張 靜，朱晨霞，董 吉

(無錫市人民醫(yī)院 超聲醫(yī)學科，江蘇無錫214023)

乳腺癌實時超聲造影增強方式與諾丁漢預(yù)后指數(shù)的相關(guān)性研究

張 靜，朱晨霞，董 吉

(無錫市人民醫(yī)院 超聲醫(yī)學科，江蘇無錫214023)

目的:探討乳腺癌超聲造影增強方式與諾丁漢預(yù)后指數(shù) (Nottingham prognostic index，NPI)的相關(guān)性。方法:回顧分析92例由手術(shù)病理證實的乳腺癌病例，將病灶超聲造影增強方式分為4型，分別為Ⅰ型:周邊條狀增強型;Ⅱ型:周圍片狀不均勻增強型;Ⅲ型:整體均勻型;Ⅳ型:整體不均勻型。按照NPI的評分分為＜3.4、3.4～5.4、＞5.4的3組。結(jié)果:隨著NPI指數(shù)增加，Ⅳ型出現(xiàn)的比率呈正相關(guān)，Ⅲ型出現(xiàn)的比率呈負相關(guān)，Ⅱ型及Ⅲ型出現(xiàn)比率無統(tǒng)計學意義。結(jié)論:乳腺癌超聲造影增強方式Ⅲ型、Ⅳ型與NPI評分有一定的相關(guān)性，對判斷乳腺癌預(yù)后有提示作用。

乳腺癌;超聲造影;諾丁漢預(yù)后指數(shù)

乳腺癌血管與病灶的生長密切相關(guān)，實時超聲造影是一種可靠的微血管成像方法，使顯示腫瘤的微血管成為可能。諾丁漢預(yù)后指數(shù) (Nottingham prognostic index，NPI)檢測是一種判斷乳腺癌預(yù)后的指標［1］。

本研究回顧分析乳腺癌的超聲造影增強方式，與NPI結(jié)合起來，研究其相關(guān)性，以研究從超聲造影增強方式來判斷乳腺癌預(yù)后的可行性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧分析2010年10月～2014年6月在經(jīng)我院診斷手術(shù)的乳腺癌患者92例，均為女性，年齡(54.65±12.09)歲。所有患者均術(shù)前經(jīng)超聲造影、術(shù)后病理學診斷。

1.2 超聲檢查

采用Philips iu22彩色超聲診斷儀，L9－3寬頻線陣探頭，脈沖反相諧波 (Pulse inversion harmonic，PIH)造影條件，機械指數(shù) (Mechanical index，MI)為0.06。選用乳腺常規(guī)檢查程序，在CDFI多切面觀察后，選擇在腫瘤最佳切面固定探頭，靜脈彈丸式注射常規(guī)配置的超聲造影劑SonoVue 5 mL，隨后快速注射5 mL生理鹽水。造影過程觀察連續(xù)動態(tài)圖像2 min，全程圖像存于硬盤。

1.3 超聲造影圖像分析

由二位有經(jīng)驗的超聲造影醫(yī)師分別進行圖像分析，最終對造影特征達成一致。根據(jù)超聲造影后病灶的變化，以病灶周邊正常乳腺組織為參照物，如無造影劑進入則定義為無增強，有造影劑進入即認為有增強，具體分為:

(1)周邊條狀增強型:造影劑增強從腫塊周邊開始，形狀呈規(guī)則的條狀。

(2)周圍片狀不均勻增強型:造影劑增強從腫塊周邊開始，形狀呈團片狀，進入的血管粗細不均勻，無固定形態(tài)。

(3)整體均勻型:造影劑以整體增強開始，且回聲分布均勻。

(4)整體不均勻型:造影劑以整體增強開始，但回聲分布不均勻，可出現(xiàn)團狀的充盈缺損區(qū)。

1.4 Nottingham prognostic index結(jié)果判斷標準

對手術(shù)切除的病灶組織進行病理學檢查:①測量腫瘤最大直徑;②統(tǒng)計同側(cè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù);③鏡下觀察組織HE染色并進行組織分級。依據(jù)腫瘤最大直徑 (cm)、淋巴結(jié)分期 (1期無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，2期1～3個淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，3期≥4個淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)和組織學分級 (1～3)計算:NPI=大小(cm) ×0.2+淋巴結(jié)分期 (1～3) +組織學分級。NPI評分分為＜3.4、3.4～5.4、＞5.4三組。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件，實時動態(tài)CEUS特征與NPI評分關(guān)系采用卡方檢驗，F(xiàn)isher確切概率法，以P＜0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

92例患者的病理分型如下:浸潤型導(dǎo)管癌82例、黏液型癌5例、導(dǎo)管內(nèi)原位癌3例、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀原位癌1例。

