謝演暉， 張玉英

（廣州市藥品檢驗(yàn)所，廣東廣州510160）

ICP-MS法測定腦絡(luò)通膠囊5種有害元素及其質(zhì)量評(píng)價(jià)

謝演暉， 張玉英*

（廣州市藥品檢驗(yàn)所，廣東廣州510160）

目的測定腦絡(luò)通膠囊內(nèi)容物中及膠囊殼中鉛、砷、汞、鎘、鉻的量并對(duì)其有害元素殘留進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法樣品經(jīng)微波消解后，采用電感耦合等離子體質(zhì)譜法 （ICP-MS法）進(jìn)行全定量測定，進(jìn)而對(duì)其有害元素的量進(jìn)行控制。結(jié)果測定27個(gè)廠家31批次腦絡(luò)通膠囊，所用的方法鉛、砷、汞、鎘和鉻線性關(guān)系良好 （r＞0.999 6），供試品的加樣回收率91.2%～108.5%，檢出限在5×10-4～0.023 1μg/g。結(jié)論腦絡(luò)通膠囊內(nèi)容物的含汞量較高，膠囊殼含鉻量較高，需在生產(chǎn)過程中予以足夠的重視。

腦絡(luò)通膠囊；有害元素；質(zhì)量；評(píng)價(jià)

腦絡(luò)通膠囊由丹參浸膏、鹽酸托哌酮、川芎浸膏、甲基橙皮苷、黃芩浸膏和維生素B6等6種成分組成，具有補(bǔ)氣活血、通經(jīng)活絡(luò)、擴(kuò)張血管、增加血流量的功效，是心腦血管疾病的常用藥［1-3］。隨著中藥有害重金屬殘留問題越來越受重視，中成藥的有害元素含有量也頗受關(guān)注。 《中國藥典》2010年版一部對(duì)丹參等中藥材的重金屬及有害元素限量作了明確的規(guī)定［4-5］，但在中成藥方面的研究卻很少［6-8］。特別是2012年的毒膠囊鉻超標(biāo)事件后，對(duì)中成藥的膠囊制劑有害元素的檢測更顯緊迫［9-10］。

近年來，電感耦合等離子體質(zhì)譜儀 （ICP-MS）用于元素分析日趨成熟，由于具有多元素同時(shí)快速分析，檢出限低以及操作簡便等特點(diǎn)已在各類樣品的痕量分析中得到廣泛應(yīng)用［11-13］。本實(shí)驗(yàn)用ICP-MS法測定了腦絡(luò)通膠囊內(nèi)容物和膠囊殼中的5種有害元素［14-15］，根據(jù)31批樣品的測定結(jié)果對(duì)其有害元素進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 Agilent 7500a型電感耦合等離子體質(zhì)譜儀（美國），配Babington霧化器，石英雙通道霧化室，石英一體化炬管，鎳材質(zhì)采樣錐。MARS-5型微波消解儀（美國CEM公司）。

1.2 試藥 鉛 （GSB G62071-90；批號(hào)11071532）、砷（GSB G62028-90；批號(hào)11060372）、汞 （GSB G62029-90；批號(hào)11060932）、鎘 （GSB G62040-90；批號(hào)1120632）、鉻（GSB G62017-90；批號(hào)12073032），以上溶液均來自國家鋼鐵材料測試中心鋼鐵研究總院，質(zhì)量濃度為1 000 μg/mL。內(nèi)標(biāo)溶液為10μg/mL的Li、Sc、Ge、In、Y、Bi混合內(nèi)標(biāo)溶液（Agilent公司，Part#5183-4680）稀釋200倍后使用。硝酸為優(yōu)級(jí)純 （Merck公司），過氧化氫為分析純（廣州化學(xué)試劑廠），水為經(jīng)Millpore Milli-Q水處理系統(tǒng)處理后的去離子水。

2 方法與結(jié)果

2.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線溶液的制備 精密吸取鉛、砷、汞、鎘、鉻單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液適量，用5%硝酸溶液制成每1mL含鉛、砷0、2.0、10、20、40、100 ng；含鎘0、0.5、2.5、5.0、10、25 ng；含汞0、0.2、1.0、2.0、4.0、10 ng；含鉻0、1.0、6.0、12、18、30 ng的系列混合溶液。

2.2 供試品溶液的制備

2.2.1 內(nèi)容物溶液的制備 取20粒膠囊內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取約0.5 g，置聚四氟乙烯消解罐內(nèi)，加硝酸5 mL和過氧化氫2 mL，蓋好內(nèi)蓋，放置過夜，旋緊外蓋，置微波消解爐內(nèi)按設(shè)定的程序消解。消解完全后轉(zhuǎn)入50 mL三角瓶中，置電熱板上120℃緩緩加熱至紅棕色蒸汽揮盡，放冷，轉(zhuǎn)入25 mL量瓶，用水洗滌消解罐，洗液合并于量瓶中，加入金單元素標(biāo)準(zhǔn)液 （1μg/mL）0.2 mL，用水稀釋至刻度，搖勻。若測定結(jié)果超過對(duì)照溶液的線性范圍，供試品溶液需進(jìn)一步稀釋至合適的質(zhì)量濃度后再測定。同法同時(shí)制備空白溶液。

