潘俊義

厄貝沙坦對老年性高血壓患者脈壓及左心室重構(gòu)的影響

潘俊義

老年人各個器官和功能呈退行性改變，特別是心血管系統(tǒng)，動脈硬化的程度較為顯著，血管順應(yīng)性顯著下降。心臟射血時主動脈不能有效擴(kuò)張，導(dǎo)致收縮壓升高、舒張壓下降，脈壓增大。動脈硬化程度越重，脈壓越大。有研究表明，脈壓增大可作為老年性高血壓患者心腦血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)預(yù)測因子，較單純收縮壓增高或舒張壓增高對高血壓并發(fā)癥具有更強(qiáng)的預(yù)測作用，脈壓每增加10mmHg，心腦血管疾病的總病死率增加16%，腦卒中發(fā)生率增加11%。心臟是高血壓的主要靶器官之一，長期壓力超負(fù)荷以及神經(jīng)激素的變化將導(dǎo)致左心室重構(gòu)從而影響患者的預(yù)后。因此老年性高血壓患者縮小脈壓具有重要的臨床意義。厄貝沙坦是一種高效的選擇性血管緊張素Ⅱ的1型受體拮抗劑，它特異性拮抗血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)，能完全阻斷AngⅡ的作用，起到降壓和保護(hù)靶器官作用。本文旨在探討厄貝沙坦對老年性高血壓患者脈壓以及對左心室重構(gòu)的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2006年1月至2013年7月本院內(nèi)科門診2～3級老年性高血壓患者52例，其中男30例,女22例,年齡61～92（73.6±17.2）歲；病程5～20年。高血壓診斷符合2003年“世界衛(wèi)生組織/國際高血壓協(xié)會(WHO/ISH）高血壓處理指南”確定的標(biāo)準(zhǔn)及2005年“中國高血壓防治指南（修訂本）”的規(guī)定。經(jīng)超聲心動圖檢查左心室肥厚47例（超聲心動圖左心室舒張期末內(nèi)徑男＞55.0mm，女＞50.0 mm），其中男26例，女21例；合并高血脂癥33例，合并2型糖尿病21例。所有病例均經(jīng)臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查剔除由嗜鉻細(xì)胞瘤、腎動脈狹窄、慢性腎盂腎炎等引起的繼發(fā)性高血壓以及可能引起脈壓差增大的一些疾病如甲亢、重度貧血、心房顫動、心力衰竭、肝腎功能不全患者。

1.2 方法

1.2.1 血壓測量 上午9:00～10:00患者測血壓前休息15 min,取座位,測右肱動脈血壓,連續(xù)測量3次取平均值。初次分別測量左右肱動脈血壓,相差不超過10 mmHg,則以后每次測量右肱動脈血壓,收縮壓、舒張壓分別以Korotkoff第1音和第5音為記錄值。根據(jù)收縮壓≥140mmHg或舒張壓≥90mmHg確定為高血壓。計(jì)算：脈壓=收縮壓-舒張壓。

1.2.2 用藥情況 所有的患者要求適量運(yùn)動和低鹽、低脂飲食，如有服用其他降壓藥則停用，每日清晨7：00口服厄貝沙坦（商品名：吉加，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)）150mg，治療2周后如未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)則增加厄貝沙坦150mg，觀察期間不合用其他降壓藥物，但降脂、降糖措施不變。于治療前及治療后2、4、8、12、24、48周分別檢查血壓及肝腎功能、血脂、血糖。

1.2.3 超聲心動圖檢測 分別于藥物治療前和治療后12、24、48周后行超聲心動圖檢測左心室重量指數(shù)（LVMI）[1]；采用美國GE公司生產(chǎn)的VIVID7型超聲診斷儀，測量連續(xù)3個心動周期的舒張期室間隔厚度（IVS）、左心室后壁厚度（PWT）和左心室舒張末期內(nèi)徑(LVDd），取其均值。按Devereux校正公式計(jì)算左心室重量（LVM）及LVMI[2]。LVM（g）=0.8×1.04×[（LVDd+IVS+ PWT）3-LVDd3]+0.6；LVMI（g/m2）=LVM/體表面積，LVEF為左心室射血分?jǐn)?shù)；采用stevenson公式計(jì)算體表面積=0.0061×身高（cm）+0.0128×體重（kg）-0.1529。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療前后脈壓、收縮壓和舒張壓指標(biāo)的比較 見表1。

由表1可見，治療12周時，脈壓與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），治療24周時，脈壓、收縮壓、舒張壓與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

