李靜 殷敏 程雷

·繼續(xù)教育園地·

OSAS患者自主神經(jīng)功能的評(píng)估*

李靜1殷敏1程雷1

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（obstructive sleep apnea syndrome，OSAS）是指睡眠過(guò)程中由于反復(fù)上呼吸道狹窄塌陷造成的以呼吸暫?；虻屯?、睡眠打鼾為特征，進(jìn)而引起多系統(tǒng)多器官的一系列功能障礙的臨床綜合征。大量的研究認(rèn)為，自主神經(jīng)系統(tǒng)（autonomic nervous system，ANS）在OSAS的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[1,2]。交感神經(jīng)系統(tǒng)（sympathetic nervous system，SNS）與副交感神經(jīng)系統(tǒng)（parasympathetic nervous system，PNS）功能活動(dòng)的不平衡不僅是呼吸暫停的進(jìn)程中的重要機(jī)制，更是引發(fā)心血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此評(píng)估ANS活動(dòng)及其變化，是闡明OSAS的病理生理機(jī)制的重要組成部分。本文對(duì)OSAS患者自主神經(jīng)功能的評(píng)估方法作一綜述。

1 心率變異性（heart rate variability，HRV）分析

HRV是指連續(xù)心搏間瞬時(shí)心率的微小變化，ANS調(diào)制心臟竇房結(jié)的自律性，從而產(chǎn)生了心率的微小波動(dòng),一般在幾十毫秒。準(zhǔn)確提取和分析HRV有助于定量評(píng)估SNS和PNS活動(dòng)的緊張性和均衡性[3]。HRV可以通過(guò)心電圖無(wú)創(chuàng)獲得，被廣泛應(yīng)用于臨床及基礎(chǔ)研究。

評(píng)價(jià)心率變異性的分析方法主要有時(shí)域分析、頻域分析及時(shí)頻域分析等線性分析方法及分形維數(shù)、近似嫡和復(fù)雜度等非線性分析[4,5]。具體分析時(shí)可有長(zhǎng)時(shí)程數(shù)據(jù)分析（24h）和短時(shí)程數(shù)據(jù)分析（2～ 6min）。短時(shí)程分析指標(biāo)主要反映迷走神經(jīng)活動(dòng),通常要在控制受試者深呼吸的條件下測(cè)量。具體指標(biāo)包括RR時(shí)間序列平均數(shù)、RR時(shí)序標(biāo)準(zhǔn)差、深呼吸差異（deep breath difference，DBD）、呼吸性竇性心律失常（respiratory sinus arrhythmia，RSA）、呼吸比值、心動(dòng)過(guò)速比率等。由于短時(shí)程分析的條件比較好控制，可降低外界的干擾，且便于比較各類活動(dòng)，因此研究人員常從短時(shí)程心電信號(hào)中獲得HRV信息[6]。

1.1 線性分析

1.1.1 時(shí)域分析（time-domain analysis）

時(shí)域分析是把R-R間期轉(zhuǎn)化成時(shí)域信號(hào)進(jìn)行分析的方法，具體轉(zhuǎn)化方法包括計(jì)數(shù)譜、間期譜和心率譜。其中，間期譜以其誤差小、性能好的優(yōu)勢(shì)應(yīng)用最廣泛[6,7]。HRV時(shí)域分析包括統(tǒng)計(jì)學(xué)方法和幾何方法。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法主要計(jì)算的有SDNN（NN間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差，NN間期即normal-normal interval，可近似為R-R間期）、SDANN（短時(shí)NN間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差）、RMSSD（相鄰NN間期差值的標(biāo)準(zhǔn)差）、NN50（相鄰NN間期差超過(guò)50ms的個(gè)數(shù)）和pNN50（NN50占全部NN間期的百分比）[3]。幾何方法主要有RR間期值直方圖、RR間期差值直方圖和Lorentz散點(diǎn)圖等[6]?？傮w而言，SDNN和心率變異性指數(shù)能代表總體心率變異，SDANN可表示長(zhǎng)時(shí)HRV，RMSSD表示短時(shí)HRV[3]。時(shí)域分析方法優(yōu)點(diǎn)是計(jì)算簡(jiǎn)單，但其局限性在于缺乏信號(hào)的時(shí)序信息，提取信號(hào)的特征值太少，并且敏感性和特異性低，不能檢測(cè)交感、迷走神經(jīng)的張力及其均衡性的變化?？偟膩?lái)說(shuō)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法不能分別測(cè)出心臟交感、迷走神經(jīng)活動(dòng)水平及均衡性的變化。

