孫立宏

遼寧省大石橋市中心醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧營(yíng)口 115100

低分子肝素聯(lián)合硝酸甘油對(duì)冠心病患者血液動(dòng)力學(xué)的影響

孫立宏

遼寧省大石橋市中心醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧營(yíng)口 115100

目的探討低分子肝素聯(lián)合硝酸甘油治療冠心病的療效及其對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響。方法選取2012年3月—2014年2月來(lái)院就診的冠心病患者58例，隨機(jī)分為觀察組（低分子肝素聯(lián)合硝酸甘油治療）與對(duì)照組（硝酸甘油單一治療）各29例，比較兩組的療效及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化情況。結(jié)果觀察組患者的治療總有效率為93.30%（27/29），較對(duì)照組的68.97%（20/29）有顯著提升；且觀察組的血漿粘度、紅細(xì)胞電泳時(shí)間、血小板聚集度及血沉依次為（1.74±0.21）、（17.13±3.14）s、（29.48± 6.18）%、（16.87±3.67）mm/h，較對(duì)照組水平均有顯著下降，指標(biāo)的組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論低分子肝素聯(lián)合硝酸甘油治療冠心病有顯著效果，而且能夠明顯改善患者的血液動(dòng)力學(xué)水平，值得推廣使用。

冠心??；低分子肝素；硝酸甘油；血液動(dòng)力學(xué)

冠心病的主要致病因素為血液粘稠度的增加，引起冠狀動(dòng)脈狹窄或閉塞，導(dǎo)致心肌組織或細(xì)胞的嚴(yán)重缺血與心功能的衰竭[1]。硝酸甘油是治療冠心病等心臟疾病的常用藥物，從理論上來(lái)講，將硝酸甘油聯(lián)合低分子肝素治療冠心病的療效更為顯著。該研究針對(duì)該院于2012年3月—2014年2月收治的58例冠心病患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，通過(guò)比較兩組的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化情況，探討低分子肝素聯(lián)合硝酸甘油治療冠心病的療效，以及藥物成分對(duì)患者血流動(dòng)力學(xué)的影響機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月—2014年2月于該院就診的58例冠心病患者為研究對(duì)象，均符合冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除合并糖尿病、其他心臟經(jīng)或肝腎功能衰竭者。所有患者在入組前均自愿簽署知情同意書(shū)，符合倫理學(xué)要求。按照完全隨機(jī)數(shù)表方法將入選患者分為觀察組與對(duì)照組各29例，觀察組中男性15例，女性14例，患者年齡59～78歲，平均年齡為（67.02±3.23）歲，病程7個(gè)月～8年，平均病程（3.76±1.20）年；對(duì)照組患者中男性16例，女性13例，患者年齡范圍61～81歲，平均年齡（68.15±3.07）歲，病程8個(gè)月～9年，平均病程為（4.21±1.03）年。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予吸氧、飲食控制及血壓控制等常規(guī)治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予硝酸甘油治療，取5 mL硝酸甘油加入到200 mL5%葡萄糖溶液中靜脈滴注治療，1次/d。

觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上使用低分子肝素鈉治療，根據(jù)患者體質(zhì)量確定合適的給藥劑量：體質(zhì)量低于 50 kg者為0.3 mL/d，體質(zhì)量低于70 kg者為0.5 mL/d，體質(zhì)量超過(guò)70 kg者為0.7 mL/d。每隔12 h進(jìn)行皮下注射，治療1個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]

顯效：心絞痛發(fā)作次數(shù)較治療前下降＞80%，硝酸甘油日耗量下降幅度≥80%，且心電圖檢查顯示恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：心絞痛發(fā)作次數(shù)較治療前下降60%～80%，硝酸甘油日耗量下降幅度≥50%，心電圖ST段回升0.05 mV以上；無(wú)效：治療前后患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油日耗量及心電圖檢查等均未見(jiàn)顯著差異。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采取統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間對(duì)比采取χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采取均值±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

經(jīng)上述治療后，觀察組患者中顯效16例（55.17%），有效11例（37.93%），無(wú)效 2例（6.70%），治療總有效率為93.30%。對(duì)照組中顯效 12例 （41.38%），有效 8例 （27.59%），無(wú)效 9例（31.03%），總有效率68.97%。觀察組患者的治療總有效率顯著高于對(duì)照組水平，療效的組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=7.891，P＜0.05）。

