李日紅 陳光元 謝家濱 鄧惠宜

β-內(nèi)啡肽和泌乳素分泌紊亂在子宮內(nèi)膜異位癥不孕中的影響及相關(guān)性研究

李日紅 陳光元 謝家濱 鄧惠宜

目的 研究β-內(nèi)啡肽、泌乳素分泌紊亂在子宮內(nèi)膜異位癥不孕中的影響及相關(guān)性。方法 檢測(cè)20例子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者、20例子宮內(nèi)膜異位癥妊娠患者、20例輸卵管阻塞性不孕患者以及20例正常女性的卵泡晚期或黃體期血漿β-內(nèi)啡肽(β-EP)和血清泌乳素(PRL)水平，并分析β-EP和PRL之間的相關(guān)性。結(jié)果 子宮內(nèi)膜異位癥不孕和子宮內(nèi)膜異位癥妊娠女性的血漿β-EP和血清PRL水平均顯著高于正常女性(P＜0.01)。子宮內(nèi)膜異位癥不孕癥患者的血漿β-EP和血清PRL水平均顯著高于子宮內(nèi)膜異位癥妊娠女性(P＜0.01)。在卵泡晚期，子宮內(nèi)膜異位癥不孕和子宮內(nèi)膜異位癥妊娠女性中β-EP和PRL之間呈正相關(guān)(r=0.19，P＜0.01)。在黃體期，子宮內(nèi)膜異位癥不孕和子宮內(nèi)膜異位癥妊娠女性中β-EP和PRL之間均存在顯著相關(guān)性(r=0.15，P ＜0.05)和(r=0.12，P＜0.05)。結(jié)論 子宮內(nèi)膜異位癥患者血漿β-EP和血清PRL水平均顯著升高，β-EP和PRL之間均存在顯著相關(guān)性。

子宮內(nèi)膜異位癥;不孕;β-內(nèi)啡肽;泌乳素

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年5月至2014年5月收治的20例子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者、20例子宮內(nèi)膜異位癥妊娠患者、20例輸卵管阻塞性不孕患者，同時(shí)選取同期于我院行健康體檢的20例正常女性，選取的所有研究對(duì)象近3個(gè)月內(nèi)均未使用西藥類激素藥物。內(nèi)膜異位癥不孕患者:年齡24～38歲，平均年齡(30±7)歲;原發(fā)不孕12例，繼發(fā)不孕8例。子宮內(nèi)膜異位癥妊娠患者:均為診斷為內(nèi)膜異位后妊娠者，年齡23～39歲，平均年齡(31±8)歲;足月分娩10例，自然流產(chǎn)6例，人工流產(chǎn)4例。輸卵管阻塞性不孕患者:年齡24～38歲，平均年齡(30±7)歲;原發(fā)不孕6例，繼發(fā)不孕14例;一側(cè)輸卵管阻塞11例，雙側(cè)輸卵管阻塞9例。正常女性:年齡25～35歲，平均年齡(31±5)歲;月經(jīng)周期規(guī)律，無(wú)婦科及內(nèi)外科疾病。本研究經(jīng)我院倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)，所有患者或其家屬均被告知且簽署了知情同意書(shū)。4組研究對(duì)象在年齡等一般資料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血漿 β-EP:空腹抽取肘靜脈血4 ml，采集至含有40 μl 1%肝素、2 000 U抑肽酶的預(yù)冷采血管，混勻后，4℃離心 15 min，3 000 r/min，收集血漿，－70℃保存，待檢。通過(guò)125I雙抗體放射免疫法，通過(guò)相應(yīng)放射免疫試劑盒，檢測(cè)血漿β-EP水平。

