陳元彬　王東

優(yōu)泌樂25與優(yōu)泌林70/30治療2型糖尿病的有效性和安全性

陳元彬王東

目的 比較優(yōu)泌樂25與優(yōu)泌林70/30在2型糖尿病患者中治療的有效性和安全性。方法 采用2次/d注射方案，80例2型糖尿病患者隨機分為優(yōu)泌樂25組與優(yōu)泌林70/30組，每組各40例。觀察兩組患者血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、體重指數(shù)（BMI）、胰島素用量、血糖達標(biāo)時間及低血糖事件的差異。結(jié)果 兩組空腹血糖、HbA1c、BMI、胰島素用量及血糖達標(biāo)時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；優(yōu)泌樂25組早餐后2h血糖水平明顯低于優(yōu)泌林70/30組（P＜0.05）；優(yōu)泌樂25組低血糖事件發(fā)生次數(shù)少于優(yōu)泌林70/30組。結(jié)論 在采用預(yù)混胰島素早、晚2次注射治療2型糖尿病方案中，優(yōu)泌樂25在控制空腹血糖和HbA1c方面不劣于優(yōu)泌林70/30組，在控制餐后血糖方面優(yōu)泌林70/30組，不增加低血糖事件發(fā)生風(fēng)險。

優(yōu)泌樂25 優(yōu)泌林70/30 2型糖尿病 有效性 安全性

胰島素強化治療是目前控制血糖，保護糖尿病患者胰島細胞分泌功能有效方法之一。研究發(fā)現(xiàn)對新診斷的2型糖尿病患者進行短期的胰島素強化治療，使血糖得到滿意控制，解除葡萄糖的毒性作用，可使受到抑制的胰島功能得到恢復(fù)［1，2］。采用胰島素泵或多次皮下注射胰島素控制血糖的方案在實際應(yīng)用中困難較大，人們更容易接受胰島素注射2次/d的方案來控制血糖。作者擬通過臨床觀察比較優(yōu)泌樂25和優(yōu)泌林70/30注射2次/d方案在2型糖尿病患者中治療的有效性和安全性。

1　臨床資料

1.1一般資料 根據(jù)WHO1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷的自2011年1月至2014年12月2型糖尿病患者80例，均無嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能障礙，無胰腺炎病史。隨機分為優(yōu)泌樂25組和70/30組，每組各40例。優(yōu)泌樂25組中男22例，女18例，平均年齡（50.2±6.5）歲。優(yōu)泌林70/30組中男20例，女20例，平均年齡（48.4±7.3）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法 所有入選對象均進行飲食、運動教育，胰島素注射方法培訓(xùn)，告知低血糖事件的主要表現(xiàn)及對策。兩組均采用優(yōu)伴筆Ⅱ注射，優(yōu)泌樂25筆芯（100U/ ml），早、晚餐前5min皮下注射；優(yōu)泌林70/30筆芯（100U/ml），早、晚餐前30min皮下注射。所使用胰島素均由美國禮來公司生產(chǎn)。用藥前入選對象測空腹血糖、早餐后2h血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）和體重指數(shù)，隨后根據(jù)不同分組情況使用優(yōu)泌樂25或優(yōu)泌林70/30，起始劑量為0.4～0.5U/kg，3d后視血糖（采用羅氏血糖儀卓越型測定毛細血管血糖）情況調(diào)整胰島素劑量直至連續(xù)2次空腹和早餐后血糖檢測均達標(biāo)（空腹血糖＜7.0mmol/L，餐后2h血糖＜10.0mmol/L），計算達標(biāo)時間，6個月后再次復(fù)測上述指標(biāo)并計算實際胰島素注射劑量。不良事件：患者記錄治療期間的低血糖事件。低血糖事件分為輕微（不需要協(xié)助可自己處理或2.8mmol/L＜血糖≤3.9mmol/L）和嚴(yán)重（需第三方協(xié)助處理或血糖≤2.8mmol/L），盡可能記錄當(dāng)時血糖讀數(shù)。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

各組治療前后HbA1c水平均有下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；但兩組治療后的HbA1c之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。各組治療前后空腹血糖、早餐后2h血糖均有下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；但兩組治療后的空腹血糖之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），早餐后2h血糖之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。胰島素劑量：優(yōu)泌林70/30組與優(yōu)泌樂25組比較，劑量有少許增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。血糖控制達標(biāo)時間：優(yōu)泌樂25組與優(yōu)泌林70/30組比較，前者血糖控制達標(biāo)時間短于后者，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。低血糖事件：以血糖＜3.9mmol/L為低血糖診斷標(biāo)準(zhǔn)，約60%低血糖事件有血糖讀數(shù)，優(yōu)泌樂25組較優(yōu)泌林70/30組低血糖事件發(fā)生少（輕微及嚴(yán)重低血糖發(fā)生次數(shù)）。用藥過程中觀察體重指數(shù)輕度增加，但未見到體重大幅增加的現(xiàn)象，且兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3　討論

