施冰，張健，尹秋生，冬蘭

· 論著 ·

半乳糖凝集素3在心肌梗死后心力衰竭患者中的表達(dá)水平

施冰，張健，尹秋生，冬蘭

目的觀察半乳糖凝集素3（Gal-3）在心肌梗死后心力衰竭患者的表達(dá)水平。方法 納入心力衰竭患者60例，根據(jù)其既往病史，分為陳舊性心肌梗死組（n=30）和非心肌梗死組（n=30）, 采用超聲心動圖評價患者心臟結(jié)構(gòu)和心功能，采用ELISA試劑盒檢測患者血漿Gal-3水平，比較兩組Gal-3水平差別，并分析Gal-3水平與左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）的相關(guān)性。結(jié)果陳舊性心肌梗死組患者Gal-3表達(dá)水平顯著高于非心肌梗死組[（28.88±9.78）ng/ml vs. （22.57±4.59）ng/ml]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。心肌梗死組患者LVEF顯著低于非心肌梗死組[（51.38±9.75）% vs. （58.90±4.62）%]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。血漿Gal-3表達(dá)水平與左心房內(nèi)徑呈正相關(guān)（r=0.612，P＜0.01），與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.389，P＜0.05）。結(jié)論心肌梗死心力衰竭患者血漿Gal-3的表達(dá)水平更高，血漿Gal-3表達(dá)水平與其左心房內(nèi)徑呈正相關(guān)，與左心室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)。

心肌梗死；心臟重構(gòu)； 半乳糖凝集素3；

心肌梗死后心臟重構(gòu)是心力衰竭的重要原因。由于經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）等措施的廣泛應(yīng)用，目前急性心肌梗死早期病死率較前明顯降低，但晚期由于心臟重構(gòu)引起的心力衰竭等的病死率明顯提高[1]。炎癥和免疫應(yīng)答是心肌損傷后的主要反應(yīng)[2]。巨噬細(xì)胞作為重要的天然免疫細(xì)胞，在心肌梗死后炎癥及心臟重構(gòu)中發(fā)揮重要作用[3]。半乳糖凝集素3（Galectin-3，Gal-3）是B-半乳糖苷激素家族成員之一，是一種強大的炎癥信號分子，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞粘附、活化和趨化，參與免疫應(yīng)答，調(diào)節(jié)細(xì)胞生長及凋亡等過程[4]。近期研究發(fā)現(xiàn)，Gal-3與心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，是心力衰竭的一個新的生物標(biāo)志物[5-7]。本研究檢測了有陳舊性心肌梗死病史的心力衰竭患者和無心肌梗死病史心力衰竭患者的血漿Gal-3的表達(dá)水平，并分析了Gal-3與心臟結(jié)構(gòu)和心功能之間的關(guān)系，探討了Gal-3在心肌梗死后心臟重構(gòu)過程中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取 2012年3月～2014年4月在北京軍區(qū)總醫(yī)院干部病房一科住院的 60例心力衰竭患者。所有患者均符合美國Framingham心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有心力衰竭患者（紐約心功能分級NYHAⅡ-Ⅲ級）根據(jù)既往有無心肌梗死病史分為心肌梗死組（n=30）和非心肌梗死組（n=30）。心肌梗死組患者年齡72～85歲，平均年齡（80.21 ±4.59）歲。非心肌梗死組患者年齡70～83歲，平均年齡（80.74±2.99）歲。入選者均排除妊娠、嚴(yán)重肝腎功能不全、腫瘤、甲狀腺疾病。兩組患者年齡、性別、肝腎功能及一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血液生化及血漿半乳糖凝集素3等指標(biāo)檢測所有研究對象入院次日空腹抽血檢查血液生化、腫瘤標(biāo)志物、血漿腦鈉肽（BNP）、C反應(yīng)蛋白（CRP）等指標(biāo)，行心電圖、超聲心動圖等相關(guān)檢查。BNP和CRP由本院檢驗科檢測，專人質(zhì)控。同時采肘靜脈血4 ml，置入EDTA抗凝管中保存，采集2 h內(nèi)分離血漿。分離血漿時應(yīng)用4℃，3000rpm離心10 min，-80℃凍存。應(yīng)用BG medicine 公司的Galectin-3 Elisa Kit進(jìn)行檢測，檢測方法按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.2 超聲心動圖檢查應(yīng)用飛利浦公司的IE33彩色超聲儀進(jìn)行超聲心動圖檢測。采用M型超聲心動圖評價心臟收縮功能。采用血流多普勒超聲評價心室舒張功能。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理用SPSS15.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以（±s）表示，兩組間均數(shù)比較采用成組t檢驗，兩因素間相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組間半乳糖凝集素3的水平分析 心肌梗死組血漿Gal-3濃度為（28.88±9.78）ng/ml，非心肌梗死組血漿Gal-3濃度為（22.57±4.59）ng/ml。心肌梗死組血漿Gal-3水平顯著高于非心肌梗死組，兩組間差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（F=8.211，P=0.006）。