1.2.2 血清PRL:空腹抽取肘靜脈血6 ml，采集至普通采血管，靜置，4℃離心15 min，3 000 r/min，收集血清，－70℃保存，待檢。通過(guò)放射免疫試劑盒，檢測(cè)血清PRL水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Bivariate經(jīng)典相關(guān)分析法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 卵泡期各組間血漿β-EP和血清PRL水平比較卵泡期子宮內(nèi)膜異位癥不孕和子宮內(nèi)膜異位癥妊娠女性的血漿β-EP和血清PRL水平均顯著高于正常女性(P＜0.01)。子宮內(nèi)膜異位癥不孕癥患者的血漿β-EP和血清PRL水平均顯著高于子宮內(nèi)膜異位癥妊娠女性(P ＜0.01)。見(jiàn)表1。

2.2 黃體期各組間血漿β-EP和血清PRL水平比較黃體期子宮內(nèi)膜異位癥不孕和子宮內(nèi)膜異位癥妊娠女性的血漿β-EP和血清PRL水平均顯著高于正常女性(P＜0.01)。子宮內(nèi)膜異位癥不孕癥患者的血漿β-EP和血清PRL水平均顯著高于子宮內(nèi)膜異位癥妊娠女性(P ＜0.01)。見(jiàn)表2。

表1 4類女性卵泡期血漿β-EP和血清PRL水平比較 n=20，±s

表1 4類女性卵泡期血漿β-EP和血清PRL水平比較 n=20，±s

注:與正常女性比較，*P ＜0.05;與子宮內(nèi)膜異位癥不孕比較，*P ＜0.05

類別 血漿β-EP(pg/ml) 血清PRL(ng/ml)18.1 ±2.2 23.5 ±2.7子宮內(nèi)膜異位癥不孕 78.9 ±9.6* 35.1 ±3.4*子宮內(nèi)膜異位癥妊娠 64.5 ±7.1*# 30.0 ±4.2*#輸卵管阻塞性不孕正常女性17.3 ±1.6 22.1 ±5.6

表2 4類女性黃體期血漿β-EP和血清PRL水平比較 n=20，±s

表2 4類女性黃體期血漿β-EP和血清PRL水平比較 n=20，±s

注:與正常組比較，*P ＜0.05;與子宮內(nèi)膜異位癥不孕比較，*P ＜0.05

類別 血漿β-EP(pg/ml) 血清PRL(ng/ml)19.7 ±9.4 22.8 ±2.4子宮內(nèi)膜異位癥不孕 82.4 ±12.8* 33.6 ±1.9*子宮內(nèi)膜異位癥妊娠 67.3 ±8.4*# 29.6 ±2.1*#輸卵管阻塞性不孕正常女性17.0 ±19.2 23.6 ±2.5

2.3 孕期子宮內(nèi)膜異位癥患者血漿 β-EP和血清PRL相關(guān)性分析 在卵泡晚期，子宮內(nèi)膜異位癥不孕和子宮內(nèi)膜異位癥妊娠女性中β-EP和PRL之間均存在正相關(guān)(r值分別為 0.19、0.13，P ＜0.01)。在黃體期，子宮內(nèi)膜異位癥不孕和子宮內(nèi)膜異位癥妊娠女性中β-EP和PRL之間呈正相關(guān)(r值分別為0.15、0.12，P ＜0.05)。見(jiàn)表 3。

