包潯娜 唐方明 何星球 陳冠鵬

廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院內(nèi)三科，廣東湛江 524002

貝那普利治療老年高血壓早期腎損害的療效觀察

包潯娜 唐方明 何星球 陳冠鵬

廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院內(nèi)三科，廣東湛江 524002

目的觀察使用貝那普利治療老年高血壓早期腎損害的臨床療效情況。方法選取2011年1月～2013年1月收治的高血壓早期腎損害老年患者400例，隨機(jī)分為觀察組與對照組，對照組使用拉西地平進(jìn)行治療，觀察組聯(lián)合使用貝那普利進(jìn)行治療，觀察兩組患者臨床療效。結(jié)果觀察組治療效果明顯優(yōu)于對照組（顯效率、總有效率較高，P＜0.05）；治療后尿微量白蛋白、血肌酐、尿素氮及胱抑素C等指標(biāo)水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論使用貝那普利治療老年高血壓早期腎損害具有理想的臨床療效，尤其與拉西地平等進(jìn)行聯(lián)合治療，能夠有效的降低腎損害臨床指標(biāo)水平，改善患者臨床癥狀，可進(jìn)一步在臨床上進(jìn)行推廣應(yīng)用。

老年高血壓；早期腎損害；貝那普利

高血壓是臨床常見老年慢性疾病，隨著老齡人口的增多與我國老齡化問題的推進(jìn)，相關(guān)資料顯示我國老年人群高血壓患病率約可接近50%[1]。臨床對于高血壓導(dǎo)致腎損害主要以早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療為原則，在高血壓產(chǎn)生腎損害的早期對其進(jìn)行及時而有效的治療，可以明顯延緩、減輕對腎臟的損害，甚至可以逆轉(zhuǎn)病情的發(fā)展，對高血壓、腎損害均具有重要的意義。本研究對我院部分老年高血壓早期腎損害患者使用貝那普利進(jìn)行聯(lián)合治療，對比觀察其臨床效果，以作參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月～2013年1月收治的高血壓早期腎損害老年患者400例，隨機(jī)分為觀察組與對照組。觀察組共200例患者，其中男114例、女86例，平均年齡（71.3±5.4）歲；對照組共200例患者，其中男109例、女91例，平均年齡（69.8±5.0）歲。兩組患者的基本情況通過統(tǒng)計學(xué)檢驗顯示具有可比性（P＞0.05）。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床檢查均已確診為原發(fā)性高血壓，腎功能檢查尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）均未發(fā)現(xiàn)異常，但尿微量白蛋白（MAU）水平超過30mg/24h[2]；年齡不低于60歲，高血壓病程時間不低于5年；實驗前均充分了解相關(guān)內(nèi)容，自愿參與并簽署知情同意書，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：診斷為繼發(fā)性高血壓、原發(fā)性腎病患者，或伴有嚴(yán)重的糖尿病等其他并發(fā)癥患者；泌尿系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等主要系統(tǒng)嚴(yán)重疾病或感染患者，或惡性腫瘤患者；精神模糊、意識不清患者等，以及妊娠、哺乳期婦女。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組患者治療后腎功能相關(guān)指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者治療后腎功能相關(guān)指標(biāo)比較（）

組別 n MAU（mg/24h） Scr（μmol/L） BUN（mmol/L） Cyt-C（mg/L）觀察組 200 96.73±39.48 72.16±8.35 5.41±2.52 0.79±0.38對照組 200 119.57±47.06 80.47±9.81 6.93±2.85 1.27±0.46t5.258 9.123 5.650 11.377P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

