傅海濤，楊敏，黃鳳樓，梁艷，仲人前

(1.第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院，上海200003;2.中國(guó)人民解放軍杭州療養(yǎng)院海療區(qū)，浙江杭州310002)

原發(fā)性膽汁性肝硬化患者紅細(xì)胞分布寬度的變化及其意義

傅海濤1，楊敏1，黃鳳樓2，梁艷1，仲人前1

(1.第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院，上海200003;2.中國(guó)人民解放軍杭州療養(yǎng)院海療區(qū)，浙江杭州310002)

目的探討原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)患者紅細(xì)胞分布寬度(RDW)的臨床意義。方法回顧性分析98例PBC患者和88名正常人基本臨床資料，探討了PBC患者RDW的變化及其與總膽紅素(TBil)、肌酐(Cr)、白蛋白(Alb)、血小板(PLT)、γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、Mayo危險(xiǎn)評(píng)分的關(guān)系。結(jié)果PBC組與正常人RDW水平分別為14.9%±2.8%，明顯高于正常對(duì)照組(12.3%±0.4%，P＜0.05);且2組之間TBil、Cr、PLT、Alb、GGT、ALP水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。RDW與TBil、ALP、Mayo危險(xiǎn)評(píng)分呈正相關(guān)(r值分別為0.61、0.46、0.51，P值＜0.05)，與Alb、PLT呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.69、-0.46，P均＜0.05)。結(jié)論P(yáng)BC患者RDW水平升高，提示疾病危險(xiǎn)度增加。

原發(fā)性膽汁性肝硬化;紅細(xì)胞分布寬度

紅細(xì)胞分布寬度(red blood cell distribution width，RDW)是反應(yīng)紅細(xì)胞體積大小變異性參數(shù)，是血常規(guī)檢查項(xiàng)目之一，過(guò)去常作為貧血性疾病的診斷和鑒別診斷指標(biāo)。有研究指出RDW與炎性腸?。?-2］、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎［3］、系統(tǒng)性紅斑狼瘡［4-5］等自身免疫性疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)，而在原發(fā)性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC)中的水平尚未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。因此，我們回顧性分析了PBC患者的RDW水平，旨在探討RDW在PBC患者中的臨床價(jià)值。

材料和方法

一、研究對(duì)象

回顧性地查看2007年1月至2014年5月第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院電子病歷庫(kù)中診斷為PBC患者98例，其中男10例，女88例，年齡(57 ±11)歲。PBC診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)膽汁淤積的生化指標(biāo)如堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)等升高＞6個(gè)月;(2)B超或膽管造影檢查排除其它膽道梗阻因素;(3)線粒體抗體(anti-mitochondrion antibody，AMA)陽(yáng)性;(4)血清AMA陰性，行肝穿刺組織學(xué)檢查符合PBC［6-7］。排除指標(biāo):(1)近4個(gè)月內(nèi)有輸血史;(2)伴有晚期腎臟疾病;(3)其它惡性疾病，如肝癌;(4)血液系統(tǒng)疾病，如貧血等;(5)其它自身免疫病，如干燥綜合征、炎癥性腸病等;(6)合并有感染性疾病。另選取正常體檢者88名作為正常對(duì)照組，男9名，女79名，年齡(54±10)歲。各組間性別構(gòu)成及年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

二、試劑與儀器

總膽紅素(total bilirubin，TBil)檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上?？迫A生物有限公司，ALP、γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶(gamma glutamyltransferase，GGT)和白蛋白(albumin，Alb)測(cè)定試劑盒均購(gòu)自貝克曼庫(kù)爾特(蘇州)公司，肌酐(creatinine，Cr)測(cè)定試劑盒購(gòu)自德賽診斷系統(tǒng)(上海)有限公司，凝血酶原時(shí)間(prothrombin time，PT)測(cè)定試劑盒購(gòu)自北京思塔高診斷產(chǎn)品公司。BECKMAN-COULTER AU5400全自動(dòng)生化儀(美國(guó)貝克曼公司)，SYSMEX HST 402(sp-1000i)血液分析系統(tǒng)(日本希森美康公司)，STA-Revolution全自動(dòng)血凝分析儀(法國(guó)思塔高公司)。