1.1.2 頻域分析（frequency-domain analysis）

頻域分析是把RR間期信號(hào)轉(zhuǎn)變?yōu)楣β首V信號(hào)并進(jìn)行分析的方法。短時(shí)分析時(shí)主要分為3個(gè)頻譜成分：極低頻VLF（≤0.04Hz）、低頻LF（0.04～ 0.15Hz）及高頻HF（0.15～0.4Hz）。對(duì)于長(zhǎng)時(shí)分析，我們把短時(shí)分析的VLF進(jìn)一步細(xì)分為兩部分，即ULF（≤0.003Hz）和VLF（0.003～0.04Hz）[3]。有些學(xué)者為研究需要甚至進(jìn)一步細(xì)分出中頻MF[2]，而常用于分析的則主要是LF、HF及LF/HF。通常把高頻成分對(duì)全頻譜功率值的比（HF）定義為副交感活性，而LF表示交感功能活性，LF/HF則用反應(yīng)交感與迷走神經(jīng)的均衡性[8-10]。

1.1.3 時(shí)頻域聯(lián)合分析[6]

時(shí)頻域聯(lián)合分析可克服單獨(dú)時(shí)域或頻域分析的局限性，但目前尚欠成熟。時(shí)頻分析方法具體包括短時(shí)傅立葉變換（STFT）、時(shí)頻分布法、AR模型分析法和小波變換法。STFT適用于長(zhǎng)時(shí)數(shù)據(jù)分析，但由于其時(shí)頻分辨率固定不變，所以時(shí)頻分析不夠靈敏。時(shí)頻分布法應(yīng)用于短時(shí)分析，AR模型分析法又較為繁瑣。相比而言，小波變換法具有多尺度分析能力，時(shí)頻信號(hào)處理能力強(qiáng)，已有的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示其敏感性和特異性均比傳統(tǒng)方法有所提高。

1.2 非線性分析[6]

大量研究結(jié)果表明，HRV是一種混沌信號(hào)，應(yīng)該用非線性動(dòng)力學(xué)參數(shù)來(lái)反映其復(fù)雜的特征，即需要非線性分析法。非線性分析法常用參數(shù)包括分形維數(shù)、分形布朗運(yùn)動(dòng)、復(fù)雜度、近似嫡等。通過(guò)非線性分析可望克服線性分析特異性較低、不能區(qū)分交感副交感神經(jīng)作用及均衡性的缺點(diǎn)，但由于其研究不足，目前尚不能用于臨床。

目前OSAS患者自主神經(jīng)功能變化的研究主要采用時(shí)域、頻域分析。通過(guò)PSG監(jiān)測(cè)睡眠過(guò)程中的心電圖Ⅱ?qū)?lián)，對(duì)所有睡眠期間的HRV變化進(jìn)行分析，或截取呼吸暫停（OA）發(fā)生前后20分鐘的RR間隔進(jìn)行分析[11]，而我們針對(duì)呼吸暫停前后的短期HRV變化進(jìn)行連續(xù)分析[12]。RRI與心率成反比，人吸氣時(shí)RRI縮短，呼氣時(shí)RRI延長(zhǎng)[8,13]。另一方面我們的研究發(fā)現(xiàn)，RRI隨著睡眠的開始而延長(zhǎng)，但REM睡眠階段RR-Mean始終較小，提示在REM期交感活動(dòng)較NREM期增高[12]。OSAS患者RRI較健康人短，心率較快，約21%的OSAS患者存在RRI變異度的異常[14]。我們的研究發(fā)現(xiàn)，隨著OA的發(fā)生，RR-Mean和SDRR逐步降低，OA結(jié)束后逐漸回復(fù)，提示OA期間SNS/PNS活動(dòng)實(shí)現(xiàn)了交替，且在快動(dòng)眼睡眠期（REM）交感活性的改變更顯著[12]。

