟲(chóng)病疫情，導(dǎo)致數(shù)十人死亡，引起衛(wèi)生部門(mén)的重視。該病急性起病，臨床表現(xiàn)為持續(xù)高熱，發(fā)熱伴白細(xì)胞、血小板減少和多臟器功能損害，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡，已被證實(shí)為蜱傳播的新型布尼亞病毒所致，并被正式命名為嚴(yán)重發(fā)熱伴血小板減少綜合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome，SFTS)[12]。

除了傳播各種感染性疾病，近年來(lái)越來(lái)越多的研究表明，蜱叮咬還可導(dǎo)致紅肉過(guò)敏。2009年澳大利亞Van Nunen等[5]首先發(fā)現(xiàn)了兩者的內(nèi)在聯(lián)系，一組成人患者既往可耐受紅肉，但從某個(gè)時(shí)點(diǎn)開(kāi)始突然出現(xiàn)食用紅肉后發(fā)生延遲的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，患者大多來(lái)自悉尼北海岸這一全環(huán)硬蜱(Ixodesholocyclus)孽生和蜱傳疾病高發(fā)區(qū)，且在紅肉過(guò)敏前大多有蜱叮咬病史，由此研究者提出臨床假設(shè)，蜱蟲(chóng)叮咬可能致患者對(duì)紅肉過(guò)敏。自2005年起，美國(guó)發(fā)生多例腫瘤患者首次注射西妥昔(表皮生長(zhǎng)因子受體人鼠嵌合單克隆抗體)后出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的病例，研究發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)預(yù)先存在針對(duì)西妥昔Fab段修飾的鼠源糖類(lèi)阿爾法半乳糖IgE抗體[13-14]。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，上述病例集中分布于美國(guó)花蜱(Amblyommaamericanum，又稱(chēng)孤星蜱lone star ticks)孽生和蜱傳斑疹熱的美國(guó)西南部，大部分患者伴有突然發(fā)生的遲發(fā)型紅肉過(guò)敏反應(yīng)。Commins等[8]比較蜱蟲(chóng)叮咬前后患者血清總IgE水平和阿爾法半乳糖特異性IgE抗體滴度發(fā)現(xiàn)，兩者于蜱叮咬后均有不同程度的升高，指出蜱蟲(chóng)叮咬能誘導(dǎo)患者產(chǎn)生阿爾法半乳糖特異性IgE抗體，從而導(dǎo)致食用紅肉后對(duì)其中阿爾法半乳糖成分過(guò)敏癥狀。以上臨床病例研究、流行病學(xué)研究和實(shí)驗(yàn)室研究等完整證據(jù)鏈表明，蜱叮咬和紅肉過(guò)敏之間存在某種因果關(guān)系。

隨著信息技術(shù)的發(fā)展，我國(guó)傳統(tǒng)農(nóng)業(yè)正在向現(xiàn)代化的智慧農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)化。智慧農(nóng)業(yè)是指依托農(nóng)業(yè)大數(shù)據(jù)，集物聯(lián)網(wǎng)、傳感器、云計(jì)算等多種新興技術(shù)為一體，實(shí)現(xiàn)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中的智能感知、監(jiān)測(cè)、預(yù)警、分析等，并提供精準(zhǔn)決策。田間害蟲(chóng)圖像作為農(nóng)業(yè)大數(shù)據(jù)的重要組成部分，準(zhǔn)確對(duì)其進(jìn)行識(shí)別，并以此為依據(jù)進(jìn)行害蟲(chóng)防治，是實(shí)現(xiàn)智慧農(nóng)業(yè)的重要環(huán)節(jié)。