2.2.2 膠囊殼溶液的制備 取膠囊20粒，除去內(nèi)容物，用棉簽將膠囊殼擦拭干凈，精密稱取膠囊殼約0.5 g，置聚四氟乙烯消解罐內(nèi)，加硝酸5 mL和過氧化氫2 mL，蓋好內(nèi)蓋，旋緊外蓋，置微波消解爐內(nèi)進(jìn)行消解。消解完全后，溶液轉(zhuǎn)入50mL塑料量瓶中，用水洗滌消解罐，洗液合并于量瓶中，加入金單元素標(biāo)準(zhǔn)液（1μg/mL）0.2mL，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。如測定結(jié)果超過對(duì)照溶液的線性范圍，供試品溶液需進(jìn)一步稀釋至合適的質(zhì)量濃度后再測定。同法同時(shí)制備空白溶液。

2.3 測定方法 按照儀器操作要求將儀器調(diào)諧至合適狀態(tài)，選取同位素為208Pb、75As、202Hg、114Cd和53Cr，其中53Cr以45Sc、75As以72Ge為內(nèi)標(biāo)，114Cd以115In為內(nèi)標(biāo)，202Hg、208Pb以209Bi為內(nèi)標(biāo)，75As與208Pb采用以下干擾方程校正：［75］*=［75］-［77］ ×3.127+［82］ ×2.736-［83］× 2.76，［208］*=［208］ ×1+［207］ ×1+［206］ × 1。依次測定標(biāo)準(zhǔn)曲線溶液和供試品溶液，以待測元素與內(nèi)標(biāo)元素計(jì)數(shù)值的比值為縱坐標(biāo)質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。從標(biāo)準(zhǔn)曲線上計(jì)算得供試品溶液的濃度，扣除相應(yīng)的試樣空白溶液的濃度，計(jì)算各元素的含有量，即得。

2.4 方法學(xué)驗(yàn)證 對(duì)鉛、鎘、砷、汞、鉻5種元素全定量測定方法的檢出限、線性、進(jìn)樣精密度、加樣回收率、重復(fù)性和溶液穩(wěn)定性進(jìn)行考察，結(jié)果見表1。由方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果可知本法能同時(shí)準(zhǔn)確地測定供試品中5種有害重金屬元素的水平。

2.5 樣品測定結(jié)果 按擬定的方法測定，27個(gè)廠家腦絡(luò)通膠囊的有害元素測定結(jié)果見表2。

表1 鉛、砷、汞、鎘和鉻方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果

表2 27個(gè)廠家腦絡(luò)通膠囊中有害元素的測定結(jié)果

3 討論

3.1 重金屬及有害元素在人體內(nèi)極其容易富集，進(jìn)入人體后很難被排泄，對(duì)人體造成極大的傷害，特別是對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷更是不可逆的。對(duì)中成藥有害元素殘留的檢測也成為了近年來的熱門課題。腦絡(luò)通膠囊由丹參、川芎等中藥浸膏組成，本實(shí)驗(yàn)制定的測定方法能滿足其對(duì)5種常見有害金屬殘留的檢查，為提高其質(zhì)量提供了良好的方法。

3.2 本實(shí)驗(yàn)測定了27個(gè)廠家31批次的腦絡(luò)通膠囊，其中膠囊內(nèi)容物鉛砷鎘含有量均較低，含汞量較高的有4個(gè)廠家的5批樣品 （大于千萬分之二）。究其原因可能是丹參、川芎等中藥材引入導(dǎo)致的?！吨袊幍洹?010年版一部明確規(guī)定丹參中含汞量不得過千萬分之二［5］。制劑的測定值遠(yuǎn)比藥材本身的限度值高，故建議廠家對(duì)其中藥原料的有害元素殘留多加控制。

3.3 膠囊殼中鉛、砷、鎘量均較低，含汞量較高的有5個(gè)廠家的5批樣品 （大于千萬分之二），汞殘留量大可能是明膠或生產(chǎn)膠囊工藝引入的污染所致。鉻有3個(gè)廠家的3批樣品含量超標(biāo) （大于百萬分之二）?！吨袊幍洹?010年版二部規(guī)定了明膠及明膠空心膠囊的鉻限度為不得過百萬分之二［5］。生產(chǎn)廠家也要對(duì)其進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制，以達(dá)到制劑質(zhì)量全面合格。

3.4 本次測定的批量樣品具有很大的統(tǒng)計(jì)評(píng)價(jià)意義，為腦絡(luò)通膠囊的質(zhì)量提高提供了良好的數(shù)據(jù)參考。

3.5 本實(shí)驗(yàn)用ICP-MS法測定了腦絡(luò)通膠囊的有害元素。該方法操作簡便，檢測速度快，精密度高，可用于中成藥中有害元素測定的推廣。

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R927.2

B

1001-1528（2014）09-0913-03

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.09.053

2014-01-27

2012年國家藥品評(píng)價(jià)抽驗(yàn) （2012年）

謝演暉 （1983—），男，主管藥師，研究方向?yàn)樗幬锓治?。Tel：（020）26283873，E-mail：xieyh12@163.com

*通信作者：張玉英，女，主任藥師，研究方向?yàn)樗幬锓治?。Tel：（020）26283873，E-mail：zyyzyy3594@sina.com