睡眠本身、年齡、合并癥、生理心理等一系列因素均可改變ANS功能活動(dòng)的狀態(tài)，因此探討OSAS對(duì)ANS功能活動(dòng)的影響的同時(shí)，必須考慮這些因素的交互作用。良好的研究設(shè)計(jì)必須在考慮到上述混雜因素的同時(shí)，避免樣本量的不足和不同組別OSAS患者比例的失衡，以期獲得更有意義的結(jié)果。

2 模型分析（model-based analysis）

模型分析是在患者清醒狀態(tài)下應(yīng)用PSG技術(shù)分別記錄仰臥位及站立位時(shí)的呼吸、心電圖及動(dòng)脈血壓，然后利用數(shù)學(xué)模型可以將RRI的波形轉(zhuǎn)化為兩個(gè)部分，一部分是與呼吸相關(guān)的RSA，另一部分是與收縮壓的波動(dòng)相關(guān)的壓力感受器反射[15-17]。所謂RSA，即每個(gè)呼吸循環(huán)對(duì)應(yīng)的心電圖中RRI的最大值與最小值之間的差值[18]。為了使呼吸及心血管變化增強(qiáng)，也有學(xué)者采用仰臥位下用呼吸機(jī)給患者給予基礎(chǔ)的持續(xù)正壓通氣，同時(shí)呼吸機(jī)在電腦控制下在一定范圍內(nèi)隨機(jī)的調(diào)節(jié)呼吸壓力[16]。模型分析研究顯示，OSAS患者的RSA和壓力感受器反射所致的收縮壓增加量均顯著下降，提示其交感、副交感功能紊亂，即副交感功能降低、交感功能增強(qiáng)[15,16]。有人應(yīng)用模型分析的方法對(duì)兒童OSAS患者進(jìn)行的研究顯示兒童迷走神經(jīng)調(diào)節(jié)功能相對(duì)正常，而心血管交感活性明顯增強(qiáng)。模型分析同心率變異性分析一樣，都是無(wú)創(chuàng)簡(jiǎn)單的自主神經(jīng)功能評(píng)價(jià)方法，且在一定程度上比頻域分析更為敏感，兩者結(jié)合可以更好的評(píng)估OSAS患者的自主神經(jīng)功能改變。

3 QT率依賴性（QT rate dependence）

QT間期長(zhǎng)度對(duì)心率具有依賴性是自主神經(jīng)調(diào)節(jié)和心室復(fù)極的特點(diǎn)之一，因此QT對(duì)心率依賴性的改變可以反映OSAS患者心臟自主神經(jīng)功能的失調(diào)[19,20]。研究顯示OSAS患者無(wú)論晝夜均表現(xiàn)出心率快、QT間期短的特點(diǎn)，且QT/RR（QT/RR是心臟復(fù)極分析中最重要的參數(shù)）明顯降低，AHI越大，QT/ RR斜率的絕對(duì)值越小[20]。由此可知，OSAS越嚴(yán)重，QT間期對(duì)心率的依賴性越低，越可以反映其自主神經(jīng)失調(diào)。在心率小于70次/分的情況下，OSAS患者QT與RR間期的相關(guān)呈現(xiàn)平坦關(guān)系,即隨著心率（RR間期）的變化，QT間期無(wú)明顯改變。由于Q波及T波始末波形本身的特點(diǎn)，自動(dòng)測(cè)量QT間期的準(zhǔn)確性不高。

4 運(yùn)動(dòng)后1分鐘心率恢復(fù)（heart rate recovery at 1min after exercise termination，HRR-1）