2.2 超聲心動圖檢測結(jié)果心肌梗死組患者左房舒張末內(nèi)徑（LAD）和左心室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）都較非心肌梗死組增大，但兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。心肌梗死組左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）顯著低于非心肌梗死組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）（表1）。

表1 兩組超患者聲心動圖檢查結(jié)果（±s）

表1 兩組超患者聲心動圖檢查結(jié)果（±s）

注：LAD：左房舒張末內(nèi)徑；LVEDD：左心室舒張末內(nèi)徑；LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)

項目 心肌梗死組（n=30）非心肌梗死組（n=30） t值 P值LAD（mm） 39.95±6.32 36.42±6.31 0.516 0.476 LVEDD（mm） 50.14±5.72 43.97±5.30 0.085 0.772 LVEF（%） 51.73±8.76 58.90±4.62 11.384 0.001

2.3 半乳糖凝集素3與 LAD、LVEDD及LVEF的相關(guān)性分析血漿Gal-3表達(dá)水平與LAD呈正相關(guān)，r=0.612，P＜0.01，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，r=-0.389， P＜0.05。

3 討論

心肌梗死后炎癥因子分泌增多，促進(jìn)成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等增殖及轉(zhuǎn)化為成纖維細(xì)胞，合成與分泌大量的細(xì)胞外基質(zhì)，從而發(fā)生心臟重構(gòu)。炎性反應(yīng)在心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展過程中起了非常重要的作用，血漿中炎性因子的表達(dá)水平的高低與病情嚴(yán)重程度和病程相關(guān)。監(jiān)測炎性因子的濃度變化對于判斷心力衰竭患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后有一定的價值。

Gal-3是半乳糖凝集素家族的重要成員之一，是一種強大的炎癥信號分子，在巨噬細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞中均有表達(dá)，在多種生理和病理過程，特別是組織纖維化過程中發(fā)揮著重要作用[8]。心力衰竭的病理機(jī)制是心臟重構(gòu)。左心房內(nèi)徑增大可反映與病理過程有關(guān)的心臟重構(gòu)。當(dāng)左室收縮功能無明顯異常時左心房增大可反映左心室舒張功能損害及左心室充盈壓增高的程度。在左心室收縮功能保持正常時，通過檢測左心房大小可幫助早期識別心力衰竭。Calvier等[9]研究發(fā)現(xiàn)，Gal-3能夠調(diào)節(jié)醛固酮介導(dǎo)的心肌纖維化過程。Motiwala等[10]研究也提示Gal-3可反映心室重構(gòu)的程度，預(yù)測心力衰竭患者的預(yù)后。LOK和Wu等研究也發(fā)現(xiàn)Gal-3可以作為心肌纖維化的標(biāo)志物，預(yù)測心力衰竭的發(fā)展進(jìn)程和指導(dǎo)心力衰竭的治療。

在本研究中，Gal-3表達(dá)與LAD呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)。提示既往有心肌梗死病史的患者，較無心肌梗死病史患者，在心力衰竭發(fā)展過程中，隨著機(jī)體炎癥反應(yīng)加劇，心肌纖維化程度加重，心功能惡化。提示Gal-3表達(dá)水平可反映心肌梗死后心室纖維化程度，反應(yīng)心力衰竭的發(fā)展進(jìn)程。但其分子機(jī)制仍需進(jìn)一步探討。

[1] Frangogiannis NG. The immune system and cardiac repair[J]. pharmacol Res,2008,58(2):88-111.

