孫衍 王彥 夏星霞 賀婭莎

1.山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床學(xué)院內(nèi)分泌科，山西太原030001；2.長治醫(yī)學(xué)院附屬和濟(jì)醫(yī)院內(nèi)分泌科，山西長治046011

小劑量胰島素聯(lián)合電解質(zhì)補(bǔ)充治療兒童糖尿病酮癥酸中毒的臨床價(jià)值研究

孫衍1,2王彥1夏星霞1賀婭莎1

1.山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床學(xué)院內(nèi)分泌科，山西太原030001；2.長治醫(yī)學(xué)院附屬和濟(jì)醫(yī)院內(nèi)分泌科，山西長治046011

目的 研究小劑量胰島素聯(lián)合電解質(zhì)補(bǔ)充治療兒童糖尿病酮癥酸中毒的臨床療效。方法以該院2012年5月-2014年5月收治的30例糖尿病酮癥酸中毒患兒為研究對象，均接受小劑量胰島素、電解質(zhì)補(bǔ)充等治療，統(tǒng)計(jì)患兒酸中毒糾正時(shí)間、住院時(shí)間，同時(shí)比較治療前后患兒血糖、鈉、鉀水平及主要血清炎癥因子變化。結(jié)果治療后患兒病情均穩(wěn)定，平均酸中毒糾正時(shí)間、平均住院時(shí)間分別為（13.50±1.12）、（14.00±1.05）d。治療前后患兒血糖[（38.66±2.37）VS（12.07±2.85）]mmol/L、血鉀[（5.52±0.81）VS（4.70±0.78）]mmol/L、血鈉[（133.27±10.41）VS（142.68±9.98）]mmol/L比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。另外，治療前后IL-6、IL-12、IL-18及TNF-α水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論小劑量胰島素聯(lián)合電解質(zhì)補(bǔ)充治療能明顯改善患兒高血糖、高血酮癥狀，安全有效，可作為兒童糖尿病酮癥酸中毒治療的重要手段。

小劑量胰島素；兒童；糖尿病酮癥酸中毒；臨床療效

糖尿病酮癥酸中毒（DKA）主要是由糖尿病病人體內(nèi)胰島素嚴(yán)重不足、血糖激素異常上升致使相關(guān)物質(zhì)代謝紊亂引起[1]，典型特點(diǎn)為高血糖、高血酮及酸中毒，若救治不及時(shí)可能導(dǎo)致患者休克或死亡。目前治療兒童DKA以糾正電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡、降血糖為主[2]。過去胰島素輸注前常先推注1次，可能引發(fā)腦水腫等并發(fā)癥，為此近年來臨床采取小劑量胰島素持續(xù)滴注治療糖尿病酮癥酸中毒，效果令人滿意。基于此，該研究對該院2012年5月-2014年5月收治的DKA患兒行小劑量胰島素聯(lián)合電解質(zhì)補(bǔ)充治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2012年5月-2014年5月該院收治的30例糖尿病酮癥酸中毒患兒為研究對象，均符合DKA臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：血糖11.1 mmol/L以上，血pH在7.3以下，均表現(xiàn)出多飲、多食、多尿癥狀，伴或不伴納差、惡心嘔吐、腹痛等癥狀。其中男10例，女20例，年齡2～14歲，平均（9.5±1.0）歲。有糖尿病史14例，首發(fā)糖尿病伴酮癥酸中毒16例。誘因：呼吸道感染10例，消化道感染6例，過食5例，胰島素突然中斷治療5例，原因不明4例。嚴(yán)重程度：輕度8例，中度12例，重度10例。