眾所周知，人在運(yùn)動(dòng)時(shí)心率加快，停止運(yùn)動(dòng)后心率逐漸恢復(fù)。根據(jù)心率恢復(fù)的速度可以判斷其迷走神經(jīng)的功能，HRR-1便是據(jù)此原理衍生出的檢測(cè)迷走神經(jīng)功能的試驗(yàn)[21-23]。具體方法是讓患者在跑步機(jī)上進(jìn)行運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)，全程監(jiān)測(cè)心率的變化，記錄運(yùn)動(dòng)過(guò)程中的心率峰值，然后監(jiān)測(cè)患者運(yùn)動(dòng)停止后一分鐘內(nèi)心率的恢復(fù)情況。HRR-1值即運(yùn)動(dòng)心率峰值與運(yùn)動(dòng)停止后一分鐘時(shí)心率值的差，如果HRR-1值小于12次/分則認(rèn)為異常。運(yùn)動(dòng)后心率下降遲緩可以反映迷走神經(jīng)調(diào)節(jié)活性的下降，這是一種簡(jiǎn)單的可以用于評(píng)估OSAS患者自主神經(jīng)功能的新手段[21]。研究顯示重度OSAS患者的HRR-1比輕、中度OSAS明顯降低，且呈逆相關(guān)[22,24]。也有研究認(rèn)為，盡管重度OSAS患者HRR-1顯著降低，但其心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)卻并未隨之增加[25]。

5 冷臉試驗(yàn)（cold face test，CFT）

CFT的具體方法是將0～1℃的冰袋放置仰臥位的患者額頭1分鐘，全程監(jiān)測(cè)患者心電圖、血壓、心率等生命體征。如果沒(méi)有反應(yīng)性的收縮壓增高或心率減慢，則說(shuō)明交感神經(jīng)功能受損[26,27]。研究發(fā)現(xiàn)，正常兒童的替代心輸出量（用脈壓+RRI表示）與收縮壓之間的變化量及心輸出量與收縮壓間的變化量均明顯增加，但是OSAS患兒卻無(wú)此改變。提示OSAS兒童的副交感功能相對(duì)保持正常，但心血管的交感活性卻受到損害[17,28]。

6 直立傾斜試驗(yàn)（head-up tilt test，HUT）[17]

讓患者平臥于檢查床，并在15s內(nèi)將檢查床傾斜70度，然后監(jiān)測(cè)體位變化后5min內(nèi)血壓、心電圖及心率的變化。收縮壓降低是交感神經(jīng)活性的指標(biāo)，收縮壓下降≤10mmHg則認(rèn)為正常[26]。研究表明OSAS患者在行HUT時(shí)，收縮壓卻明顯降低[29]，可能與其交感神經(jīng)活性增強(qiáng)、副交感神經(jīng)減弱有關(guān)。也有研究[2]發(fā)現(xiàn)OSAS患者HUT試驗(yàn)時(shí)HRV分析的中頻成分顯著降低，而平臥位時(shí)卻無(wú)此變化，推測(cè)可能與副交感功能受損、交感儲(chǔ)備功能下降有關(guān)。因HUT試驗(yàn)操作簡(jiǎn)單、用時(shí)短，有助于OSAS患者自主神經(jīng)功能的初步評(píng)估[29]。

7 交感神經(jīng)皮膚反應(yīng)（sympathetic skin response，SSR）

SSR是利用肌電圖技術(shù)檢測(cè)自主神經(jīng)功能的一種方法，具體方法是將表面電極分別置于手掌和足底的中心，參考電極置于手背及足背的中心。然后用10～12mA強(qiáng)度的電刺激刺激腕部正中神經(jīng)，連續(xù)5次，每次間隔0.2毫秒，記錄最強(qiáng)反應(yīng)的潛伏期及振幅。如果與正常對(duì)照組相比潛伏期偏差超過(guò)2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差或連續(xù)刺激3次沒(méi)有反應(yīng)，則認(rèn)為SSR檢測(cè)是異常的[30]。研究顯示44%的OSAS患者SSR檢測(cè)存在異常，且SSR結(jié)果與自主神經(jīng)癥狀評(píng)分量表結(jié)果高度相關(guān)[14]。

