孫傳英

燒傷創(chuàng)面內(nèi)表皮生長因子與表皮生長因子受體蛋白變化的臨床研究

孫傳英

北京朝陽急診搶救中心 燒傷整形科 北京 100122

目的 觀察表皮生長因子受體( EGFr ) 與燒傷創(chuàng)面內(nèi)表皮生長因子（EGF）的變化，探討創(chuàng)傷部分的內(nèi)表皮生長因子和表皮的生長因子受體蛋白的變化。方法 對35 位病人不同的創(chuàng)面燒傷部位的EGFr 蛋白和EGF 蛋白的表達強弱以及蛋白分布情況進行觀察。結(jié)果 在燒傷創(chuàng)面內(nèi)，EGF 蛋白和EGFr 蛋白表達的很一致，表現(xiàn)最強的部分是創(chuàng)面上皮愈合邊緣，其次是創(chuàng)面中心的肉芽部位。在傷口已經(jīng)愈合的部分兩種蛋白表達相對減弱，并且在正常沒有燒傷的皮膚上，這兩種蛋白沒有明顯的表達。結(jié)論 受體蛋白在燒傷創(chuàng)面內(nèi)表皮生長因子與表皮生長因子的變化情況和創(chuàng)傷的部位有關(guān)，不同的部位蛋白表達的強度以及分布的情況不同。并且通過研究發(fā)現(xiàn)EGF、EGFr 這兩種蛋白的表達能夠促進傷口的愈合，在傷口愈合當中這兩種蛋白的表達也很明顯。

EGFr 蛋白和EGF 蛋白；表皮生長因子；表皮生長因子受體

1 資 料 和 方 法

1.1 一般資料

本組燒傷病人30 例，女10 例，男20例。平均年齡35歲。

1.2 實驗方法

經(jīng)過了病人的允許后，對創(chuàng)面的每個部分都進行的提取作為實驗的標本和參照。標本大小在1cm3左右，放在4%的多聚甲醛液固定待用。通過免疫組織化學染色觀測組織中EGF、EGFr 蛋白的含量和分布。所有的標準均在光鏡下放大相同的倍數(shù)，這樣有利于觀察和統(tǒng)計。在實驗過程中要控制變量，進行準確的觀察和統(tǒng)計[1]。

1.3 統(tǒng)計學處理

統(tǒng)計的時候，不同部位的標本統(tǒng)計的時候避免偶然性，都會操作多次然后選取平均數(shù)，而且要通過相應的嚴格的計算來保證數(shù)據(jù)的準確性和可用性。

2 結(jié) 果

2.1 組織學變化

觀察創(chuàng)面的每個部分的動態(tài)變化，通過對標本的愈合的動態(tài)過程進行觀察，觀察到的內(nèi)容簡述如下：有著豐富的毛細血管和成纖維細胞的創(chuàng)面中心部分是肉芽組織，明顯增厚，毛細血管擴張，組織間隙滲出水腫。在創(chuàng)面邊緣的細胞出現(xiàn)了增生的現(xiàn)象，而且表皮的細胞向中間進行伸展和延伸，通過從邊緣向中間移動的方式實現(xiàn)傷口的愈合，有的甚至延伸到脫離了創(chuàng)面邊緣的表皮。在整個的愈合過程中毛細血管相對較少，新生的細胞很多，緊密的排列在一起，而且與表皮相對平行。

2.2 EGF 蛋白和EGFr 蛋白變化

EGF 蛋白和EGFr 蛋白明顯一致地表達在燒傷創(chuàng)面內(nèi)，表現(xiàn)最強的部分是創(chuàng)面上皮愈合邊緣。強度在++～+++ 之間，每視野內(nèi)陽性細胞數(shù)量 EGF 達到（36.1±5.6）mg/L；其次是創(chuàng)面中心的肉芽部位，表達強度在 ++ 時，每視野內(nèi)陽性細胞數(shù)量 EGF 達到（22.1±5.2）mg/L，EGFr 達到（24.31±4.5）mg/L。在傷口已經(jīng)愈合的部分兩種蛋白表達相對減弱，表達強度為+，每視野陽性細胞數(shù)量分別在（12.1±3.8）mg/L和（10.3±4.5）mg/L，并且在正常沒有燒傷的皮膚上，這兩種蛋白沒有明顯的表達。通過計算和統(tǒng)計來滿足數(shù)據(jù)的可用性和科學性。

3 討 論

創(chuàng)傷的修復過程是很漫長很復雜的過程，中間通常是一系列的化學反應[2]。在整個的修復過程中，都是整個機體和組織之間相互協(xié)調(diào)和作用的過程，在修復的過程中，表達和不表達之間相互抑制，在促進增殖方面是通過細胞分裂等方式進行傷口的愈合，但是也會達到接觸性抑制，完成細胞的增殖分裂；另一方面在抑制增殖的時候，有些細胞因子也會參與作用，促進細胞的凋亡來抑制修復過程[3]。EGF是可以加快細胞分裂的，可以促進增殖，可以增加細胞的遷移以及改變細胞的某些特性，對于傷口修復來說是起到積極影響的。在各種肌膚損害當中，這種物質(zhì)對于肌膚愈合有明顯的效果。