表1 患者治療前后脈壓、收縮壓和舒張壓的比較（mmHg）

2.2 左心室肥厚患者治療前后左心室舒張功能各項(xiàng)指標(biāo)的比較 見表2。

表2 左心室肥厚患者治療前后左心室舒張功能各項(xiàng)指標(biāo)的比較

由表2可見，治療48周時，LVD、LVM、LVMI與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng) 頭暈、乏力2例，但因臨床癥狀較輕，未中斷治療，無咳嗽及血鉀異常、惡心等癥狀出現(xiàn)。

3 討論

脈壓即收縮壓和舒張壓的差值，由心肌收縮力、心搏量、大動脈的彈性所決定。老年性高血壓因動脈硬化，動脈血管順應(yīng)性和擴(kuò)張性降低，導(dǎo)致脈搏波增大和反射波提前，從而使收縮壓增高，舒張壓降低，脈壓差增大，引起心臟和血管間功能失調(diào)，導(dǎo)致心腦血管等靶器官的損害。據(jù)報(bào)道大動脈順應(yīng)性減退35%，可使收縮壓升高25%，同時舒張壓下降12%，最終導(dǎo)致脈壓增大[3]。同時引起左心室收縮期室壁應(yīng)力增加與左心室肥厚。以往的研究顯示動脈血壓的收縮壓和舒張壓及平均動脈壓是高血壓嚴(yán)重性的較好指標(biāo)，近來有不少研究指出，在中老年正常血壓和高血壓患者中脈壓的預(yù)測作用大于收縮壓和舒張壓。Gerd等[4]的研究顯示在歐洲老年患者中，即使最初血壓正常，脈壓增大是心血管危險(xiǎn)的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因子。Zakopoulos等[5]評價(jià)了110例經(jīng)冠狀動脈造影證實(shí)有冠狀動脈疾病的患者脈壓與冠狀動脈病變嚴(yán)重程度、頸動脈病變和LVMI的關(guān)系，結(jié)果表明脈壓是最佳的冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的預(yù)測因素。脈壓是心腦血管病的發(fā)生和死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。隨著人們對脈壓的進(jìn)一步認(rèn)識，高血壓的藥物治療中已重視降低脈壓，而不是單純考慮對收縮壓和或舒張壓的降低。對于老年高血壓的治療，應(yīng)根據(jù)脈壓的變化來選擇和調(diào)整高血壓藥物。

WHO推薦的一線降壓藥物中，ACEI通過抑制血管組織的腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）和促進(jìn)血管內(nèi)皮合成釋放一氧化氮來改善大動脈順應(yīng)性，從而使脈壓降低。RAS中主要成分為AngⅡ，目前已知AngⅡ大部分作用通過AT1受體介導(dǎo)。厄貝沙坦是一種高效的選擇性AngⅡ受體拮抗劑，它阻斷了AngI與AT1受體結(jié)合，消除了AngⅡ?qū)ρ艿氖湛s作用，起到降壓作用。本研究結(jié)果顯示經(jīng)厄貝沙坦治療后患者的收縮壓、舒張壓和脈壓均較治療前明顯下降且無明顯的不良反應(yīng)，顯示了該藥良好的降低脈壓的作用及耐受性[6]，高血壓的治療不僅要控制血壓，更主要的是達(dá)到保護(hù)靶器官、減少心腦血管病并發(fā)癥發(fā)生。左心室重構(gòu)是原發(fā)性高血壓引起靶器官損害的一種心臟表現(xiàn)，臨床已證實(shí)是加重冠心病、心力衰竭及腦卒中等心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高血壓左心室重構(gòu)是通過一系列復(fù)雜的分子和細(xì)胞間相互作用而導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)和功能變化的結(jié)果[7]。由于心肌局部AngⅡ醛固酮濃度升高，刺激心肌細(xì)胞和基質(zhì)增生，同時增加心肌收縮力，導(dǎo)致心肌肥厚。厄貝沙坦阻斷了AT1受體后，消除了AngⅡ?qū)ρ艿氖湛s作用以及對心肌和心肌間質(zhì)細(xì)胞的促生長作用，從而逆轉(zhuǎn)左心室重構(gòu)[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后左心室肥厚患者的LVD和LVM、LVMI均較治療前明顯減小隨著用藥時間延長效果越顯著，提示該藥具有保護(hù)心臟的作用，且逆轉(zhuǎn)左心室重構(gòu)方面的作用隨著時間延長更加突出。

綜上所述，厄貝沙坦對老年性高血壓不僅顯著降低脈壓、且逆轉(zhuǎn)左心室重構(gòu)及保護(hù)心臟功能的作用，不良反應(yīng)少，依從性好，是臨床治療老年性高血壓時的首選藥物之一[9]。

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2014-08-11）

（本文編輯：馬雯娜）

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