[2] Libby P,Tabas I,Fredman G,et al. Inflammation and its resolution as determinants of acute coronary syndromes [J]. Circ Res, 2014,114(12):1867-79.

[3] Frantz S,Nahrendorf M. Cardiac macrophages and their role in ischaemic heart disease[J]. Cardiovasc Res,2014,102(2):240-8.

[4] Elola MT,Wolfenstein-Todel C,Troncoso MF,et al. Galectins: matricellular glycan-binding proteins linking cell adhesion, migration, and survival[J]. Cell Mol Life Sci,2007,64(13):1679-700.

[5] de Boer RA,van Veldhuisen DJ,Gansevoort RT,et al. The fibrosis marker galectin-3 and outcome in the general population[J]. J Intern Med,2012,272(1):55-64.

[6] McCullough PA,Olobatoke A,Vanhecke TE. Galectin-3: a novel blood test for the evaluation and management of patients with heart failure[J]. Rev Cardiovasc Med,2011,12(4):200-10.

[7] Lok DJ,Klip IT,Lok SI,et al. Incremental prognostic power of novel biomarkers (growth-differentiation factor-15, high-sensitivity C-reactive protein, galectin-3, and high-sensitivity troponin-T) in patients with advanced chronic heart failure[J]. Am J Cardiol,2013, 112(6):831-7.

[8] Kim H,Lee J,Hyun JW,et al. Expression and immunohistochemical localization of Galectin-3 in various mouse tissues[J]. Cell Biol Int,2007,31(7):655-62.

[9] Calvier L,Miana M,Reboul P,et al. Galectin-3 mediates aldosteroneinduced vascular fibrosis[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol,2013,33(1):67-75.

[10] Motiwala SR,Szymonifka J,Belcher A,et al. Serial measurement of Galectin-3 in patients with chronic heart failure: results from the ProBNP Outpatient Tailored Chronic Heart Failure Therapy (PROTECT) study[J]. Eur J Heart Fail,2013,15(10):1157-63.

Expression level of galectin-3 in patients with heart failure after myocardial infarction

SHI Bing*, ZHANG Jian, YIN Qiu-sheng, DONG Lan.*Department of First Cadre Ward, General Hospital of Chinese PLA Beijing Military Area Command, Beijing 100700, China.

ObjectiveTo observe the expression level of galectin-3 (Gal-3) in patients with heart failure after myocardial infarction (MI).MethodsThe patients (n=60) were divided into old MI group and non-MI group (each n=30) according to their medical history. The cardiac structure and heart function were reviewed by using echocardiogram, and level of plasma Gal-3 was detected by using ELISA. The difference in Gal-3 level was compared between 2 groups and correlation between Gal-3 level and LVEF was analyzed.ResultsThe expression level of Gal-3 was significantly higher in old MI group than that in non-MI group [(28.88±9.78) ng/mL vs. (22.57± 4.59) ng/mL, P＜0.05]. LVEF was significantly lower in old MI group than that in non-MI group [(51.38±9.75) % vs. (58.90±4.62)%, P＜0.05]. The expression level of Gal-3 was positively correlated to left atrial diameter (r=0.612, P＜0.01) and negatively correlated to LVEF (r=-0.389, P＜0.05).ConclusionThe expression level of Gal-3 is higher in ACS patients, which is positively correlated to left atrial diameter and negatively correlated to LVEF.

Myocardial infarction; Cardiac remodeling; Galectin-3

R541.61

A

1674-4055(2015)01-0041-02

2014-06-12）

（責(zé)任編輯：田國祥）

100700 北京,北京軍區(qū)總醫(yī)院干一科

10.3969/j.1674-4055.2015.01.13