蜱蟲(chóng)叮咬如何導(dǎo)致阿爾法半乳糖致敏和紅肉遲發(fā)過(guò)敏性休克的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確。研究發(fā)現(xiàn)，早期被證實(shí)為蜱蟲(chóng)叮咬所致紅肉過(guò)敏的32例患者，其叮咬人類(lèi)后導(dǎo)致后者紅肉過(guò)敏的蜱均屬于硬蜱科[分別為美國(guó)花蜱(Amblyommaamericanum)，全環(huán)硬蜱(Ixodesholocyclus)，篦子硬蜱(Ixodesricinu)][5-7，9]。本文病例1從家犬身上捕獲的長(zhǎng)角血蜱(很可能為曾叮咬患者的蜱類(lèi))亦屬于硬蜱的一種。在所有吸血?jiǎng)游镏?，硬蜱?dú)特之處在于吸血時(shí)間長(zhǎng)(可達(dá)2周)，在此期間蜱蟲(chóng)唾液腺分泌的抗凝物質(zhì)和局部麻醉劑可對(duì)抗宿主的防御機(jī)制，發(fā)揮抗凝、麻醉及免疫抑制性能，叮咬處可無(wú)任何臨床癥狀，因此蜱蟲(chóng)叮咬有時(shí)并不能為受害者察覺(jué)，本文病例2無(wú)法提供蜱蟲(chóng)叮咬病史，可能和蜱叮咬這一特性相關(guān)[15]。由于蜱蟲(chóng)在生長(zhǎng)過(guò)程中需要反復(fù)長(zhǎng)時(shí)間吸取不同宿主動(dòng)物血液，因此猜測(cè)，叮咬導(dǎo)致蜱唾液腺或消化系統(tǒng)被非靈長(zhǎng)類(lèi)哺乳動(dòng)物血液中阿爾法半乳糖污染，并通過(guò)下一次叮咬將阿爾法半乳糖成分“注射”入人體使其致敏，這正如叮咬過(guò)程中導(dǎo)致病原微生物在不同動(dòng)物之間的傳播一樣。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，蜱胃腸道中存在阿爾法半乳糖，這是首次發(fā)現(xiàn)蜱叮咬傳播紅肉阿爾法半乳糖的直接證據(jù)[16]。

紅肉中的阿爾法半乳糖在脂肪微粒(乳糜微粒和極低密度脂蛋白)消化后才開(kāi)始釋放，這一過(guò)程往往需要數(shù)小時(shí)[17]，故紅肉過(guò)敏和其他IgE介導(dǎo)的食物過(guò)敏不同，臨床癥狀需延遲至進(jìn)食后3～6 h才發(fā)生，本文2例患者亦符合這一特點(diǎn)。病例1有蜱叮咬史而從未注射過(guò)西妥昔等含有阿爾法半乳糖成分的生物制劑，所以其致敏途徑應(yīng)為蜱蟲(chóng)叮咬導(dǎo)致阿爾法半乳糖致敏。致敏后，患者在進(jìn)食含有阿爾法半乳糖的紅肉和內(nèi)臟后發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)。

從本文2例患者皮膚試驗(yàn)和過(guò)敏原特異性IgE檢測(cè)結(jié)果可知，患者血清中針對(duì)哺乳動(dòng)物(豬、牛、狗、貓、鼠)不同組織(毛發(fā)、皮屑、肉、奶、尿等)的相關(guān)IgE均陽(yáng)性，而植物或其他動(dòng)物來(lái)源的過(guò)敏原IgE均為陰性。這表明患者可能對(duì)哺乳動(dòng)物某種泛過(guò)敏原致敏；筆者認(rèn)為，廣泛存在于各種非靈長(zhǎng)類(lèi)哺乳動(dòng)物不同組織中的阿爾法半乳糖為導(dǎo)致此種交叉反應(yīng)的泛過(guò)敏原。

本研究首次用免疫印跡實(shí)驗(yàn)證實(shí)，內(nèi)臟提取物與患者血清結(jié)合條帶數(shù)目和結(jié)合強(qiáng)度均大于肌肉組織，這可能與內(nèi)臟富含淋巴和內(nèi)皮組織、且這些組織阿爾法半乳糖表型含量較高有關(guān)。豬肉蛋白和患者血清結(jié)合條帶位于相對(duì)分子質(zhì)量40 000、80 000、及120 000，這些條帶與豬淋巴細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中含有阿爾法半乳糖結(jié)構(gòu)的主要蛋白分子的相對(duì)分子質(zhì)量一致[18]，表明這種特異性結(jié)合主要源自豬淋巴和內(nèi)皮細(xì)胞中的阿爾法半乳糖結(jié)構(gòu)。由此可見(jiàn)，引起本病臨床癥狀的不僅為肌肉組織，內(nèi)臟可能更易導(dǎo)致臨床癥狀。

