張 靜， 楊曉利， 張 競， 王春民， 郭金甲， 秦 婷， 王志文*

（1.河北聯(lián)合大學，河北唐山063000；2.遵化市人民醫(yī)院，河北唐山064200；3.頸復康藥業(yè)集團有限公司，河北承德067000）

［醫(yī)院藥房］

腰痛寧膠囊對腰椎骨性關節(jié)炎患者血清IL-1β、TGF-β1的影響

張 靜1， 楊曉利2， 張 競1， 王春民3， 郭金甲3， 秦 婷3， 王志文1*

（1.河北聯(lián)合大學，河北唐山063000；2.遵化市人民醫(yī)院，河北唐山064200；3.頸復康藥業(yè)集團有限公司，河北承德067000）

目的觀察腰痛寧膠囊對腰椎骨性關節(jié)炎患者血清中白細胞介素-1β（IL-1β）及轉化生長因子-β1（TGF-β1）水平的影響，從細胞因子角度探究該藥的作用機理。方法采用隨機、雙盲、對照研究方法，將108例患者，分為治療A組 （腰痛寧膠囊4粒組），治療B組 （腰痛寧膠囊6粒組）以及對照組 （痹痛寧膠囊組），每組36例；收集治療前后患者血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-1β、TGF-β1水平變化。結果三組治療后以改良日本整形外科學會（JOA）評分標準均較治療前均升高；治療后，三組患者的IL-1β水平降低，TGF-β1水平升高，且治療B組作用較治療A組和對照組明顯，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.01）。而治療A組與對照組的變化幅度接近，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論腰痛寧膠囊可以通過抑制患者IL-1β的表達，升高TGF-β1的水平，達到減輕炎性反應，這可能是該藥治療腰椎骨性關節(jié)炎的作用機制之一。

腰椎骨性關節(jié)炎；腰痛寧膠囊；白細胞介素-1β；轉化生長因子-β1

腰痛寧膠囊是頸復康藥業(yè)集團有限公司生產的純中藥制劑，主要由馬錢子粉、土鱉蟲、川牛膝、甘草、麻黃、乳香、沒藥、全蝎、僵蠶、麩炒蒼術組成，是臨床治療腰痛的常用藥。利用中國期刊全文數(shù)據庫，以 “腰痛寧膠囊”為檢索詞進行檢索，收集1991—2014年公開發(fā)表的有關腰痛寧膠囊的報告文獻，共有360條。在這些文獻中多是關于該藥臨床觀察與藥效學方面的報道，臨床療效確切，且相關藥效學實驗已證明該藥具有抗炎鎮(zhèn)痛的作用，如腰痛寧組方對IL-1β誘導的大鼠軟骨細胞具有顯著促增殖作用［1］，還能抑制小鼠的疼痛反應，提高痛閾。但該藥作用機制研究較少。因此，基于對腰椎骨性關節(jié)炎 （Lumbar Osteoarthritis，LOA）發(fā)病機理的認識，著重觀察腰痛寧膠囊治療LOA患者前后血清IL-1β及TGF-β1的水平變化，探討該藥治療腰椎骨性關節(jié)炎的作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 108例患者均為河北聯(lián)合大學附屬醫(yī)院風濕免疫科就診病人，入選病例均符合 《臨床骨傷科學》［2］診斷標準。中醫(yī)辨證符合 《中藥新藥臨床研究指導原則》［3］及 《中華人民共和國國家標準·中醫(yī)臨床診療術語》［4］擬定寒濕瘀阻證診斷標準。將其分為3組，每組36例。治療A組，男17例，女19例，平均年齡 （52.0± 7.0）歲，平均病程 （6.6±2.1）年。治療B組，男16例，女20例，平均年齡 （52.2±7.8）歲，平均病程 （7.2± 4.0）年。對照組，男14例，女22例，平均年齡 （54.2± 10.3）歲，平均病程 （6.8±1.6）年。3組病人性別、年齡、病程均接近 （P＞0.05）。本研究經過倫理委員會批準，所有患者簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 分組方法 用SAS軟件模擬產生隨機碼，按患者的就診順序進行隨機，由不參加研究的專職人員按隨機碼順序進行藥品的包裝及編盲工作，研究期間，研究者和患者均不知道接受治療的藥品種類，數(shù)據統(tǒng)計與分析時開盲。

1.2.2 納入標準 ①符合腰椎骨性關節(jié)炎的診斷標準；②符合寒濕瘀阻證的辨證標準；③年齡18周歲以上65周歲以下者；④受試者同意，并簽署知情同意書者。

1.2.3 排除標準 ①妊娠或準備妊娠、哺乳期婦女；②過敏體質者或對本藥組成成分過敏者；③具有心、肝、腎等器官嚴重疾病、血液學病變、代謝性疾病及傳染性疾病等。

1.3 治療方法 治療A組給予腰痛寧膠囊 （頸復康藥業(yè)集團有限公司生產，國藥準字號Z13020898），1次4粒，1日1次，睡前半小時服，黃酒兌少量溫開水送服；治療B組給予腰痛寧膠囊，1次6粒，1日1次，服藥方法同上；對照組給予痹痛寧膠囊 （吉林省東北亞藥業(yè)股份有限公司生產，國藥準字號Z20043520），1次2粒，1日2次，溫開水送服。療程為4周。