2.2 兩組血液動(dòng)力學(xué)比較

觀察組患者的血漿粘度、紅細(xì)胞電泳時(shí)間、血小板聚集度及血沉均低于對(duì)照組，各項(xiàng)指標(biāo)的組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的血液動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較（）

表1 兩組患者的血液動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較（）

組別血漿粘度 紅細(xì)胞電泳時(shí)間（s）血小板聚集度（%）血沉（mm/h）觀察組（n=29）對(duì)照組（n=29）tP 1.74±0.21 1.95±0.46 4.135＜0.05 17.13±3.14 22.46±3.57 9.048＜0.05 29.48±6.18 46.13±5.27 17.485＜0.05 16.87±3.67 21.84±4.13 12.762＜0.05

3 討論

3.1 冠心病的致病機(jī)制與血流動(dòng)力學(xué)變化

冠心病患者大多伴有較為嚴(yán)重的心肌缺血、血液粘稠度增加及血脂水平上升等癥狀，故冠心病患者的血液動(dòng)力學(xué)與正常水平相比均表現(xiàn)出明顯的異常情況[3]。多項(xiàng)臨床血液分析結(jié)果顯示，冠心病患者體內(nèi)的纖維蛋白原、紅細(xì)胞數(shù)量及血小板含量較健康人群均有顯著上升；而紅細(xì)胞表面的帶動(dòng)電荷數(shù)量則低于對(duì)照組水平，增大了紅細(xì)胞聚集的風(fēng)險(xiǎn)。加之患者的血小板粘性及聚集程度增加，進(jìn)而使冠心病患者的血液表現(xiàn)為黏稠、聚集、凝而不散等特點(diǎn)，容易形成微血栓而阻礙了微循環(huán)的正常灌注，導(dǎo)致微循環(huán)障礙[4]。微循環(huán)障礙是引起動(dòng)脈粥樣硬化與血栓形成的危險(xiǎn)因素，而動(dòng)脈粥樣硬化則會(huì)導(dǎo)致冠心病患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及凋亡的進(jìn)一步加重，使心肌細(xì)胞或組織細(xì)胞的缺血性缺氧癥狀更為嚴(yán)重。而細(xì)胞缺血性缺氧狀況的加重又會(huì)使紅細(xì)胞的聚集率上升，血液粘稠度進(jìn)一步增大，形成惡性循環(huán)。這一循環(huán)的最終結(jié)局是：血小板在血管內(nèi)壁的大量吸附與聚集，形成血栓，造成冠心病的發(fā)病與病情發(fā)展。

3.2 低分子肝素與硝酸甘油的作用機(jī)制及其聯(lián)合療效

硝酸甘油為硝酸類(lèi)藥物，在緩解冠心病急性發(fā)作時(shí)的心絞痛、改善心肌缺血及缺氧狀態(tài)、提高左室心功能等方面有顯著效果，目前已在多種心臟疾病的臨床治療中得到廣泛使用。低分子肝素鈉的生物利用度顯著高于一般肝素鈉，研究顯示其藥效也優(yōu)一般肝素鈉[5]。低分子肝素鈉能夠明顯提高冠心病患者的血液抗凝功能，避免出現(xiàn)血小板缺乏或血小板減少綜合征等不良反應(yīng)，安全性高。同時(shí)，肝素鈉還具有良好的Xa活性因子抗性，由于其抗性不強(qiáng)，故能夠發(fā)揮良好的促血液循環(huán)與改善血液粘稠度的效用。藥代動(dòng)力學(xué)顯示，低分子肝素鈉的半衰期較長(zhǎng)，能夠特異性地與低蛋白結(jié)合，在生物體內(nèi)可達(dá)到高利用狀態(tài)，從而發(fā)揮良好的抗凝劑抗血栓功效[6]。

陸建忠等認(rèn)為，低分子肝素鈉的抗凝血酶原時(shí)間及活化凝血酶原的活性持續(xù)時(shí)間均明顯長(zhǎng)于阿司匹林治療組，且能夠顯著降低患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)，緩解心肌缺血癥狀[7]。本組研究結(jié)果顯示，觀察組患者在接受低分子肝素聯(lián)合硝酸甘油治療后，其治療總有效率為93.30%（27/29），與對(duì)照組的68.97%（20/29）比較有明顯提高；且觀察組患者的血液動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果顯示，其血漿粘度、紅細(xì)胞電泳時(shí)間、血小板聚集度及血沉依次為（1.74± 0.21）、（17.13±3.14）s、（29.48±6.18）%、（16.87±3.67）mm/h，各項(xiàng)指標(biāo)水平與對(duì)照組相比均有顯著下降，指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與上述研究相一致。提示低分子肝素鈉聯(lián)合硝酸甘油治療冠心病有顯著效果，能夠明顯改善患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，改善外周血液循環(huán)，避免微血栓形成，進(jìn)一步優(yōu)化療效。