本病診斷存在一定困難，由于發(fā)病距進(jìn)食紅肉時(shí)間長(zhǎng)達(dá)數(shù)小時(shí)，不易想到兩者的相關(guān)性。同時(shí)，因哺乳動(dòng)物肉類(lèi)和組織中都有阿爾法半乳糖，可因交叉反應(yīng)導(dǎo)致阿爾法半乳糖隱性暴露，從而誘發(fā)過(guò)敏癥狀。病例1在確診后半年內(nèi)曾反復(fù)多次出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，分析原因分別可能為(1)患者初期對(duì)診斷存有疑惑，認(rèn)為長(zhǎng)期進(jìn)食各種肉類(lèi)不可能對(duì)肉類(lèi)過(guò)敏，也存在一定僥幸心理，認(rèn)為少量進(jìn)食可能不會(huì)導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)；(2)未能意識(shí)到紅肉和內(nèi)臟間的交叉反應(yīng)；(3)未能意識(shí)到肉類(lèi)和結(jié)締組織(骨膠原)制品間的相關(guān)性。近來(lái)研究表明，動(dòng)物膠原中含有阿爾法半乳糖成分，膠原制品和紅肉間存在交叉反應(yīng)[19]。因膠原等動(dòng)物提取物是一種廣泛應(yīng)用的藥物或食物添加劑，紅肉過(guò)敏患者應(yīng)予以重視。病例2在確診前因癥狀發(fā)作均在進(jìn)食各種肉類(lèi)后3～6 h，因此不敢進(jìn)食各種肉類(lèi)食物。在確診紅肉過(guò)敏后，避免紅肉進(jìn)食(豬肉、牛肉、羊肉等)，而進(jìn)食各種白肉(禽類(lèi)肉和魚(yú)蝦蟹等)均無(wú)任何癥狀，隨訪3年無(wú)不適。

與其他食物過(guò)敏一樣，紅肉過(guò)敏目前無(wú)法根治，主要措施為避免進(jìn)食紅肉及內(nèi)臟。如急性發(fā)作，應(yīng)予以腎上腺素、抗組胺藥物等急救措施。病例1為老年女性，發(fā)病過(guò)程中出現(xiàn)心肌缺血的典型心電圖表現(xiàn)，由于老年人常合并心血管疾病，當(dāng)老年人出現(xiàn)低血壓和心肌缺血表現(xiàn)時(shí)，臨床上應(yīng)注意過(guò)敏性休克與心源性休克的鑒別。鑒別要點(diǎn)包括病史、是否合并蕁麻疹和血管性水腫等皮膚黏膜表現(xiàn)。過(guò)敏性休克應(yīng)立即使用腎上腺素，快速升壓，保證心臟、大腦等重要器官血液供應(yīng)；而心源性休克則常用硝酸甘油等藥物擴(kuò)張外周血管，降低心臟前負(fù)荷。如院前急救時(shí)不仔細(xì)甄別，給過(guò)敏性休克患者誤用硝酸甘油等血管擴(kuò)張劑將可能加重休克程度和心、腦、腎等重要器官的缺血。

蜱蟲(chóng)叮咬并不少見(jiàn)。國(guó)內(nèi)曾有報(bào)道39名印尼回國(guó)人員例行體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)其中6名被蜱叮咬[20]。我國(guó)幅員遼闊，廣大山區(qū)和林區(qū)有多種蜱類(lèi)分布和孽生[12]，蜱叮咬應(yīng)比較常見(jiàn)。由于反復(fù)蜱叮咬可導(dǎo)致阿爾法半乳糖IgE抗體滴度增加[8]，故紅肉過(guò)敏患者在野外活動(dòng)時(shí)應(yīng)采取防護(hù)措施，避免再次叮咬；回家時(shí)應(yīng)徹底檢查皮膚和衣物，除外蜱蟲(chóng)附著；如飼養(yǎng)寵物，則應(yīng)定期查殺寄生蜱蟲(chóng)。

本文2例患者分別確診于2010年和2011年，并于2011年起相繼在國(guó)內(nèi)會(huì)議和國(guó)外進(jìn)行報(bào)道[21-22]。

總之，臨床醫(yī)生對(duì)紅肉過(guò)敏應(yīng)予以足夠重視，及時(shí)診斷，防止復(fù)發(fā)，同時(shí)應(yīng)對(duì)其發(fā)病機(jī)制進(jìn)一步深入研究。

(本文圖1、2見(jiàn)插頁(yè)Ⅰ，圖3、4見(jiàn)插頁(yè)Ⅱ)

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