1.2 方法

對照組使用拉西地平（商品名：司樂平，哈藥集團(tuán)三精明水藥業(yè)有限公司，H10980180）進(jìn)行治療，每日早餐后用水送服，劑量初始為4mg/d，而后每周對血壓進(jìn)行檢測，如未能達(dá)標(biāo)則可調(diào)整劑量增加2mg，但最多不應(yīng)超過8mg/d。觀察組在此基礎(chǔ)上使用鹽酸貝那普利（商品名：洛汀新，北京諾華制藥有限公司，H20030514）進(jìn)行聯(lián)合治療，每日早餐后用水送服，初始劑量為10mg/d，而后每周對血壓進(jìn)行檢測，如未能達(dá)標(biāo)則可調(diào)整劑量增加5mg，但最多不應(yīng)超過20mg/d。治療療程6個月。血壓達(dá)標(biāo)是指收縮壓不高于130mm Hg、舒張壓不高于80mm Hg。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療后尿白蛋白排泄率（UAE），評估治療效果，并記錄腎功能相關(guān)指標(biāo)水平，包括BUN、Scr、MAU及胱抑素C（Cyt-C），通過統(tǒng)計學(xué)檢驗對比兩組數(shù)據(jù)。臨床療效評估標(biāo)準(zhǔn)如下[3]：顯效，癥狀顯著緩解或基本消失，UAE恢復(fù)正?；蚪档统^50%；有效，癥狀有所緩解，UAE未恢復(fù)正常，降低超過30%；無效，癥狀沒有明顯緩解或加重，UAE降低不足30%或升高?？傆行蕿轱@效與有效病例數(shù)所占百分比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

通過SPSS17.0進(jìn)行臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)檢驗。計數(shù)資料表示為[n（%）]，等級資料使用Ridit檢驗；計量資料使用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組治療效果明顯優(yōu)于對照組（顯效率、總有效率較高，P＜0.05）；治療后MAU、Scr、BUN及Cyt-C等指標(biāo)水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1～2。

3 討論

目前高血壓等老年慢性病對人類健康造成了嚴(yán)重的影響，對這些疾病進(jìn)行積極的防治，已經(jīng)成為整個醫(yī)學(xué)界乃至社會上較為關(guān)注的熱點問題。高血壓患者隨病程的逐漸發(fā)展會逐漸影響到其他器官而引起多種并發(fā)癥，其中腎功能的衰竭是嚴(yán)重并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致高血壓患者死亡的重要原因[4]。作為高血壓的主要靶器官，當(dāng)高血壓病程超過5年后常會引起腎臟的損害，而腎臟的損傷又會促使高血壓病情進(jìn)一步發(fā)展惡化，導(dǎo)致惡性循環(huán)的形成。因此臨床上需要對高血壓患者展開防治措施，及早發(fā)現(xiàn)腎臟損害并及時的予以有效治療，控制、緩解病情甚至逆轉(zhuǎn)以促進(jìn)患者的機(jī)體健康。

在損害早期，臨床上并沒有明顯的癥狀，可出現(xiàn)夜尿的增多，或有部分可發(fā)現(xiàn)蛋白尿，但隨著病情進(jìn)展對腎臟損傷的增加，可逐漸導(dǎo)致腎功能不全而發(fā)展為尿毒癥嚴(yán)重影響患者機(jī)體，甚至威脅其生命。在初期常規(guī)腎功能檢查通常不會出現(xiàn)異常，但MAU的改變對腎血管與腎小球濾過膜的損傷情況能有效的提示，故常作為早期腎損害的敏感指標(biāo)在該病的診斷中起到重要的作用[5-6]。

拉西地平屬于第三代的長效二氫吡啶類鈣離子拮抗劑（CCB），具有高度選擇性，可以準(zhǔn)確的對平滑肌鈣通道進(jìn)行作用，使周圍動脈管腔擴(kuò)張而達(dá)到降壓目的；同時能促進(jìn)腎臟血流量的升高，不會對腎小球的濾過率造成影響。單獨應(yīng)用雖然也能起到降壓的效果，但對于腎臟的保護(hù)作用較弱，且藥效有一定波動，對高血壓早期腎損害病情的控制與緩解作用有一定的局限[7]。

