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        化痰逐瘀湯聯(lián)合丙戊酸鈉片治療癲癇全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作的臨床觀察

        2015-01-13 09:18:00郭迎樹王春虎張運(yùn)克
        中成藥 2015年10期
        關(guān)鍵詞:癲癇療效

        郭迎樹, 王春虎, 張運(yùn)克

        (河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州450000)

        癲癇是一種慢性、復(fù)雜性疾病,是神經(jīng)系統(tǒng)疾病中僅次于腦卒中的第二大常見疾病,我國(guó)目前約有600 ~700 萬患者,癲癇的頻繁、反復(fù)發(fā)作嚴(yán)重危害了他們的身心健康[1]。我院腦病醫(yī)院為國(guó)家重點(diǎn)???,運(yùn)用全國(guó)第三、第四批名老中醫(yī)藥指導(dǎo)老師鄭紹周教授治療癲癇經(jīng)驗(yàn)方化痰逐瘀湯聯(lián)合西藥治療癲癇全面發(fā)作,效果確切,患者生活質(zhì)量顯著改善,深受歡迎。筆者將對(duì)我院腦病醫(yī)院門診上采用化痰逐瘀湯聯(lián)合丙戊酸鈉片治療癲癇全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作(GTCS)患者30例進(jìn)行研究。

        1 材料與方法

        1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) GTCS 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)2007 年編著的《臨床診療指南·癲癇病分冊(cè)》[2];中醫(yī)診斷及辯證標(biāo)準(zhǔn)參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)2008 年編著的《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》[3]“癇證”中關(guān)于風(fēng)動(dòng)痰阻與瘀血內(nèi)停型的辯證標(biāo)準(zhǔn)。

        1.2 納入病例標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷及辯證標(biāo)準(zhǔn);年齡在15 ~60 歲之間;自愿簽署知情同意書;具有一定的文化程度,能理解并填寫癲癇患者生活質(zhì)量量表(quality of life epilepsy-31,QOLIE-31)[4]。

        1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 先天性異常、腦寄生蟲,代謝障礙患者;同時(shí)有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者;不符合納入標(biāo)準(zhǔn)、未按規(guī)定服藥、無法判斷療效或資料不全等影響療效判斷者;治療前半年內(nèi)無癲癇發(fā)作者。

        1.4 脫落標(biāo)準(zhǔn) 不能堅(jiān)持加服化痰逐瘀湯者;出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件或反應(yīng)者;臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)其他嚴(yán)重的并發(fā)疾病者。

        1.5 一般資料 選擇2013 年5 月—2014 年8 月期間在我院腦病醫(yī)院門診就診的GTCS 患者60例,按隨機(jī)數(shù)字表法,分為治療組30 例和對(duì)照組30 例。其中,治療組男18 例,女12 例,年齡在18 ~59 歲之間,平均 (32.87 ± 16.56)歲,病程66 ~168 d,平均(98.82 ±26.31)d;對(duì)照組男16 例,女14 例,年齡在15 ~60 歲之間,平均(31.90 ±11.26)歲;病程72 ~181 d,平均(103.52 ±21.36)d。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P >0.05),表明具有可比性。

        2 方法

        2.1 治療方法 對(duì)照組為丙戊酸鈉片(山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H37022627,規(guī)格0.2 g/片)口服0.4 g,每日2 次,治療8 周。根據(jù)控制發(fā)作情況,酌增用藥劑量。

        治療組加用鄭紹周教授自擬化痰逐瘀湯加減化裁治療,處方為全蝎15 g、赤芍15 g、半夏10 g、節(jié)菖蒲15 g、黃芪30 g、白術(shù)15 g、黨參25 g、葛根20 g、地龍10 g、川芎10 g、膽南星15 g、竹茹10 g、僵蠶10 g、硼砂3 g、珍珠粉3 g。水煎300 mL,分早晚2 次溫服,每日1 劑,療程8 周。

        2.2 觀察指標(biāo)及方法 觀察患者治療前后的臨床癥狀、發(fā)作次數(shù)變化及生活質(zhì)量改善狀況,對(duì)臨床表現(xiàn)、發(fā)作次數(shù)、癲癇嚴(yán)重程度計(jì)分[5]和癲癇患者生活質(zhì)量量表(QOLIE-31)積分評(píng)定。要求受試者對(duì)量表內(nèi)容理解后自行填寫回答問題,根據(jù)填寫結(jié)果計(jì)算總分值,分值越高,表明患者生活質(zhì)量越好。

        2.3 不良反應(yīng) 對(duì)照組5 例患者用藥后有腹瀉、惡心、嘔吐癥狀,可耐受,未作處理;治療組2 例患者有輕微惡心癥狀,予減量頻服后癥狀緩解。兩組患者治療后的血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖等指標(biāo)均未見明顯異常。

