寶貴花（青海格爾木市人民醫(yī)院內(nèi)科，青海 格爾木 816000）

?

中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙型肝炎及其相關(guān)肝硬化抗病毒的療效

寶貴花
（青海格爾木市人民醫(yī)院內(nèi)科，青海 格爾木 816000）

【摘要】慢性乙型肝炎（CHB）是由乙型肝炎病毒（HBV）感染機(jī)體后引發(fā)的慢性疾病。乙肝病毒感染是世界上最常見的感染性疾病之一。干擾素（IFN）核苷和核苷酸類藥物兩大類抗病毒藥物在抑制病毒復(fù)制，延緩疾病進(jìn)展，提高患者生活質(zhì)量方面起到了重要作用。派羅欣既能激發(fā)機(jī)體特異性抗乙肝的免疫力，同時還具有直接抗乙肝病毒的作用，具有雙重治療機(jī)制。但派羅欣治療的HBV DNA抑制率仍有待改進(jìn)，目前臨床上嘗試采用IFN和核苷類藥的聯(lián)合應(yīng)用，但聯(lián)合用藥的療效并不理想。中西醫(yī)結(jié)合的療法在藥物使用過程中同時配伍垂盆草，丹參，甘草，來降低患者體內(nèi)的轉(zhuǎn)氨酶的水平，進(jìn)行肝臟保護(hù)，調(diào)節(jié)患者身體狀況，使患者獲得理想的療效。

【關(guān)鍵詞】慢性肝炎；派羅欣；雙重機(jī)制；聯(lián)合用藥；中西醫(yī)結(jié)合療法

【Key word】Chronic hepatitis;Pegasys;Dual mechanism;Drug combination;Combination of TCM and western medicine

CHB是由HBV感染機(jī)體后引發(fā)的慢性疾病。乙肝病毒感染是世界上最常見的感染性疾病之一。我國是HBV感染高流行區(qū)，一般人群表面抗原（HBsAg）陽性率為9.09%。慢性乙肝如果不進(jìn)行干預(yù)治療，有可能會發(fā)展成為肝硬化和肝癌，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。同時，與慢性病作斗爭的過程，會給患者以及患者的家庭帶來經(jīng)濟(jì)上、精神上等方面的負(fù)擔(dān)[1]。

十幾年來，CHB及乙型肝炎肝硬化抗病毒治療取得了長足進(jìn)展，臨床實踐表明，IFN核苷和核苷酸類藥物兩大類抗病毒藥物在抑制病毒復(fù)制，延緩疾病進(jìn)展，提高患者生活質(zhì)量方面起到了重要作用[2]。同時在藥物使用過程中配伍垂盆草，丹參，甘草，來降低患者體內(nèi)的轉(zhuǎn)氨酶的水平，進(jìn)行肝臟保護(hù)，調(diào)節(jié)患者身體狀況，使患者獲得理想的療效。

1　派羅欣的雙重治療作用機(jī)制

目前乙肝治療的藥物主要有IFN和核苷類似物。兩種藥物的作用機(jī)理不同，達(dá)到的效果也不同。相比核苷類似物單一的抗病毒作用，IFN具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)雙重作用機(jī)制。目前，干擾素α-2a主要有普通干擾素和長效干擾素，長效干擾是聚乙二醇干擾素α-2a，也就是很多患者已經(jīng)使用過的派羅欣。派羅欣既能激發(fā)機(jī)體特異性抗乙肝的免疫力，同時還具有直接抗乙肝病毒的作用，具有雙重治療機(jī)制[3]。

首先表現(xiàn)在激發(fā)人體免疫方面：派羅欣可以誘導(dǎo)免疫細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，激活對乙肝病毒具有特異性攻擊作用的免疫細(xì)胞，增強(qiáng)對感染病毒肝細(xì)胞的殺傷作用。其次表現(xiàn)在抗病毒治療方面：派羅欣可以誘導(dǎo)乙肝病毒感染的肝細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，降解乙肝病毒復(fù)制過程中所需的各種關(guān)鍵分子，從而抑制病毒復(fù)制。正因為派羅欣具有雙重治療機(jī)制，使其得以產(chǎn)生高比例的乙肝病毒血清學(xué)轉(zhuǎn)換，同時乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰也成為可能。