1.4 觀察指標與方法

1.4.1 改良JOA評分 采用改良日本整形外科學會（JOA）腰痛疾患療效評定標準［5］。根據患者自覺癥狀 （腰痛）、體征、日常生活動作 （睡覺翻身、起立動作等）及腰椎活動功能等進行評分，滿分35分。

1.4.2 血清IL-1β、TGF-β1的采集與檢測 收集治療前后患者清晨空腹血清，留存于無菌非抗凝試管中，在采集后2 h內，3 000 r/min條件下離心10min，留取上清液分裝于Eppendorf管中，快速冷凍，置-80℃深低溫冰箱保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進行IL-1β和TGF-β1檢測，試劑盒由北京百奧萊博科技有限公司提供。

1.5 療效評定標準 根據JOA評分標準評定：改善率=［（治療后評分-治療前評分）/（35-治療前評分）］ × 100%。臨床控制：改良JOA評分改善率≥75%；顯效：改良JOA評分改善率50%～74%；有效：改良JOA評分改善率25%～49%；無效：改良JOA評分改善率≤24%。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用Excel進行數(shù)據錄入，采用SPSS 13.0進行數(shù)據整理和分析。定量資料采用單因素方差分析，LSD法做組間兩兩比較，不呈現(xiàn)正態(tài)分布的數(shù)據進行對數(shù)轉換后使其正態(tài)后進行方差分析。定性資料采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組患者治療前一般資料比較 見表1。

表1 3組患者一般資料比較

2.2 3組治療前后改良JOA評分比較 三組經治療后改良JOA評分均提高，治療B組較治療A組與對照組更顯著，經檢驗P＜0.01，差異有統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 3組治療前后改良JOA積分比較（）

表2 3組治療前后改良JOA積分比較（）

注：與對照組治療后比較*P＜0.01；與治療A組治療后比較△P＜0.01

組別 病例數(shù) 治療前 治療后對照組0.951 0.002 36 16.69±2.99 25.08±3.34治療A組 36 16.58±3.00 25.25±3.09治療B組 36 16.47±2.94 27.72±3.671*△F 0.050 6.887 P

2.3 3組療效比較 3組患者經治療后，治療A組、治療B組及對照組總有效率分別為 83.33%、88.89%、80.56%，經檢驗，治療B組較治療A組與對照組比較，P＜0.05。見表3。

表3 3組療效比較

2.4 3組患者治療前后血清IL-1β及TGF-β1的變化情況3組患者治療前IL-1β及TGF-β1水平接近，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，3組患者IL-1β水平均降低，TGF-β1水平均升高，治療B組較治療A組和對照組明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；而A組與對照組的幅度接近，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 3組患者治療前后血清IL-1β及TGF-β1的變化（）

表4 3組患者治療前后血清IL-1β及TGF-β1的變化（）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.01；與治療A組治療后比較，△P＜0.01

組別 病例數(shù) IL-1β/（ng·L-1）TGF-β1/（ng·L-1）36 24.41±3.77 16.23±1.44 676.04±82.78 876.52±47.78治療A組 36 23.53±3.23 15.64±1.85 695.03±98.40 890.28±69.46治療B組 36 24.02±3.29 13.94±1.67*△ 682.49±92.00 935.86±51.13*△F 0.579 18.404 0.403 10.695 P治療前 治療后對照組治療前 治療后0.562 0.000 0.858 0.000

3 討論

腰椎骨性關節(jié)炎又被稱為腰椎退行性關節(jié)病，以腰痛及活動受限為主要表現(xiàn)的疾病。其病理特征為關節(jié)軟骨變性、破壞、軟骨下骨硬化，關節(jié)邊緣和軟骨下骨反應性增生、骨贅形成［6］。近年來發(fā)病率呈上升趨勢，一般好發(fā)于中老年人［7］。我們知道某些因子在關節(jié)炎的病理過程中對關節(jié)軟骨和滑膜具有破壞作用，其中非常重要的是IL-1β，它可抑制透明軟骨膠原的合成，改變和破壞軟骨細胞周圍環(huán)境使軟骨的結構蛋白發(fā)生質的改變，這在腰椎骨性關節(jié)炎的發(fā)生中具有顯著破壞性。一些實驗證明，腰椎骨性關節(jié)炎患者的滑膜及軟骨中均有較高水平的IL-1β存在，與正常有顯著差別，提示骨關節(jié)炎軟骨損傷與IL-1β異常高表達有關。TGF-β1廣泛參與機體的細胞分化、創(chuàng)傷修復、自身免疫等病理生理活動。它是腰椎骨性關節(jié)炎過程中介導軟骨合成、抑制膠原和蛋白聚糖分解的主要細胞因子［8］。細胞因子分為致炎因子和抑炎因子，IL-1β屬致炎因子，TGF-β1是目前公認的抑炎因子，可降低 IL-1β水平［9］。另外，TGF-β1能夠上調金屬基質蛋白酶抑制物的表達，減少IL-1β受體在細胞膜上的數(shù)量，從而逆轉TGF-β1介導的破壞作用。本試驗結果顯示，治療后患者血清TGF-β1表達明顯增加，IL-1β水平顯著下降，提示腰痛寧膠囊可能通過調節(jié)兩者水平，促進軟骨修復，保護關節(jié)。