糖尿病控制與并發(fā)癥試驗（DCCT）與大不列顛前瞻性糖尿病研究（UKPDS）證實在機體微血管及大血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展中持續(xù)高血糖起著催化作用，在糖尿病患者病死率增加的獨立危險因素分析中餐后高血糖是一個重要因素［3］。

當(dāng)前，2型糖尿病治療模式大多是以飲食控制和適度運動為基礎(chǔ)，視血糖情況加用口服降糖藥1～3種，如血糖控制仍不達標(biāo)，采用胰島素治療，但糖尿病患者在治療過程中多已經(jīng)歷了較長的高血糖時期，胰島細胞功能的保護失去了最佳時期，將會增加并發(fā)癥的發(fā)生幾率，因此對于血糖較高的2型糖尿病患者可盡早開始胰島素治療。眾多研究發(fā)現(xiàn)短期胰島素治療，使2型糖尿病患者血糖控制達標(biāo)或近似達標(biāo)（空腹血糖＜7.0mmol/L，餐后2h血糖＜10mmol/L），可改善胰島素的分泌，降低葡萄糖毒性和脂毒性，減輕胰島素的抵抗［2］。目前臨床上強調(diào)的是個體化治療，血糖的盡早控制，胰島素治療不再是口服藥物聯(lián)合治療失敗后的最后手段。胰島素的使用可采用泵持續(xù)皮下輸注，多次皮下注射等方式，但胰島素泵持續(xù)皮下泵入胰島素費用較昂貴，短效胰島素的多次皮下注射在日常生活中存在不便，患者較易接受1～2次/d的胰島素注射方案?，F(xiàn)有多種預(yù)混胰島素化為單體后才發(fā)揮作用，因此對餐后血糖的控制難于滿足需求。優(yōu)泌樂25是胰島素雙相類似物，可模擬生理性胰島素的分泌，迅速發(fā)揮作用，其可溶性賴脯胰島素占25%，精蛋白結(jié)合的賴脯胰島素占75%，皮下注射可溶性賴脯胰島素，更容易形成單體，常規(guī)短效胰島素吸收的延擱期得以消除，滿足機體進餐后血糖升高對胰島素的需求。與精蛋白結(jié)合的賴脯胰島素釋放緩慢，作用時間長，可起到基礎(chǔ)胰島素的作用，兩者按一定比例結(jié)合，可使餐后胰島素吸收峰與餐后血糖峰保持一致，有效控制血糖，降低餐后血糖的漂移，更符合胰島素的生理分泌模式。本試驗選擇優(yōu)泌樂25和優(yōu)泌林70/30作為觀察對象，結(jié)果顯示優(yōu)泌樂25和優(yōu)泌林70/30二者在降低血糖和糖化血紅蛋白方面均有效，優(yōu)泌樂25對餐后血糖控制優(yōu)于優(yōu)泌林70/30。在血糖控制達標(biāo)時間上優(yōu)泌樂25組雖短于優(yōu)泌林70/30組，但兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。在血糖控制達標(biāo)的前提下，每日胰島素需求總劑量，優(yōu)泌樂25組少于優(yōu)泌林70/30組，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。低血糖事件（優(yōu)泌樂25組低血糖發(fā)生6例，11例次，血糖證實性低血糖為7例次，其中1例次為嚴(yán)重低血糖。優(yōu)泌林70/30組低血糖發(fā)生10例，15例次，血糖證實性低血糖為9例次，其中3例次為嚴(yán)重低血糖），優(yōu)泌樂25組少于優(yōu)泌林70/30組，與彭云波［4］，艾新泉［5］的觀察一致，這與可溶性賴脯胰島素降低餐后血糖，血中藥物濃度迅速下降，低血糖發(fā)生的風(fēng)險性相對較小有關(guān)。另外，優(yōu)泌樂25注射后即可進餐，不像優(yōu)泌林70/30需餐前0.5h注射，符合患者的飲食習(xí)慣，減少漏打或注射后未及時進餐引發(fā)低血糖的風(fēng)險，提高了患者對胰島素治療的順應(yīng)性和治療滿意度。

1祝方，紀(jì)立農(nóng)，韓學(xué)堯，等.短期胰島素強化治療誘導(dǎo)初診2型糖尿病患者血糖長期良好控制的臨床試驗.中國糖尿病雜志，2003，11（1）：5～9.

2翁建平.短期持續(xù)胰島素輸注對初診2型糖尿病患者胰島β細胞功能的影響.中國糖尿病雜志，2003，11（1）：10～14.

3Esposito K， Giugliano D， Nappo F， et al. Regression of carotid atherosclerosis by control of postprandial hyperglycemia in type 2 diabetes mellitus.Circulation 2004，110（2）：214～219.

4彭云波.優(yōu)泌樂25與優(yōu)泌林70/30治療2型糖尿病臨床療效觀察.吉林醫(yī)學(xué)，2012，33（9）：1881～1882.

5艾新泉.優(yōu)泌林70/30和優(yōu)泌樂25治療2型糖尿病效果研究.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（19）：2108～2109.

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