三、方法

1.TBil、Alb、GGT、ALP和Cr的檢測(cè)用紅色頭蓋的普通血清管采集5 mL靜脈血，3500×g離心7 min分離血清，進(jìn)行檢測(cè)。在BECKMANCOULTER AU5400全自動(dòng)生化儀上檢測(cè)TBil、Alb、GGT、ALP和Cr，質(zhì)控品和定標(biāo)品均為儀器原裝配套，并且按照廠家要求進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)控和定標(biāo)。

2.PT、PLT和RDW的檢測(cè)用枸櫞酸鈉抗凝管采集靜脈血2 mL，1 500×g離心15 min，在STA-R全自動(dòng)血凝分析儀上完成PT的檢測(cè)。用乙二胺四乙酸(ethylene diamine tetraacetic acid，EDTA)抗凝管采集2 mL靜脈血，充分混勻，在SYSMEX HST 402(sp-1000i)血液分析系統(tǒng)上完成PLT及RDW的檢測(cè)。各檢測(cè)項(xiàng)目均進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)控和定標(biāo)。

3.Mayo危險(xiǎn)評(píng)分對(duì)PBC的預(yù)后判斷采用Mayo危險(xiǎn)評(píng)分［8］，公式:R=0.871×［0.058× TBil(μmol/L)］-2.53×ln［0.1×Alb(g/L)］+ 0.039×(年齡)+2.38×ln［PT(s)］+0.859× (水腫積分)。水腫積分:0分為無(wú)水腫;0.5分為水腫可控制;1分為水腫難控制。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0及Graphpad軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和制圖。符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用±s表示，2個(gè)組間的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用中位數(shù)(M)［四分位數(shù)(P25，P75)］表示，2個(gè)組間的比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。RDW與其它臨床指標(biāo)相關(guān)性檢驗(yàn)采用Spearman秩檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、PBC患者臨床特征分析

PBC組TBil、GGT、RDW、ALP明顯高于正常對(duì)照組(P＜0.05)，而Cr、PLT、Alb水平則低于正常對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 PBC組和正常對(duì)照組臨床特征

二、RDW與PBC臨床特征的關(guān)系

相關(guān)分析顯示，PBC組RDW與TBil、ALP及Mayo危險(xiǎn)評(píng)分呈正相關(guān)(r值分別為0.61、0.46、 0.51，P均＜0.05)，與Alb、PLT呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.69、-0.46，P均＜0.05)，而Cr、PT、GGT無(wú)相關(guān)性。見(jiàn)圖1。

圖1 PBC組RDW與TBil、ALP、Alb、PLT及Mayo危險(xiǎn)評(píng)分的相關(guān)性分析

討論

PBC是一種自身免疫性肝病，其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能與遺傳、感染、環(huán)境等因素破壞機(jī)體的免疫耐受有關(guān)［9］。本研究結(jié)果顯示PBC患者的RDW水平升高，并與其它常規(guī)預(yù)測(cè)PBC疾病風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)，如TBil、Alb(反映肝硬化)、ALP(反映膽汁淤積情況)等具有一定相關(guān)性，說(shuō)明RDW具有一定的預(yù)示肝臟損傷嚴(yán)重程度的作用。此外，RDW還與Mayo危險(xiǎn)評(píng)分呈正相關(guān)，提示RDW水平越高，則疾病預(yù)后越差。

在PBC確診后對(duì)患者的疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估是制定治療措施的重要依據(jù)，也是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。目前，關(guān)于PBC預(yù)后評(píng)估的指標(biāo)較多，比如TBil、凝血功能、Alb等。與這些傳統(tǒng)的PBC預(yù)后指標(biāo)相比，RDW具有以下優(yōu)勢(shì):(1)方法簡(jiǎn)便，做血常規(guī)檢查時(shí)便可獲取RDW數(shù)據(jù)，不僅耗時(shí)短，而且廉價(jià);(2)生物變異較小，TBil半衰期為10 h，PLT半衰期為4 d，Alb的半衰期為10～20 d;因此，上述指標(biāo)的日間變異可能較大，有時(shí)不利于PBC病情的判斷;相比之下，紅細(xì)胞壽命為130 d，日間變異相對(duì)較小，因此RDW是一個(gè)生物變異相對(duì)較小的預(yù)后指標(biāo)。