以遠離創(chuàng)面的正常皮膚為對照，以三度燒傷創(chuàng)面的每個部分為標準，觀察在修復過程中蛋白的變化，來探討傷口愈合的機制，希望為治療提供幫助和依據(jù)。其中蛋白的表達都有著自己的記錄，對于以后臨床的研究也是十分有意義的。

本研究的組織學觀察證實：創(chuàng)傷面的邊緣部分是創(chuàng)面修復最重要的部位。因為這一部分蛋白的表達很活躍，而且通過從邊緣向中心修復的方法來實現(xiàn)創(chuàng)面的修復。這種修復方法很有效率，所以說這一部分的組織對于創(chuàng)面的修復來說十分重要，希望通過我們的研究對以后治療的研究有一定的引導作用，也為臨床的研究提供相關(guān)的依據(jù)。

在整個創(chuàng)面的修復過程中，EGF、EGF兩種物質(zhì)的的動態(tài)變化表明：在創(chuàng)面肉芽組織的邊緣部位 EGF 和EGFr 表達最強，也就是說這一個部分對于創(chuàng)傷的修復是十分重要的。起到了很關(guān)鍵的作用。是對創(chuàng)面的修復起到促進作用的地方。其他的地方蛋白的表達減弱，尤其是在已經(jīng)愈合的創(chuàng)面上，這種蛋白的表達幾乎沒有，這也正好說明了這兩種物質(zhì)的表達對于創(chuàng)傷的修復有促進作用，甚至可以說整個修復作用都要靠這兩種蛋白的表達得以實現(xiàn)。這兩種蛋白的表達有助于生長因子發(fā)揮作用，能讓創(chuàng)緣上皮細胞向創(chuàng)面遷移，完成創(chuàng)面的愈合[4]。這兩種蛋白表達較弱的意義可以說是創(chuàng)面完成愈合的時候細胞快速分裂，達到一定程度的時候細胞分裂減緩了，出現(xiàn)了接觸抑制的現(xiàn)象。

任何物質(zhì)在發(fā)揮作用的時候，尤其是蛋白質(zhì)，就一定要先結(jié)合細胞膜上的特異性受體，然后才能把促進增值或者是促進其他的信號傳入到細胞里面，完成了這些之后才能引起一系列的信息傳遞，達到增殖的目的，EGF也如此。就像我們這次的研究一樣，EGF、EGF兩種物質(zhì)的同期高表達，是愈合過程中的機體反應，這兩種物質(zhì)的發(fā)揮有利于機體的修復。在其他的地方，比如說傷口已經(jīng)愈合的地方，這兩種物質(zhì)也有輕微的表達，作用就是能過在創(chuàng)面完成修復的時候讓機體產(chǎn)生抑制的作用，不再進行細胞的分裂和增殖。通過調(diào)查發(fā)現(xiàn)，這種抑制也是對創(chuàng)傷恢復是有利的，可以防止疤痕的產(chǎn)生。如果這種抑制現(xiàn)象不明顯的話或發(fā)生的有問題就會出現(xiàn)各種皮膚恢復問題，如長期潰瘍等[5]。所以說，這兩種物質(zhì)的分泌有很多醫(yī)療的效果，對創(chuàng)傷的愈合也是一個長久的話題，我們在這方面的研究任重而道遠。通過研究可以發(fā)現(xiàn)：通過轉(zhuǎn)入EGF基因的方法能夠使基因表達，產(chǎn)生蛋白質(zhì)，這樣對于傷口愈合有著很明顯的恢復效果，這對于許多需要恢復的創(chuàng)傷來說提供了一個很好的治療方法，避免了很多問題，縮短了恢復的時間，也能一定程度上解決產(chǎn)生傷疤的問題。至于更深入的研究，是今后需要解決的問題。

[1]谷廷敏,牛星燾,陳東明,等.創(chuàng)面愈合過程中EGF、EGFr 變化的臨床研究[J].中華燒傷外科雜志,2001,17(1):3-5.

[2]谷廷敏,牛星燾,陳東明.等.創(chuàng)面愈合過程中EGF基因表達變化的研究[J].中國修復重建外科雜志,1996,(03):133-135.

[3]徐榮祥,蕭摩.燒傷皮膚再生療法與創(chuàng)面愈合的機制[J].中國燒傷創(chuàng)瘍雜志,2003,15(04):253-271.

[4]王配合.表皮細胞生長因子和堿性成纖維細胞生長因子促進燒傷創(chuàng)面愈合的療效比較[J].臨床軍醫(yī)雜志,2004,32(02):35-37.

[5]張憲發(fā),梁自乾.應用表皮生長因子治療深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面療效的Meta分析[J].中國組織工程研究與臨床康復，2011,15(41):7779-7782.

孫傳英(1974-)，女，主治醫(yī)師。主要從事：燒傷危重治療，創(chuàng)面修復基礎(chǔ)研究，畸形矯正工作。