中醫(yī)學理論將腰椎骨性關節(jié)炎歸納為 “骨痹”范疇［10］，以寒濕瘀阻證多見，臨床以腰部冷痛，血行瘀滯為辨證要點。腰痛寧膠囊由十味藥物組成，方中馬錢子為傷科療傷止痛之佳品，配伍全蝎更增止痛之效，共為君藥。乳香辛香走竄；沒藥活血化瘀，共為臣藥。土鱉蟲、僵蠶消腫散結；川牛膝補肝腎，強筋骨；蒼術祛風除濕；麻黃散寒通滯，以為佐藥。甘草調和諸藥，以為使藥。諸藥配伍，共奏消腫止痛，疏散寒邪，溫經通絡之功。

腰痛寧膠囊可以調節(jié)患者血清IL-1β及TGF-β1水平，這可能與組方中選用的馬錢子、全蝎、乳香、麻黃等中藥有關。如馬錢子堿具有顯著抗炎止痛作用，抑制軟骨細胞凋亡［11］；全蝎可使TGF-β1的表達趨于正常［12］；乳香具有抑制炎癥因子TNF-α和IL-1β釋放的作用［13］；麻黃堿對細胞免疫有抑制作用［14］。綜上所述，腰痛寧膠囊可能通過增強TGF-β1表達，抑制IL-1β的水平，使兩者平衡而達到其治療作用。

［1］張立國，歐陽霄雯，吳婷婷，等.腰痛寧膠囊藥材活性部位不同組合對大鼠軟骨細胞的影響［J］.中國實驗方劑學雜志，2014，20（10）：151-155.

［2］孫樹椿.臨床骨傷科學［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：897-898.

［3］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床指導原則：第1輯［S］.1993：210-214.

［4］國家中醫(yī)藥管理局.GB/T 16751.2-1997，中醫(yī)臨床診療術語［S］.北京：中國標準出版社，2004.

［5］鄧校征.正清風痛寧緩釋片治療腰椎骨關節(jié)炎的臨床研究［D］.長沙：湖南中醫(yī)藥大學，2012.

［6］戎利民，馮 豐.腰椎骨關節(jié)炎源性腰痛的診斷和治療［J］.新醫(yī)學，2009，40（9）：569-570.

［7］王 偉，王坤正，黨小謙，等.中老年人群骨關節(jié)炎的流行病學研究［J］.中國老年學雜志，2007，27（6）：566-568.

［8］王新美，陳寧杰，韓紅梅，等.骨性關節(jié)炎患者滑膜組織中TGF-β1、NOS2表達及意義［J］.山東醫(yī)藥，2010，50（27）：77-78.

［9］張金山，程圓圓.膝骨關節(jié)炎患者血清IL-1β、TGF-β變化及相關性研究［J］.江西中醫(yī)學院學報，2011，23（6）：29-32.

［10］段 華.附桂骨痛顆粒治療骨性關節(jié)炎 （陽虛寒濕型）臨床觀察［J］.中成藥，2012，34（9）：1666-1669.

［11］趙紅衛(wèi)，翁世艾，朱燕娜.馬錢子堿對小鼠淋巴細胞功能的影響［J］.中國藥理學通報，1999，15（4）：354.

［12］張 蕾.全蝎水煎液聯(lián)合化療對急性白血病患者血清TGF-β1表達水平影響的研究［J］.遼寧中醫(yī)藥大學學報，2012，14（3）：118-119.

［13］郭 輝，張 玲.乳香中化學成分和藥理作用的研究進展［J］.食品與藥品，2007，9（05A）：50-52.

［14］丁麗麗，施松善，崔 健，等.麻黃化學成分與藥理作用研究進展［J］.中國中藥雜志，2006，31（20）：1661-1664.

R287

B

1001-1528（2015）04-0916-03

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.04.053

2014-07-01

張 靜 （1988—），女，碩士生，研究方向為中醫(yī)內科學。Tel：15933253583，E-mail：15933253583@163.com

*通信作者：王志文 （1955—），男，教授，碩士生導師，研究方向為中西醫(yī)結合防治風濕免疫疾病。Tel：15383055698，E-mail：wangzhiwen_1955@163.com