但上述療法的HBV DNA抑制率仍有待改進(jìn)，且核苷類藥物需長期服藥，存在耐藥風(fēng)險等問題，因此許多學(xué)者都嘗試了聯(lián)合用藥，以期提高CHB抗病毒治療應(yīng)答率 目前已有少數(shù)研究報道，聯(lián)合應(yīng)用不同的抗病毒治療藥物可能獲得更強(qiáng)更持續(xù)的病毒抑制，減少病毒耐藥變異。

2　IFN和核苷類藥的聯(lián)合應(yīng)用的療效分析

迄今國內(nèi)外對IFN和核苷類藥的聯(lián)合應(yīng)用主要有兩種方案：一是同時應(yīng)用、同時或先后結(jié)束（聯(lián)合治療）；二是以IFN為基礎(chǔ)的聯(lián)合，該方法來自于《2010年版干擾素專家建議》推薦：在經(jīng)過派羅欣24周治療后，應(yīng)答不佳的情況下可以考慮聯(lián)合核苷類藥，最終根據(jù)聯(lián)合治療后的應(yīng)答情況判斷先停核苷類藥或先停IFN轉(zhuǎn)用核苷藥物治療[4]。

一項來自荷蘭的研究表明，派羅欣聯(lián)合阿德福韋治療48周隨訪72周，48周治療束時、治療結(jié)束24周和治療結(jié)束72周的HBsAg清除率持續(xù)穩(wěn)步遞增，分別為15%、17%和22%。一項來自中國的研究，派羅欣聯(lián)合聯(lián)合阿德福韋或拉米夫定兩年研究，HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別為19%和30%。

派羅欣2000年上市前Ⅲ期國際臨床試驗，近千患者分三組：①派羅欣單藥，②拉米夫定單藥，③派羅欣和拉米夫定聯(lián)合治療。三組治療前平均病毒水平分別為9.9、10.1和10.1次方，十分接近，療程都是48周。在療程結(jié)束時病毒水平從治療前的水平平均降低：①組4.5次方，②組5.8次方，③組7.2次方，效果以聯(lián)合組最好、拉米夫定組其次、派羅欣組最差；停藥后24周檢查病毒水平從治療前平均降低：①組2.4次方，②組1.7次方，③組2.7次方，效果以拉米夫定組最差、聯(lián)合組和派羅欣單藥組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）[2]。

派羅欣Ⅲ期國際臨床試驗是很經(jīng)典的，其前其后還做過不少較小規(guī)模的臨床試驗，結(jié)果近似。從2002年以后的歐美和國內(nèi)的《乙肝指南》都不推薦干擾素和核苷類藥聯(lián)合治療。

2011年1月新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表的另一篇文章，HBV和HDV雙重感染的慢性肝炎，治療前病毒水平相近（6次方上下），派羅欣單藥、阿德福韋單藥、或兩藥聯(lián)合治療48周，治療結(jié)束時派羅欣單藥與聯(lián)合病毒水平都降低到3.5次方，停藥24周時派羅欣單藥與停藥時相同，聯(lián)合組反跳到5次方。

3　干擾素和核苷類藥的聯(lián)合應(yīng)用并未達(dá)到理想的療效

核苷類藥只能抑制病毒復(fù)制，對病毒抗原無直接作用，“大三陽”轉(zhuǎn)陰需要3～5年，停藥早大多數(shù)會復(fù)發(fā)。IFN需要激發(fā)免疫起作用，有很明顯的個體差異，只有半數(shù)患者有效[5]。