現(xiàn)代臨床研究顯示對于該病，單一藥物治療效果不如多藥聯(lián)合，尤其兩種不同作用機(jī)制藥物的協(xié)同作用能夠?qū)膊⌒纬闪己玫闹委熜Ч鸞8]。通常臨床上多采用長效CCB與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）類降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用，通過不同的作用機(jī)制形成協(xié)同治療效果。貝那普利屬于第三代的ACEI類藥物，其作用機(jī)制主要對血管緊張素進(jìn)行抑制而進(jìn)行降壓。同時該藥物具有一定的選擇性，能夠作用在腎小球出球小動脈上使其擴(kuò)張，進(jìn)而促使腎小球內(nèi)部毛細(xì)血管壓力降低，蛋白的濾過水平也隨之降低；通過對腎小球基底膜作用，防止其負(fù)電荷喪失進(jìn)而保持完整的基底膜結(jié)構(gòu)，并降低通透性使蛋白排泄減少，進(jìn)而改善腎功能，降低MAU[9]。相關(guān)研究顯示，將兩藥聯(lián)合應(yīng)用能夠進(jìn)一步增強(qiáng)臨床療效，且對于腎臟有良好的保護(hù)作用，可促進(jìn)早期腎損害的緩解與逆轉(zhuǎn)[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療效果明顯優(yōu)于對照組（顯效率、總有效率較高，P＜0.05）；治療后尿微量白蛋白、血肌酐、尿素氮及胱抑素C等指標(biāo)水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。由此可見，使用貝那普利治療老年高血壓早期腎損害具有理想的臨床療效，尤其與拉西地平等進(jìn)行聯(lián)合治療，能夠有效的降低腎損害臨床指標(biāo)水平，改善患者臨床癥狀，可進(jìn)一步在臨床上進(jìn)行推廣應(yīng)用。

[1] 劉斌.厄貝沙坦聯(lián)合貝那普利對原發(fā)性高血壓早期腎損害尿微量白蛋白的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)，2013，33（4）：39-41.

[2] 史勇.舒血寧聯(lián)合貝那普利對2型糖尿病合并高血壓腎損害的干預(yù)作用[J].中國藥師，2012，15（3）：385-387.

[3] 陳芳.苯磺酸氨氯地平聯(lián)合不同藥物干預(yù)高血壓早期腎損害的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2012，5（36）：44.

[4] 葉華，張勇.銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合貝那普利治療老年原發(fā)性高血壓腎損害的臨床研究[J].海峽藥學(xué)，2011，23（11）：137-138.

[5] Hou FF，Xie D，Zhang X，et al.Renoprotection of Optimal Antiproteinuric Doses （ROAD） Study： A Randomized Controlled Study of Benazepril and Losartan in Chronic Renal Insufficiency[J].Journal of the American Society of Nephrology，2007，18（6）：1889-1898.

[6] 于欣，張保和，于美玲，等.TNF-α、IL-6與高血壓腎損害的相關(guān)性及其受貝那普利的影響[J].中國實驗診斷學(xué)，2011，15（3）：492-495.

[7] 徐鋼，曹嘉莉，桑更生，等.貝那普利、美托洛爾治療老年高血壓左室舒張功能減退、心律失常的療效觀察[J].中國基層醫(yī)藥，2011，18（21）：2989-2990.

[8] 李海成，寧觀林，冼飛，等.鹽酸貝那普利聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療老年高血壓的臨床觀察[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2013，19（5）：623-624.

[9] 李文杰，張方.貝那普利聯(lián)合氯沙坦治療老年高血壓的臨床療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2011，13（13）：25.

[10] 陳淑晶.步行運動聯(lián)合鹽酸貝那普利片治療老年高血壓82例臨床觀察[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2013，25（24）：20，47.

Observation of curative effect of benazepril treatment of early renal damage in elderly hypertension

BAO Xunna TANG Fangming HE Xingqiu CHEN Guanpeng
Third Department of Internal Medicine, Agricultural Reclamation Central Hospital, Zhanjiang 524002, China

ObjectiveTo observe the clinical effect of benazepril in the treatment of early renal damage in elderly hypertension.Methods400 patients with early renal damage in elderly hypertension who were selected in our hospital from January 2011 to January 2013 were randomly divided into control group treated with lacidipine and observation group treated with lacidipine combined benazepril, to comparative observe the clinical effect of the two groups.ResultsThe clinical effect as the effective rate and the total effective rate were higher in observation group than control group (P＜ 0.05), the urinary album, the serum creatinine, the urea nitrogen and the cystatin C and other index levels were lower after operation in observation group than control group(P＜0.05), the differences was statically significant.ConclusionBenazepril in the treatment of early renal damage in elderly hypertension has ideal clinical effect, could effectively decrease the index levels of renal damage and improve the clinical symptoms of patients especially combined with lacidipine, could be further of clinical application and popularization.

Elderly hypertension; Early renal damage; Benazepril

R544.1

B

2095-0616（2015）03-114-03

2014-10-12）