        2.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)2007 年編著的《臨床診療指南·癲癇病分冊(cè)》[2]制定,療效百分?jǐn)?shù)= [(治療前癲癇計(jì)分-治療后癲癇計(jì)分)/治療前癲癇計(jì)分] ×100%。基本控制:療效百分?jǐn)?shù)≥70%,發(fā)作頻率減小75%。顯效:療效百分?jǐn)?shù)≥40%而<70%,或發(fā)作頻率減少50%。有效:療效百分?jǐn)?shù)≥20%而<40%,或發(fā)作頻率減少在25% ~50%。無效:療效百分?jǐn)?shù)<20%,或發(fā)作頻率減少<25%。

        2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析,計(jì)量資料采用“±s”表示,組間比較采用t 檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料采用Ridit 分析。

        3 結(jié)果

        3.1 兩組患者治療后臨床療效的比較(表1)由表可知,治療組的臨床總有效率為96.67%,明顯高于對(duì)照組的73.33%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。

        表1 兩組治療后臨床療效的比較[例(%)]Tab.1 Comparison of clinical effects in two groups after treatment[n (%)]

        3.2 兩組治療前后臨床表現(xiàn)、腦電圖、發(fā)作次數(shù)計(jì)分的比較(表2) 由表可知,治療后兩組患者的臨床表現(xiàn)計(jì)分較治療前均明顯降低(P <0.05),治療組腦電圖和發(fā)作次數(shù)的計(jì)分較治療前明顯降低(P <0.05),而對(duì)照組無明顯差異(P >0.05)。同時(shí),治療后治療組患者的臨床表現(xiàn)和發(fā)作次數(shù)計(jì)分明顯低于對(duì)照組(P <0.05)。

        3.3 治療組與對(duì)照組治療后癲癇患者生命質(zhì)量量表(QOLIE-31)的比較(表3) 由表可知,治療后治療組的各項(xiàng)分值及總體健康均明顯高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05,P <0.01)。

        表2 兩組治療前后臨床表現(xiàn)、腦電圖、發(fā)作次數(shù)計(jì)分的比較Tab.2 Comparison of scores on clinical manifestations,EEGs and attack frequency in two groups before and after treatment

        表3 兩組治療后QOLIE-31 的比較Tab.3 Comparison of QOLIE-31 in two groups after treatment

        4 討論

        癲癇[6]屬于神經(jīng)系統(tǒng)的常見病,我國(guó)目前約有600 ~700 萬癲癇患者。由于其發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,現(xiàn)有抗癲癇藥物不能有效控制發(fā)作,特別是對(duì)強(qiáng)直陣攣發(fā)作頻繁患者的治療,只能簡(jiǎn)單給予腦保護(hù)等對(duì)癥處理,無法預(yù)防其復(fù)發(fā),而且長(zhǎng)期服用西藥治療存在廣泛的副作用及不良反應(yīng)[7],嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量。中醫(yī)認(rèn)為,癇?。?]是神志失常病癥,其特點(diǎn)為反復(fù)發(fā)作,臨證有六大癥,分別為突然昏仆、兩目上視、異常怪叫、口吐涎沫、強(qiáng)直抽搐、不省人事,發(fā)作后或可出現(xiàn)無力、眩暈、周身痛楚、自汗等癥狀。由于病勢(shì)纏綿,多屬于腎精虧虛不能上充于腦,髓海失養(yǎng);腎陽不足,督絡(luò)失煦,督陽不振,經(jīng)氣運(yùn)行不暢,使痰瘀阻滯腦髓而致病。中醫(yī)擅長(zhǎng)辯證論治,只要辯證精準(zhǔn),用藥得當(dāng),對(duì)于治療改善癲癇患者的臨床癥狀,提高生活質(zhì)量有顯著優(yōu)勢(shì)。

        本實(shí)驗(yàn)所用化痰逐瘀湯系全國(guó)第三、第四批名老中醫(yī)藥專家經(jīng)驗(yàn)指導(dǎo)老師鄭紹周教授自擬經(jīng)驗(yàn)方,他臨證50 余年,治療癲癇病經(jīng)驗(yàn)豐富,認(rèn)為風(fēng)、火、痰、瘀、虛是引起癲癇發(fā)病的主要因素,對(duì)于病程較長(zhǎng)的患者,痰瘀因素更為突出。他指出,癲癇病患者多由于臟腑功能失調(diào),脾失健運(yùn),精微不布而生痰;腎虛則水無所主,泛而為痰;肝郁不舒,氣滯水停而生痰,而瘀血的生成多由于正氣虧虛,陰陽失調(diào),易與痰結(jié)合而成痰瘀互結(jié)之勢(shì),使痰瘀阻滯腦髓有可乘之機(jī)。一遇誘因,則陰陽失調(diào),氣機(jī)逆亂,引動(dòng)痰瘀上阻腦髓,障礙腦脈,使氣血滋養(yǎng)腦髓受阻,腦髓枯萎,神明失常,氣血逆亂,清竅蒙蔽故發(fā)癲癇之疾。全方大體由15 味藥物組成,亦可根據(jù)臨床癥狀加減,其中以全蝎、赤芍、半夏、菖蒲為君藥,化痰與祛瘀并用,化瘀而不傷正,活血而不妄行,除心竅腦竅之痰涎,滌除夙根,并能熄風(fēng)止痙;以地龍、川芎、葛根為臣藥,加強(qiáng)除痰化瘀之力,葛根延引藤蔓,具活血通絡(luò)之性,又好升陽明清氣,水谷精微得以上達(dá)清竅,使邪氣去,正氣得充,腦竅得養(yǎng);以膽南星、竹茹、僵蠶為佐藥,夙痰之郁久化熱可除;以黃芪、白術(shù)、黨參、硼砂、珍珠粉為使藥,使活血而不耗散正氣,黃芪具升達(dá)之性,亦可載諸藥上于頭部,去除病邪。