8 脈沖傳導(dǎo)時(shí)間（pulse transit time，PTT）

PTT是指脈搏波在動(dòng)脈的兩點(diǎn)之間的傳導(dǎo)所需要的時(shí)間，與ANS活動(dòng)密切相關(guān)。PTT上常以脈搏在心電圖R波頂點(diǎn)至手指脈搏波最高點(diǎn)和最低點(diǎn)之間中點(diǎn)的傳導(dǎo)時(shí)間表示，它包括射血前期、動(dòng)脈傳遞時(shí)間和周圍脈搏的出現(xiàn)時(shí)間。PTT可用于判斷微覺(jué)醒、檢測(cè)呼吸努力度、判斷睡眠事件[31-33]。相比于正常呼吸，呼吸暫停發(fā)生期間，PTT明顯增高，且PTT與食管內(nèi)壓存在一定的線性相關(guān)關(guān)系[35]。同時(shí)，微覺(jué)醒與SNS活性增加相關(guān)，微覺(jué)醒事件后PTT減小[8,31]。但是PTT也存在一定的局限性，比如房顫等脈率和心率絕對(duì)不齊者無(wú)法準(zhǔn)確應(yīng)用等。

9 肌肉交感神經(jīng)活性測(cè)定（MSNA）

具體方法是將鎢絲微電極刺入受試者腓神經(jīng)中，生物信號(hào)經(jīng)放大、濾波后形成微神經(jīng)電圖。對(duì)微神經(jīng)電圖波形進(jìn)行分析可以評(píng)價(jià)肌肉交感神經(jīng)活性。研究顯示，OSAS患者的MSNA基線明顯增高，交感活性增強(qiáng)[36,37]。但因有創(chuàng)而限制了臨床應(yīng)用。

10 瞳孔測(cè)量法（pupillometry）

早在1995年瞳孔測(cè)量即應(yīng)用于OSAS患者ANS研究，因?yàn)橥状笮∨c呼吸造成的代謝改變有關(guān)，如：低氧、高碳酸[38]。其后鮮見(jiàn)于報(bào)道，可能與其誤差大及與相關(guān)性欠高有關(guān)。

11 血/尿兒茶酚胺測(cè)定

兒茶酚胺包括腎上腺素、去甲腎上腺素和多巴胺，血液中兒茶酚胺主要來(lái)源于交感神經(jīng)和腎上腺髓質(zhì)，它們都由尿排出。因此測(cè)定24h尿或血液兒茶酚胺濃度在一定程度上可反映交感神經(jīng)的功能。血/尿兒茶酚胺升高說(shuō)明交感神經(jīng)活性增強(qiáng),但其值受飲食、情緒及高血壓等多種疾病的影響，因而限制了其在OSAS領(lǐng)域的臨床應(yīng)用。但有研究顯示，OSAS患者血/尿兒茶酚胺值明顯增高[39,40]。

此外，ANS的檢查評(píng)估方法還包括眼心反射試驗(yàn)、臥立位試驗(yàn)、豎毛反射、皮膚劃痕試驗(yàn)、發(fā)汗試驗(yàn)、冷加壓試驗(yàn)等。這些方法雖然已有較長(zhǎng)歷史，但是所體現(xiàn)的自主神經(jīng)功能狀態(tài)是全身狀體的初步評(píng)估，因受檢者和檢查者的不同結(jié)果差異較大，很難進(jìn)行定量定性分析，因而限制了其在OSAS研究領(lǐng)域的應(yīng)用。在這些研究方法中，心率變異性分析具有簡(jiǎn)單無(wú)創(chuàng)、相對(duì)準(zhǔn)確的優(yōu)勢(shì)，尤其是粗視化頻譜分析法提高了準(zhǔn)確性，為OSAS患者ANS分析提供了較為可靠的手段。

1 Park D H,Shin C J,Hong SC,et al.Correlation between the severity of obstructive sleep apnea and heart rate variability indices.JKorean Med Sci,2008,23:226-231.

