孫丹鳳　李潔萍　謝新生

布魯菌病臨床分析

孫丹鳳李潔萍謝新生

目的 探討布魯菌病的臨床表現、治療及預后，提高對布魯菌病的認識。方法 回顧性分析2012年6月至2014年6月8例布魯菌病的臨床資料。結果 8例患者起病前均與羊有密切接觸史。6例患者表現為反復發(fā)熱、多汗、關節(jié)疼痛；1例患者表現為發(fā)熱、咽痛；1例患者僅表現為關節(jié)疼痛。8例患者布魯菌血清凝聚試驗均陽性，2例血培養(yǎng)陽性。8例患者經抗感染治療，預后均良好。結論 布魯菌病臨床表現復雜，非牧區(qū)臨床醫(yī)生亦應高度重視本病，對不明原因發(fā)熱者應及早進行細菌培養(yǎng)和布魯菌血清凝集試驗。

布魯菌病 血培養(yǎng) 血清凝集試驗

布魯菌病是由布魯菌引起的人畜共患的急性或慢性傳染病，簡稱布氏菌病，也稱為波狀熱，屬于全球性的自然疫源性疾病。20世紀80年代以前，我國布魯菌病主要分布在內蒙古、新疆、寧夏、西藏、青海五大牧區(qū)，但隨著經濟的發(fā)展、交通的便利、人口的流動等改變，非牧區(qū)布魯菌病的報道有所增多，另外，布魯菌病臨床表現多樣，而且相當一部分的布魯菌病患者臨床表現不典型，易造成該病的誤診、漏診［1］?，F將本院2012年6月至2014年6月收住入院的8例布魯菌病患者進行回顧性分析，以加強非疫區(qū)臨床醫(yī)師對此病的認識，防止誤診、漏診。

1　臨床資料

1.1一般資料 本院收治確診為布魯菌病8例患者，7例為本地漢族居民，1例為新疆維吾爾族居民，均來自農村，且均為男性，年齡38～62歲。其中6例為養(yǎng)羊場工人，2例為個體宰羊工人，均與北方地區(qū)的羊有密切接觸史。

1.2診斷標準 （1）有流行病學接觸史。（2）臨床癥狀和體征應排除其它疑似疾病。（3）實驗室檢查：病原分離、試管血清凝集試驗、補體結合試驗、抗人球蛋白試驗陽性。以上任何一項檢查陽性即可確診為布魯菌?。?］。

1.3方法 回顧性分析8例布魯菌病患者的臨床表現、實驗室檢查、治療及轉歸等。

2　結果

2.1臨床表現 本組8例患者均急性起病，其中6例患者主要以反復發(fā)熱、關節(jié)酸痛、多汗為主要表現，1例患者僅表現為一側關節(jié)酸痛、麻木、消瘦，1例患者表現為發(fā)熱、咽痛。其中發(fā)熱6例，表現為波狀熱3例，不規(guī)則發(fā)熱3例；多汗5例；明顯消瘦3例；頭痛1例；睪丸腫痛1例。

2.2實驗室檢查 7例患者入院時外周血白細胞水平在正常范圍內，1例患者白細胞水平、血小板水平均明顯偏低；血沉增速4例；C反應蛋白＞8mg/L者6例；肝功能異常1例；腹部B超提示單純脾腫大2例，肝脾明顯腫大1例；超聲提示一側睪丸附睪腫大1例；8例患者布魯菌抗體血清凝集試驗均陽性（≥1：200）；血培養(yǎng)陽性2例，均為馬耳他布氏桿菌。

2.3首診誤診及初治情況 8例患者起病前均有外院就醫(yī)經歷，7例曾被診斷為“上呼吸道感染”，給予一般抗感染對癥治療，病情反復或無效，1例被診斷為“關節(jié)炎”，給予止痛、營養(yǎng)神經等治療，無明顯效果。

2.4治療及轉歸 （1）一般及對癥治療：注意休息，補充營養(yǎng)、酌情退熱等治療。（2）病原治療：8例患者采用口服多西環(huán)素（200mg/d）、利福平（600mg/d），療程均為6周。（3）護肝治療：預防利福平對肝臟損害不良反應等。（4）轉歸：8例患者經治療后臨床癥狀均消失，血培養(yǎng)陽性者治療后復查均轉陰，全部臨床治愈。

3　討論

布魯菌病是由布魯桿菌感染引起的以長期發(fā)熱、多汗、關節(jié)疼痛和肝、脾、淋巴結腫大為主要表現的動物疫源性傳染病，在我國該病被列為乙類管理傳染病，其主要傳染源為患病的牛、羊、豬，我國以羊為主，該病傳播途徑多，可經皮膚黏膜接觸、消化道、呼吸道等途徑感染發(fā)病，人群普遍易感。