但張英霞等[8]在相關(guān)研究中指出，低分子肝素聯(lián)合硝酸甘油治療后，不穩(wěn)定性心絞痛患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)與硝酸甘油單一治療組未見(jiàn)明顯差異，與該組研究存在差異。推測(cè)出現(xiàn)這一現(xiàn)象的原因?yàn)椋孩賰山M的觀察時(shí)間不一致；②兩組患者的選取范圍不一致，不同患者的個(gè)體差異影響了結(jié)果的準(zhǔn)確性。在后期研究中應(yīng)注意綜合多篇文獻(xiàn)選擇合適的觀察時(shí)長(zhǎng)，并擴(kuò)大病患的納入范圍，提高研究的可靠性與科學(xué)性。

綜上所述，冠心病患者的發(fā)病與病情發(fā)展與血液動(dòng)力學(xué)的改變有密切聯(lián)系，硝酸甘油聯(lián)合低分子肝素鈉治療方案，不僅能夠有效改善臨床療效，降低心絞痛的發(fā)作次數(shù)，減少硝酸甘油使用量，還有利于患者血液動(dòng)力學(xué)的改善，在臨床治療中應(yīng)引起重視。

[1]王楊光.硝酸甘油聯(lián)合低分子肝素鈉治療冠心病心絞痛的臨床觀察[J].右江醫(yī)學(xué),2012,5(7):651-652.

[2]周愛(ài)明,陳衛(wèi)朝.低分子肝素鈉聯(lián)合不同劑量硝酸甘油治療冠心病心絞痛療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2011,49(18):195-196.

[3]朱秋敏.血脂水平與冠心病患者脈粥樣硬化關(guān)系分析[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師:醫(yī)學(xué)專業(yè)，2012,14(3):216.

[4]劉志堅(jiān),徐小華,馮驥.硝酸甘油聯(lián)合肝素鈉治療冠心病心絞痛的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2014,20(16):168-169.

[5]林峰.低分子肝素鈉注射液臨床應(yīng)用概述 [J].海峽藥學(xué)，2008,20(7): 106-108.

[6]張忠鋒,劉陽(yáng)貴.硝酸甘油聯(lián)合低分子肝素鈉治療冠心病的臨床觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2014,31(28):18-19.

[7]陸建忠.硝酸甘油聯(lián)合肝素鈉治療冠心病心絞痛60例的臨床分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2010(34):145-146.

[8]張英霞,于水清.硝酸甘油和肝素不同給藥方式治療不穩(wěn)定型難治性心絞痛的療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2014,1(2):69-70.

Analysis of Effect of low Molecular Weight Heparin Combined with Nitroglycerin on Hemodynamics in Patients with Coronary Heart Disease

SUN Lihong
Department of Cardiology in Dashiqiao Central Hospital，Liaoning 115100,China

ObjectiveTo investigate the effect of low molecular weight heparin combined with nitroglycerin on hemodynamics in patients with coronary heart disease.MethodsSelected 58 patients with coronary heart disease from 2012 March-2014 year in February in our hospital and randomly divided into observation group (low molecular weight heparin combined with nitroglycerin treatment)and control group(nitroglycerin mono therapy).Compared two groups with efficacy and changes in hemodynamic indexes.ResultsThe total effective rate of the observation was 93.30%(27/29)，higher than the control group(68.97%，20/29)with significantly difference;The plasma viscosity，erythrocyte electrophoresis time，platelet aggregation and erythrocyte sedimentation rate of the observationwere(1.74±0.21)and(17.13±3.14)s，(29.48±6.18)%and(16.87±3.67)mm/h，decreased significantly compared with the control group，with statistically significantdifferences(P<0.05).ConclusionThere is a significant effect of low molecular weight heparin combined with nitroglycerin in the treatment of coronary heart disease，can significantly improve hemodynamics level of patients.

Coronary artery disease;Low molecular heparin;Nitroglycerin;Hemodynamics

R54

A

1674-0742（2015）03（a）－0097-02

2014-12-18）

孫立宏（1975-），女，遼寧大石橋人，本科，副主任醫(yī)師，主要從事心血管內(nèi)科研究工作。