92例患者的NPI指數(shù)評分結(jié)果如下:＜3.4者有19例，3.4～5.4者有52例，＞5.4者有21例。NPI評分最低為 2.2，最高為 6.9，平均 4.68 ±0.49。

乳腺癌實時超聲造影增強方式與NPI評分組的關(guān)系見表1。

統(tǒng)計學分析，不同NPI組別的的超聲造影增強方式有統(tǒng)計學意義，隨著NPI指數(shù)增加，Ⅳ型出現(xiàn)的比率呈正相關(guān)，Ⅲ型出現(xiàn)的比率呈負相關(guān)，Ⅱ型及Ⅲ型出現(xiàn)比率無統(tǒng)計學意義。

表1 乳腺癌實時超聲造影增強方式與NPI評分組的關(guān)系

3 討論

惡性腫瘤血管的生成是腫瘤瘋狂生長的基礎(chǔ)。常規(guī)超聲只能測及直徑≥200 μm小血管［2］，對微血管及低速血流顯示十分困難。超聲造影能夠顯示出直徑＜100 μm的微血管。乳腺癌是典型的富血供腫瘤，新生微血管構(gòu)筑的形態(tài)學變化是體現(xiàn)乳腺癌侵襲性的一種征像。NPI評分綜合采用三項預(yù)后因素:腫瘤大小、組織學分級、淋巴結(jié)狀態(tài)。NPI積分越高，惡性程度越大，據(jù)文獻［1］報道:NPI＜3.4、3.4～5.4和 ＞5.4的15年生存率分別為80%、42%、13%。

惡性腫瘤內(nèi)部微血管具有結(jié)構(gòu)紊亂，走形紊亂，內(nèi)部存在動靜脈瘺，末端見多發(fā)壞死;并且基礎(chǔ)研究證實腫瘤血管不僅形態(tài)上不規(guī)則，分布也存在差異［3］。不同NPI指數(shù)組的乳腺癌的超聲造影增強模式表現(xiàn)符合惡性腫瘤的生長特點，惡性腫瘤內(nèi)可見造影劑進入，呈高增強模式。惡性程度低的腫瘤在早期生長過程中，其血液和營養(yǎng)供應(yīng)能夠相對得到滿足，較少發(fā)生缺血壞死，故瘤體血流分布均勻。NPI＜3.4組別整體均勻型增強比率較另外二組明顯高。

腫瘤的生長速度遠大于腫瘤微血管形成速度，尤其是惡性程度高的腫瘤。惡性程度高的腫瘤生長迅速，血管形成及營養(yǎng)供應(yīng)相對不足，局部易發(fā)生缺血和壞死［4－5］，此外，由于腫瘤細胞擠壓，血流阻力增加，進一步減少血液供應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤內(nèi)部缺氧，從而加重缺血和壞死［6－7］。在我們研究中，＞5.4組，整體不均勻型所占比率相對于其他組別明顯增高，超聲表現(xiàn)為不均勻增強，伴局部灌注缺損。

綜上所述，乳腺癌超聲實時超聲增強模式與NPI評分有一定的相關(guān)性，為乳腺癌患者的腫瘤生物學性質(zhì)提供了一條簡單途徑，根據(jù)其超聲造影增強模式來推測、判斷其預(yù)后，將有助于外科手術(shù)方式及化療方案的選擇。

［1］Lee AH，Ellis IO.The Nottingham prognostic index for invasive carcinoma of breast.Pathol Oncol Res，2008，14 (2):113－115.

［2］Jing Du，F(xiàn)enghua Li，Hua Fang，et al.Correlation of real－time gray scale contrast－enhanced ultrasonography with microvessel density and vascular endothelial growth factor expression for assessment of angiogenesis in breast lesions. J Ultrasound Med，2008，27:821－831.

［3］肖曉云，羅葆明.乳腺超聲造影研究進展［J］.中國醫(yī)學影像技術(shù)，2008，24(8):1301－1304.

［4］Galea MH，Blamey RW，Elston CE，et al.The Nottingham Prognostic Index in primary breast cancer.Breast Cancer Res Treat，1992:22(3):207－219.

［5］丁炎，夏紀筑，賀雪梅等.高強度聚焦超聲對兔VX2乳腺癌殺傷效應(yīng)的實驗研究［J］.中國超聲醫(yī)學雜志，2010，26(5):388－391.

［6］Balleyguier C，Opolon P，Mathieu MC，et al.New potential and applications of contrast－enhanced ultrasound of the breast:Own investigations and review of the literature.Eur J Radiol.2009，69(1):14－23.

［7］李文英，陳亞青.乳腺腫瘤血管影像評價方法 ［J］.中國醫(yī)學影像技術(shù)，2007，23(8):1253－1256.

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