陳素云，吳春龍，李　俊，沈益敏，顏海希，沈　波，陳世勇

(浙江省臺州醫(yī)院檢驗科，臺州 317000)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rhumatoid arthritis，RA)是以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征、多發(fā)關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的一種自身免疫性疾病，患病率約為1%[1]。研究顯示，自身免疫性疾病中腫瘤標(biāo)志物水平會升高，臨床常見的腫瘤標(biāo)志物為CEA、CA125、CA199、CA153。本文旨在研究RA患者中腫瘤標(biāo)志物的變化情況及其影響因素。

對象和方法

研究對象

收集臺州醫(yī)院RA住院患者。所有納入的RA患者均符合2010美國風(fēng)濕病協(xié)會(American College Of Rheumatology，ACR)/歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟(European League Against Rheumatism，EULAR)的RA分類標(biāo)準(zhǔn)[2]，且排除腫瘤疾病。選取我院健康體檢者為對照組。

樣本采集

采集受試者空腹靜脈血。應(yīng)用美國雅培公司發(fā)光分析儀器Architect i2000測定CEA、CA199、CA125、CA153。各腫瘤標(biāo)志物臨界值分別為：CEA<5.0 ng/ml，CA199<37 U/ml，CA125<35 U/ml，CA153<31 U/ml。采用美國貝克曼庫爾特公司的特定蛋白分析儀IMMAGE 800經(jīng)免疫散射速率比濁法進(jìn)行類風(fēng)濕因子(rheumatoid factor，RF)、IgG、IgA、IgM、補(bǔ)體C3和C4、C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)檢測。采用意大利ALIFAX test 1全自動紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)分析儀進(jìn)行ESR檢測。

資料收集

收集所有RA患者臨床及實(shí)驗室資料，包括性別、年齡、高血壓、吸煙史、關(guān)節(jié)腫脹疼痛數(shù)、是否伴貧血、血小板計數(shù)、肺部受累及胸膜積液。其中，肺部受累包括間質(zhì)性肺炎和肺部纖維化病變。

統(tǒng)計學(xué)分析

結(jié)　　果

基線情況

RA患者98例，其中男30例，女68例，年齡為14～89歲，中位年齡59歲。對照組100例，其中男30例，女70例，年齡為19～84歲，中位年齡57歲。兩組年齡和性別差異無統(tǒng)計學(xué)差異(表1)，具有可比性。

腫瘤標(biāo)志物水平比較

RA患者血清CEA和CA125表達(dá)水平明顯高于對照者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而CA199和CA153水平與對照者無明顯差別，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

表1　兩組基線資料和腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平比較

腫瘤標(biāo)志物陽性率比較

RA組CA125陽性率23.5%(23/98)高于對照組2.0%(2/100)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=20.680，P=0.000)；而CEA、CA199、CA153陽性率與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)(表2)。

表2　2組腫瘤標(biāo)志物陽性率比較

不同CA125水平的RA患者實(shí)驗室指標(biāo)和臨床資料比較

98例RA患者中CA125正常者75例，升高者23例。CA125水平升高的RA患者與CA125水平正常的RA患者比較，CRP、IgA、IgM濃度和肺部器官受累陽性率升高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)(表3)。

單因素Logistic回歸分析

RA患者CA125水平升高與CRP[OR=1.041，95%CI為1.002～1.082，P=0.041]、IgA[OR=1.003，95%CI為1.001～1.006，P=0.020]、IgM[OR=1.006，95%CI為1.002～1.010，P=0.004]水平及肺部疾病受累[OR=3.740，95%CI為1.304～10.729，P=0.014]有關(guān)，而與其他實(shí)驗室指標(biāo)及高血壓、吸煙、貧血、血小板計數(shù)升高、胸腔積液、病程、疾病活動度DAS28無關(guān)(表4)。

表3　CA125水平正常和升高的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者實(shí)驗室指標(biāo)和臨床資料比較

表4　類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者CA125水平升高相關(guān)因素單因素分析