表3 各孕期子宮內(nèi)膜異位癥患者血漿β-EP和血清PRL相關(guān)性分析

3 討論

β-內(nèi)啡肽是一種內(nèi)生性的類嗎啡激素由31個(gè)氨基酸組成，由腦下垂體和下丘腦所分泌，與嗎啡受體結(jié)合后具有鎮(zhèn)痛和調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的作用［4］。研究顯示子宮內(nèi)膜異位癥患者的血漿β-內(nèi)啡肽水平顯著高于輸卵管阻塞性不孕和正常女性(P＜0.05)。且子宮內(nèi)膜異位不孕患者顯著高于子宮內(nèi)膜異位妊娠患者。提示在子宮內(nèi)膜異位癥狀態(tài)下，β-內(nèi)啡肽的水平會(huì)顯著增高。而高水平的β-內(nèi)啡肽可能導(dǎo)致了不孕不育的發(fā)生。徐琳等［5］報(bào)道，子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者的β-內(nèi)啡肽水平顯著增加與本研究相符。目前，對(duì)于β-內(nèi)啡肽在子宮內(nèi)膜異位患者體內(nèi)水平偏高的解釋為在一些應(yīng)激因素的影響下，子宮內(nèi)膜異位癥患者的大腦皮層長(zhǎng)期興奮，下丘腦內(nèi)促腎上腺激素的分泌量提高，而促腎上腺激素一方面可以直接提高β-內(nèi)啡肽的分泌水平;另一方面，下丘腦可以直接促進(jìn) β-內(nèi)啡肽的分泌［6］。

泌乳素是一種多肽類激素，由腦垂體所分泌，可以促進(jìn)乳腺的發(fā)育和乳汁的分泌，已有研究證實(shí)其分泌量與妊娠時(shí)期和妊娠結(jié)局相關(guān)［7］。王影等［8］報(bào)道，大部分的子宮內(nèi)膜異位癥患者伴隨有高泌乳素血癥。PRL的增高與子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)，且PRL的增高水平與患者出現(xiàn)不孕不育癥狀相關(guān)。其可能的解釋是:在外界因素和自身內(nèi)分泌影響下，PRL表達(dá)量提升，高水平的PRL反饋抑制相應(yīng)的受體，通過(guò)介質(zhì)作用導(dǎo)致垂體促性腺激素的分泌量減少，進(jìn)而引發(fā)月經(jīng)紊亂、停止排卵等癥狀，導(dǎo)致不孕不育。

研究顯示，在子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者和子宮內(nèi)膜異位癥妊娠患者的卵泡晚期以及黃體期，血漿β-EP和血清PRL均存在顯著相關(guān)性。已有學(xué)者證實(shí)在健康人群中，β-EP可促進(jìn)PRL的表達(dá)［9］。β-EP通過(guò)兩條途徑促進(jìn)PRL的合成:(1)β-EP會(huì)降低垂體前葉的多巴胺分泌量，進(jìn)而降低PRL的抑制作用，從而促進(jìn)PRL分泌;(2)β-EP通過(guò)直接增加垂體前葉PRL分泌細(xì)胞的數(shù)木而促進(jìn)PRL的表達(dá)［10］。

綜上所述，子宮內(nèi)膜異位癥患者血漿β-EP和血清PRL水平均顯著升高，β-EP和PRL之間均存在顯著相關(guān)性。在子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者的治療中可以針對(duì)性應(yīng)用β-EP拮抗劑等藥物進(jìn)行治療。

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R 711.71

A

1002－7386(2015)15－2333－02

10.3969/j.issn.1002 －7386.2015.15.032

項(xiàng)目來(lái)源:深圳市寶安區(qū)科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào):2014305)

518105 廣東省深圳市寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院婦科

不孕癥對(duì)育齡女性的生理健康和心理健康都帶來(lái)了巨大的壓力和負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致不孕的原因較多，其中以輸卵管堵塞和子宮內(nèi)膜異位癥為最主要的原因［1］。子宮內(nèi)膜異位癥是一類常見(jiàn)而又嚴(yán)重的婦科疾病，子宮內(nèi)膜異位癥患者的生殖激素水平紊亂，導(dǎo)致卵泡發(fā)育異常不僅會(huì)影響患者的妊娠結(jié)局還有可能導(dǎo)致不孕不育［2］。已有研究證實(shí)血清沁乳素(PRL)以及血漿β內(nèi)啡肽(β-EP)與生殖激素的分泌和妊娠結(jié)局有密切關(guān)系［3］。因此，探討子宮內(nèi)膜異位癥患者中血漿β-EP和血清PRL水平對(duì)治療子宮內(nèi)膜異位癥不孕的治療具有重要意義。

2015－01－13)