PBC患者RDW升高的原因可能有以下幾點(diǎn):(1)RDW的升高與炎癥反應(yīng)有關(guān)。PBC的發(fā)病是由機(jī)體免疫耐受被破壞導(dǎo)致的肝內(nèi)小膽管損傷，從而促進(jìn)了一系列炎癥因子的產(chǎn)生。國(guó)外也有多篇文獻(xiàn)報(bào)道了RDW與炎性腸病［1-2］、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎［3］、系統(tǒng)性紅斑狼瘡［4-5］等自身免疫性疾病的關(guān)系，并且有多篇文獻(xiàn)報(bào)道了炎癥反應(yīng)與RDW升高的關(guān)系［10-11］。由此可見(jiàn)，炎癥因子可能會(huì)抑制紅細(xì)胞成熟，使大量網(wǎng)織紅細(xì)胞進(jìn)入外周血，從而導(dǎo)致RDW的升高。(2)營(yíng)養(yǎng)不良。有報(bào)道稱在患有肝臟疾病的患者中葉酸水平明顯下降，直接導(dǎo)致造血功能下降［12］。(3)對(duì)于肝硬化，甚至是門靜脈高壓、脾功能亢進(jìn)的患者，會(huì)加劇紅細(xì)胞的破壞，從而促進(jìn)骨髓造血功能亢進(jìn)［13］。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)PBC患者RDW升高，且與其他預(yù)測(cè)疾病風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)存在一定的相關(guān)性，提示RDW可能與PBC預(yù)后相關(guān)，是潛在的疾病預(yù)后指標(biāo)。

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Change of red blood cell distribution width and its significance in patients with primary biliary cirrhosis

FU Haitao1，YANG Min1，HUANG Fenglou2，LIANG Yan1，ZHONG Renqian1.(1.Changzheng Hospital，the Second Military Medical University，Shanghai 200003，China;2.Hailiao District，Hangzhou Sanatorium of Chinese People's Liberation Army，Zhejiang Hangzhou 310002，China)

ObjectiveTo investigate the clinical significance of red blood cell distribution width(RDW)in patients with primary biliary cirrhosis(PBC).MethodsA total of 98 patients with PBC and 88 healthy subjects were enrolled，and their data were analyzed retrospectively.The change of RDW in PBC patients and the relationships with total bilirubin(TBil)，creatinine(Cr)，albumin(Alb)，platelet(PLT)，gamma glutamyltransferase(GGT)，alkaline phosphatase(ALP)and Mayo risk score were analyzed.ResultsRDW in PBC group(14.9%±2.8%)was higher than that in healthy control group(12.3%±0.4%，P＜0.05)，and there was statistical significance for TBil，Cr，PLT，Alb，GGT and ALP between the 2 groups(P＜0.05).RDW was positively correlated with TBil，ALP and Mayo risk score(r=0.61，0.46 and 0.51，P＜0.05)，and was negatively correlated with Alb and PLT(r=-0.69 and -0.46，P＜0.05).ConclusionsThe increasing of RDW is a potential index for the severity of PBC.

Primary biliary cirrhosis;Red blood cell distribution width

1673-8640(2015)09-0871-03

R446.11

A

10.3969/j.issn.1673-8640.2015.09.001

2014-11-19)

(本文編輯:范基農(nóng))

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81072479、81102262);衛(wèi)生部衛(wèi)生公益性行業(yè)科研專項(xiàng)資助項(xiàng)目(201202004)

傅海濤，男，1988年生，碩士，主要從事自身免疫性疾病發(fā)病機(jī)制的研究。

仲人前，聯(lián)系電話:021-81886071。