多因素Logistic回歸分析

以CA125水平(0=正常，1=異常)為因變量，CRP、IgA和IgM水平及肺部受累為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示肺部受累(OR=3.909，95%CI為1.201～12.722，P=0.024)和IgM水平(OR=1.005，95%CI為1.001～1.010，P=0.020)是RA患者CA125水平升高的獨(dú)立相關(guān)因素，CRP及IgA水平與其無關(guān)。

表5　類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者CA125水平升高多因素分析

討　　論

近年來，有研究顯示自身免疫性疾病患者血清腫瘤標(biāo)志物水平會升高，如系統(tǒng)性硬化癥(systematic sclerosis，SSc)[3]、干燥綜合征[4]等患者可出現(xiàn)血清CA199升高；系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)患者可出現(xiàn)血清CA125升高[5- 6]；存在肺部受累的SSc患者可出現(xiàn)血清CA153升高[7]。Szekanecz等[8]的研究顯示，RA患者CA199、CA125、CA153濃度較健康對照者高。Bergamaschi 等[9]研究則顯示，RA患者CEA水平升高。盡管已有關(guān)于RA患者血清腫瘤標(biāo)志物水平變化的相關(guān)研究，但同時探討腫瘤標(biāo)志物水平升高與RA臨床表現(xiàn)及相關(guān)實(shí)驗室指標(biāo)關(guān)系的研究則較少。

本研究中，RA患者與健康對照者血清腫瘤標(biāo)志物比較，其CEA和CA125水平顯著升高，而CA199和CA153水平無明顯變化。CEA、CA199、CA125和CA153含有糖基，在炎性反應(yīng)過程中可能發(fā)揮黏附作用，如中性粒細(xì)胞可能通過CEA家族成員與激活的內(nèi)皮細(xì)胞E-選擇素結(jié)合[10]。因此，CEA可能參與RA炎性反應(yīng)中的黏附過程。本研究結(jié)果與既往研究[8-9]存在差異的原因可能是由于選擇的病例數(shù)不同及人群不同所致。由于本研究中RA患者CA125陽性率(23.5%)明顯高于對照組(2.0%)，于是進(jìn)一步對CA125水平升高與RA患者臨床表現(xiàn)及相關(guān)實(shí)驗室指標(biāo)進(jìn)行的單因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，CA125升高與CRP、IgA、IgM水平及肺部器官受累有關(guān)，而與其他實(shí)驗室指標(biāo)及高血壓、吸煙、貧血、血小板計數(shù)升高、胸腔積液、病程、疾病活動度DAS28無關(guān)。為去除因素間干擾，對單因素回歸分析后的相關(guān)變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，最終發(fā)現(xiàn)肺部器官受累和IgM水平與RA患者CA125水平升高呈獨(dú)立相關(guān)。

CA125是從上皮性卵巢癌抗原檢測出的、可被單克隆抗體OC125結(jié)合的一種黏蛋白樣糖蛋白[11]，其不僅存在于卵巢癌細(xì)胞表面，也存在于胎兒絨毛膜、成人輸卵管、子宮內(nèi)膜及胸膜、腹膜、心包、肺、乳腺和前列腺[12-13]。許多研究發(fā)現(xiàn)，自身免疫性疾病如SSc和SLE患者CA125水平升高與漿膜炎相關(guān)。Yang等[6]研究認(rèn)為，漿膜炎是SLE患者CA125水平升高的獨(dú)立相關(guān)因素。本研究多因素Logistic回歸分析提示，RA患者肺部受累是CA125升高的獨(dú)立相關(guān)因素，但未發(fā)現(xiàn)其與胸腔積液存在關(guān)聯(lián)。RA患者除發(fā)生關(guān)節(jié)損害外，其肺部也是主要受累器官之一，CA125水平升高可能是在肺部炎性損傷與修復(fù)過程中產(chǎn)生[14]，但產(chǎn)生機(jī)制尚不清楚，已有推測認(rèn)為可能系由增生的Ⅱ型肺泡上皮分泌而后進(jìn)行血循環(huán)所致。

綜上所述，RA患者可能出現(xiàn)血清腫瘤標(biāo)志物升高，尤其以CA125異常較為常見。CA125異常并一定不意味著腫瘤的存在，對不明原因的CA125升高應(yīng)考慮可能與RA患者的肺部器官受累有關(guān)。

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