        現(xiàn)代藥理學(xué)表明,全蝎[9]可增強(qiáng)對(duì)降低海馬體神經(jīng)元細(xì)胞興奮性及抗癲癇敏感形成的作用,而石菖蒲[10]含一種揮發(fā)油,其成分以α-細(xì)辛醚為主,能抑制中樞神經(jīng)元細(xì)胞的興奮性,并具有一定的抗驚厥作用。楊蓉等[11-12]對(duì)半夏進(jìn)行萃取,發(fā)現(xiàn)其含有一種超臨界CO2萃取物,可抑制青霉素,阻礙其點(diǎn)燃驚厥發(fā)作,還能對(duì)抗戊四唑驚厥發(fā)作。另外,地龍含有鎮(zhèn)靜和抗驚厥的成分,張曉晨[13]認(rèn)為,它對(duì)戊四唑或咖啡因引起的驚厥及電驚厥均有拮抗作用,能使驚厥發(fā)生的潛伏期延長(zhǎng),降低發(fā)生和死亡率,而珍珠具有安神定驚作用,其中含有多種氨基酸和微量元素,能對(duì)大腦中樞起到“安撫與鎮(zhèn)定”作用,人體吸收后可使過度興奮而導(dǎo)致疲勞的細(xì)胞得到滋養(yǎng),使之安靜下來,對(duì)于小兒的受驚癲癇同樣適用。

        目前,中西醫(yī)治療癲癇的療效評(píng)價(jià)一般參照西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn),主要觀察發(fā)作頻率、發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、腦電圖、影像學(xué)改變等醫(yī)學(xué)指標(biāo)[14],而本實(shí)驗(yàn)除進(jìn)行癲癇發(fā)作次數(shù)評(píng)價(jià)外,還進(jìn)行了生活質(zhì)量評(píng)價(jià)。癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)的第二大疾病,但長(zhǎng)期以來對(duì)相關(guān)藥物的療效研究只關(guān)注評(píng)價(jià)體系中的指標(biāo),很少與改善患者生活質(zhì)量相結(jié)合,忽視了治療疾病的目的就是讓患者更好地享受生活。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,運(yùn)用鄭紹周教授的化痰逐瘀湯聯(lián)合丙戊酸鈉片治療癲癇全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作(GTCS)能顯著改善患者的臨床癥狀,減少發(fā)作次數(shù),而且其生活質(zhì)量得到明顯改善。但是,由于就診患者的文化水平參差不齊,以及對(duì)疾病得理解有所偏差,本實(shí)驗(yàn)未對(duì)發(fā)作持續(xù)時(shí)間和病程影響進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,這有待于今后更全面深入地開展相關(guān)研究,以便完善療效的觀察數(shù)據(jù)。

        [1] 龐增園,于征森,吳志兵,等. 中西醫(yī)結(jié)合綜合方案治療癲癇的臨床觀察[J]. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2011,31(4):42-44.

        [2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì). 臨床診療指南·癲癇病分冊(cè)[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:4-33.

        [3] 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì). 中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南[M]. 北京:中華中醫(yī)藥出版社,2008:271-274.

        [4] 任曉琳,梁 平,劉雪琴. 癲癇患者生活質(zhì)量量表-31 (中文版)的翻譯及修訂[J]. 解放軍護(hù)理雜志,2003,20(4):99-101.

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        [6] 趙性泉,張星虎. 神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)囑速查手冊(cè)[M]. 北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2012:251-252.

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        [8] 周仲瑛. 中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M]. 北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2002:172-177.

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        [10] 陳 俐,廖衛(wèi)平. 石菖蒲萃取揮發(fā)油抗癲癇藥效研究[J].中藥新藥與臨床藥理,2003,5(3):171-173.

        [11] 楊 蓉,王明正,成銀霞. 中藥半夏超臨界CO2乙醇萃取物的抗驚厥作用研究[J]. 中華中西醫(yī)雜志,2004,5(24):2985-2987.

        [12] 楊 蓉,王明正,成銀霞. 半夏超臨界CO2乙醇萃取物對(duì)青霉素誘發(fā)大鼠癰性放電和海馬區(qū)相關(guān)遞質(zhì)的影響[J].中華中西醫(yī)雜志,2005,6(2):163-165.

        [13] 張曉晨. 地龍藥理與臨床研究進(jìn)展[J]. 中成藥,2011,33(9):1574-1578.

        [14] 王湘慶,郎森陽,楊 飛,等. 24 h 動(dòng)態(tài)腦電圖在癲癇診斷及鑒別中的應(yīng)用[J]. 中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2006,5(8):818-820.

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