2 Wiklund U,Olofsson BO,Franklin K,et al.Autonomic cardiovascular regulation in patientswith obstructive sleep apnoea:a study based on spectral analysis of heart rate variability.Clin Physiol,2000,20:234-241.

3 Heart rate variability.Standards of measurement, physiological interpretation,and clinical use.Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology.Eur Heart J,1996,17:354-381.

4 Pola S,Macerata A,Emdin M,et al.Estimation of the power spectral density in nonstationary cardiovascular time series:assessing the role of the time-frequency representations(TFR).IEEE Trans Biomed Eng,1996,43: 46-59.

5 廖旺才,胡廣書,楊福生.心率變異性的非線性動(dòng)力學(xué)分析及其應(yīng)用.中國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)報(bào),1996,3:3-11.

6 李向軍.基于多尺度時(shí)頻分析的心電R波檢測(cè)以及心率變異性（HRV）分析方法研究.浙江大學(xué),2005.

7 Mateo J,Laguna P.Improved heart rate variability signal analysis from the beat occurrence times according to the IPFM model.IEEE Trans Biomed Eng,2000,47:985-996.

8 Guilleminault C,Poyares D,Rosa A,et al.Heart rate variability,sympathetic and vagal balance and EEG arousals in upper airway resistance and mild obstructive sleep apnea syndromes.Sleep Med,2005,6:451-457.

9 Noda A,Yasuma F,Okada T,et al.Circadian rhythm of autonomic activity in patientswith obstructive sleep apnea syndrome.Clin Cardiol,1998,21:271-276.

10 Shinar Z,Akselrod S,Dagan Y,et al.Autonomic changes during wake-sleep transition:a heart rate variability based approach.Auton Neurosci,2006,130:17-27.

11 Vanninen E,Tuunainen A,Kansanen M,et al.Cardiac sympathovagal balance during sleep apnea episodes.Clin Physiol,1996,16:209-216.

12 魏先梅,張娜娜,殷敏,等.睡眠階段對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停期間RR間期的影響.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版,2013,33:812-815.

13 Toledo E,Gurevitz O,Hod H,et al.Wavelet analysis of instantaneous heart rate:a study of autonomic control during thrombolysis.Am JPhysiol Regul Integr Comp Physiol,2003,284:R1079-1091.

14 Zakrzewska-Pniewska B,Nojszewska M,Przybylowski T, et al.Clinical versus electrophysiological assessment of dysautonomia in obstructive sleep apnea syndrome.JClin Neurophysiol,2004,21:435-439.

15 Belozeroff V,Berry RB,Khoo MC.Model-based assessmentof autonomic control in obstructive sleep apnea syndrome.Sleep,2003,26:65-73.

16 Jo JA,Blasi A,Valladares E,et al.Model-based assessment of autonomic control in obstructive sleep apnea syndrome during sleep.Am J Respir Crit Care Med,2003, 167:128-136.

17 Chaicharn J,Lin Z,Chen M L,et al.Model-based assessment of cardiovascular autonomic control in children with obstructive sleep apnea.Sleep,2009,32:927-938.

18 Berntson GG,Bigger JJ,Eckberg DL,et al.Heart rate variability:origins,methods,and interpretive caveats. Psychophysiology,1997,34:623-648.

19 Bexton RS,Vallin HO,Camm AJ.Diurnal variation of the QT interval--influence of the autonomic nervous system. Br Heart J,1986,55:253-258.

20 Roche F,Gaspoz JM,Court-Fortune I,et al.Alteration of QT rate dependence reflects cardiac autonomic imbalance in patientswith obstructive sleep apnea syndrome.Pacing Clin Electrophysiol,2003,26:1446-1453.

21 Cole CR,Blackstone EH,Pashkow FJ,et al.Heart-rate recovery immediately after exercise as a predictor ofmortality.N Engl JMed,1999,341:1351-1357.

22 Maeder MT,Munzer T,Rick li H,et al.Association between heart rate recovery and severity of obstructive sleep apnea syndrome.Sleep Med,2008,9:753-761.