核苷類藥和IFN的治療理念不同：用通俗的話說，核苷類藥是“滅火”，很快抑制病毒復(fù)制，控制炎癥，肝炎就能緩解，但沒有免疫調(diào)節(jié)作用，所以療效不穩(wěn)定。IFN激發(fā)免疫，相當(dāng)于“點火”，激發(fā)免疫需要有肝內(nèi)炎癥環(huán)境，如果同時用核苷類藥，把“火”熄滅了，不利于IFN治療?；蛟S中西醫(yī)結(jié)合的療法才是出路。在藥物使用過程中配伍垂盆草，丹參，甘草，來降低患者體內(nèi)的轉(zhuǎn)氨酶的水平，進(jìn)行肝臟保護(hù)，調(diào)節(jié)患者身體狀況，使患者獲得理想的療效[6]。

4　結(jié) 語

聯(lián)合治療能夠獲益，而且很有應(yīng)用前景，但是尚缺乏足夠的數(shù)據(jù)。同時，關(guān)于聯(lián)合的方式是先給予核苷（酸）類似物降低病毒載量，再輔以IFN，還是從頭聯(lián)合這兩類藥物。目前，我們還不能給出確定的答案，必須等待更多的研究數(shù)據(jù)。然而，鑒于兩種方法都有望提高療效，臨床醫(yī)生和患者如想獲得更好的療效，可以試用聯(lián)合或序貫方案。同時嘗試中西醫(yī)結(jié)合的療法進(jìn)行治療，在藥物使用過程中同時配伍垂盆草，丹參，甘草，來降低患者體內(nèi)的轉(zhuǎn)氨酶的水平，進(jìn)行肝臟保護(hù)，調(diào)節(jié)患者身體狀況，使患者獲得理想的療效。

（下轉(zhuǎn)第186頁）（上接第184頁）

參考文獻(xiàn)

[1]傅春春,陳成偉.慢性乙型肝炎的治療.肝臟,2000,5(3):165.

[2]第十次全國病毒性肝炎與肝病學(xué)術(shù)會議紀(jì)要.中華傳染病雜志,2001,19(1):53-55.

[3]羅端德.傳染病講座.人民衛(wèi)生出版社,2002:12-21.

[4]駱抗先.乙型肝炎基礎(chǔ)與臨床.人民衛(wèi)生出版社,第2版,2001,4.

[5]李蘊(yùn)伽,謝 雯.a一干擾素的不良反應(yīng)及處理一慢性乙型肝炎防治指南部分解讀[J].中國醫(yī)刊,2007,42(11):5-7.

[6]胡國齡.HCV感染者肝外相關(guān)的疾病及干擾素治療.中華傳染病雜,2009,17:5-6.

The curative effect and related cirrhosis chronic hepatitis B antiviral therapy combined with traditional Chinese medicine and Western MedicineBAO Gui-hua

(Qinghai Department of internal medicine of Golmud People's Hospital,Qinghai Golmud 816000,China)

【Abstract】Chronic hepatitis B is by the hepatitis B virus (HBV) infection after the body caused by chronic disease.Hepatitis B virus (HBV) infection is one of the most common infectious diseases in the world.Interferon (IFN) nucleoside and nucleotide drugs two categories of antiviral drugs to suppress viral replication, slow down disease progression, and improve the patients quality of life has played an important role. Pegasys can stimulate the body specificity immunity against hepatitis b, but also have the function of the direct against hepatitis b virus, treatment with dual mechanism. But pegasys treatment of HBV DNA suppression rate remains to be improved, the current clinical trial using joint application of interferon and nucleoside drugs, but a combination of curative effect is not ideal. Worth's delight, the combination of Chinese and western medicine therapy to try, in the process of drug use and compatibility of vertical grass, salvia miltiorrhiza, licorice, to reduce the patient's body of transaminase levels, liver protection, adjust the patients' physical condition, make patients get ideal effect.

【文章編號】ISSN.2095-6681.2015.04.183.03

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B

【中圖分類號】R575