21世紀以來，我國畜牧業(yè)快速發(fā)展，自2002年以來，布魯菌病疫情反彈，發(fā)病數逐年增加［3］。布魯菌病已給畜牧業(yè)和人類健康帶來嚴重危害，導致巨大的經濟損失和嚴重的公共衛(wèi)生問題，布魯菌病已被列入國家重點防治的地方病之一［4］。本市為非牧區(qū)，本組8例布魯菌病患者均為男性，6例為養(yǎng)羊場工人，2例為宰羊工人，起病前與北方地區(qū)羊只均有密切接觸史。

布魯菌病的實質是布魯菌隨單核吞噬細胞擴散至全身組織，不能被機體完全清除，成為反復發(fā)作的菌血癥、毒血癥。布魯菌病發(fā)病機制以遲發(fā)型變態(tài)反應為主，累及組織器官廣泛，該病的發(fā)生發(fā)展非常復雜，一則與菌血癥、毒血癥、變態(tài)反應有關，二則該菌侵犯多個器官，三則由于抗菌藥物與抗體不易進入細胞，所以本病臨床表現復雜、難治，故本病急性期需注意與傷寒、風濕病、病毒性呼吸道感染、病毒性肝炎、瘧疾、惡性淋巴瘤等鑒別，慢性期需注意與各種骨、關節(jié)病、神經癥等鑒別［5］。

本組大部分患者有發(fā)熱、多汗、關節(jié)酸痛等臨床表現，但個別患者僅發(fā)熱、咽痛或僅有關節(jié)酸痛，一般血液學及影像學檢查無明顯特異性，另外病史詢問中可能未重視流行病學史，故有7例被誤診為上呼吸道感染，1例被誤診為關節(jié)炎，提示早期識別本病較困難。血、骨髓、膿液等培養(yǎng)的陽性結果是確診的依據，但布魯桿菌生長相對緩慢，一般血、骨髓、腦脊液等培養(yǎng)需≥10d或呈陽性結果，然而一般血培養(yǎng)時間為1周，故而易被漏報，若臨床工作中懷疑為本病則需延長培養(yǎng)時間以提高陽性率。

布魯菌病的抗菌治療原則為早期、聯合、足量、足療程用藥，必要時延長療程，防止復發(fā)及慢性化。以往我國推薦的一線抗菌藥物為多西環(huán)素（200mg/d），聯合利福平（600～900mg/d），空腹分2次服用，療程6周，但有一定的復發(fā)率，復發(fā)率15%左右。本組8例患者均為初發(fā)病例，該方案治療效果良好，未發(fā)現明顯不良反應，隨訪至今尚未發(fā)現復發(fā)病例。國外有報道顯示，多西環(huán)素（100mg/次，2次/d）聯合慶大霉素［160～320mg/d或5mg/（kg·d），分次靜滴或肌注，療程2～3周］，療效更佳，復發(fā)率僅約6%［5］。但慶大霉素需靜脈滴注或肌肉注射，患者依從性差，容易影響整體療效，且考慮到慶大霉素腎毒性、耳毒性等不良反應，故本組病例未采用該治療方案。

綜上所述，對于有牛、羊等密切接觸史的反復發(fā)熱患者，即使在江南水鄉(xiāng)的非牧區(qū)，臨床醫(yī)師亦需警惕布魯菌病，建議盡早對患者進行布魯菌抗體血清凝集試驗及血、骨髓等培養(yǎng)檢查，并延長細菌培養(yǎng)時間，以提高細菌培養(yǎng)陽性率，減少誤診、漏診，一旦確診，應盡早按照病原規(guī)范治療。

1 葛瑛，劉曉清，張晟俞，等.布魯菌病66例臨床分析.中華全科醫(yī)師雜志，2011，l0（6）：420～422.

2 楊紹基，任紅.傳染病學.第七版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008.179～182.

3 熊瑋儀，李昱，周航，等.2004～2012年全國布魯氏菌病網絡直報報告質量及診斷情況分析. 疾病監(jiān)測，2013，28（9）：757～761.

4 高超，張愛君.中華醫(yī)學會系列雜志2004～2013年布魯桿菌病.中國地方病防治雜志，2013，28（6）：457～459.

5 陳灝珠，林果為.實用內科學.第十三版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012.545～548.

314000 浙江省嘉興市第一醫(yī)院感染科