23 Maeder MT.Heart rate recovery in obstructive sleep apnea:scientific toy or clinical tool Sleep Breath,2012,16: 593-594.

24 Ng AC,Davis GM,Chow CM,et al.Impact of sleep disordered breathing severity on hemodynamics,autonomic balance and cardiopulmonary functional status in chronic heart failure.Int J.Cardiol,2010,141:227-235.

25 Marin JM,Carrizo SJ,Vicente E,et al.Long-term cardiovascular outcomes inmen with obstructive sleep apnoeahypopnoea with orwithout treatmentwith continuous positive airway pressure:an observational study.Lancet, 2005,365:1046-1053.

26 Tewari HK,Gadia R,Kumar D,et al.Sympatheticparasympathetic activity and reactivity in central serous chorioretinopathy:a case-control study.Invest Ophthalmol Vis Sci,2006,47:3474-3478.

27 Khurana RK.Cold face test:adrenergic phase.Clin Auton Res,2007,17:211-216.

28 Chaicharn J,Lin Z,Chen ML,et al.Time-varying closedloop modeling of autonomic control in pediatric obstructive sleep apnea syndrome during cold face stimulation. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc,2006,1:3569-3571.

29 Uno C,Fukuda C,Tanaka N,et al.Study of autonomic dysfunction in patients with obstructive sleep apnea syndrome to head-up tilt test.Rinsho Byori,2009,57:1164-1169.

30 Gutrecht JA.Sympathetic skin response.J Clin Neurophysiol,1994,11:519-524.

31 李益飛,季寒,薛飛,等.不同類型的脈搏傳導(dǎo)時(shí)間微覺(jué)醒指數(shù)在睡眠監(jiān)測(cè)中的價(jià)值.中華臨床醫(yī)師雜志:電子版,2011,5:7277-7281.

32 Pepin JL,Delavie N,Pin I,et al.Pulse transit time improves detection of sleep respiratory events and microarousals in children.Chest,2005,127:722-730.

33 Pitson DJ,Stradling JR.Value of beat-to-beat blood pressure changes,detected by pulse transit time,in the management of the obstructive sleep apnoea/hypopnoea syndrome.Eur Respir J,1998,12:685-692.

34 Yin M,Nakayama M,Miyazaki S,et al.How much influence does inspiration have on pulse transit time in sleep apnea.Otolaryngol Head Neck Surg,2008,138:619-625.

35 Imadojemu VA,Mawji Z,Kunselman A,et al.Sympathetic chemoreflex responses in obstructive sleep apnea and effects of continuous positive airway pressure therapy. Chest,2007,131:1406-1413.

36 Lusina SJ,Kennedy PM,Inglis JT,et al.Long-term intermittent hypoxia increases sympathetic activity and chemosensitivity during acute hypoxia in humans.JPhysiol,2006,575:961-970.

37 MicieliG,ManniR,Tassorelli C,et al.Sleep-apnoea and autonomic dysfunction:a cardiopressor and pupillometric study.Acta Neurol Scand,1995,91:382-388.

38 Ziegler MG,Mills PJ,Loredo JS,et al.Effect of continuous positive airway pressure and p lacebo treatment on sympathetic nervous activity in patients with obstructive sleep apnea.Chest,2001,120:887-893.

39 Heitmann J,Ehlenz K,Penzel T,etal.Sympathetic activity is reduced by nCPAP in hypertensive obstructive sleep apnoea patients.Eur Respir J,2004,23:255-262.

40 Deepak KK,Godbole SA,Kochhar KP,et al.Autonomic dysfunction and peripheral vasodilatory response in diabetes.Indian JPhysiol Pharmacol,1996,40:325-329.

（收稿:2015-03-12）

10.16542/j.cnki.issn.1007-4856.2015.03.026

江蘇高校優(yōu)勢(shì)學(xué)科建設(shè)工程（JX10231801）；

江蘇省人民醫(yī)院創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)（IRT-016）

1 南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院江蘇省人民醫(yī)院耳鼻咽喉科（南京，210029）

殷敏，副教授，Email:simisodo@hotmail.com