1.2 方法

該組30例患兒入院后馬上給予氧療（鼻導(dǎo)管）、心電圖監(jiān)測等處理，同時(shí)及時(shí)行血糖、血?dú)狻㈦娊赓|(zhì)等相關(guān)檢查或?qū)嶒?yàn)，評估患兒脫水、酸中毒嚴(yán)重程度，隨后對癥處理。若患兒為中度或重度脫水，則馬上建立第一靜脈通道，10～20 mL/kg生理鹽水滴注，0.5～1 h內(nèi)完成，若外周循環(huán)不良則需重復(fù)處理。隨后行0.45%氯化鈉注射液靜滴，起始速度為10mL（kg·h），1～2 h后調(diào)整速度為5 mL（kg·h），根據(jù)患兒具體情況合理調(diào)整靜滴速度。若患兒無含鉀液禁忌，則需盡快于上述溶液中加入含鉀液。補(bǔ)液后1～2 h建立第二靜脈通道以輸注胰島素，均行小劑量胰島素輸注，25 U普通胰島素+250 mL生理鹽水充分混合后通過輸液泵輸入，速度為1 mL（kg·h），糾正酮癥酸中毒后更換為含糖（約2%～5%左右）1/ 3～1/2液體輸注，保持患兒血糖8～12 mmol/L。若患兒血糖再次上升到15 mmol/L以上，則增加胰島素輸入量25%；若血糖下降到8 mmol/L以下，則增強(qiáng)糖輸入濃度10%左右，保持胰島素輸注0.05 U/kg/h以上。待患兒病情穩(wěn)定且能口服液體后，用胰島素皮下注射逐漸取代靜脈輸液，視患兒情況而定。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察和記錄患兒酸中毒糾正時(shí)間、平均住院時(shí)間。于治療前、治療后對患兒血糖、血鉀、血鈉水平、血清炎癥因子（IL-6、IL-12、IL-18、TNF-α）等指標(biāo)測定，嚴(yán)格按照生化儀及配套試劑盒說明書操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果

30例患兒經(jīng)小劑量胰島素、電解質(zhì)補(bǔ)液等治療后均好轉(zhuǎn)，無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，病情穩(wěn)定后順利出院。酸中毒糾正時(shí)間平均（13.50±1.12）d，住院時(shí)間平均（14.00±1.05）d。

2.2 治療前后血糖、血鉀、血鈉水平變化

治療后患兒血糖、血鉀水平明顯比治療前低，血鈉水平明顯比治療前高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 30例患兒治療前后血糖、血鉀、血鈉水平比較

表1 30例患兒治療前后血糖、血鉀、血鈉水平比較

時(shí)間血糖血鉀血鈉治療前（n=30）治療后（n=30）t P38.66±2.37 12.07±2.85 39.29＜0.01 5.52±0.81 4.70±0.78 3.99＜0.01 133.27±10.41 142.68±9.98 3.57＜0.01

2.3 治療前后血清主要炎癥因子水平比較

治療后IL-6、IL-12、IL-18及TNF-α水平較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2 30例患兒治療前后血清主要炎癥因子水平比較

表2 30例患兒治療前后血清主要炎癥因子水平比較

時(shí)間IL-6/ng·L-1IL-12/ug·L-1IL-18/ng·L-1TNF-α/ng·L-1治療前（n=30）治療后（n=30）t P155.69±12.70 72.35±13.30 24.82＜0.01 36.93±2.97 32.04±3.06 6.28＜0.01 683.27±15.65 324.26±14.92 90.94＜0.01 165.25±23.90 95.32±22.45 11.68＜0.01

3 討論

糖尿病酮癥酸中毒發(fā)病因素較多，其中最常見的誘因?yàn)楦腥?，其他還包括過食、糖尿病治療不當(dāng)、勞累等。由于該疾病發(fā)生主要與人體胰島素分泌過少有關(guān)，為此其治療以胰島素相關(guān)藥物為主[3]。近年來胰島素用藥逐漸用小劑量取代大劑量，這是因?yàn)榇髣┝恳葝u素注射后導(dǎo)致患者血糖下降太快，致使機(jī)體血液滲透壓驟減，增加腦水腫、低血糖等并發(fā)癥發(fā)生[4]。

對于糖尿病酮癥酸中毒患者來說，治療包括積極補(bǔ)液、胰島素治療等，由于患兒表現(xiàn)出脫水、電解質(zhì)紊亂癥狀，為此需及時(shí)補(bǔ)液，不僅可以改善血循環(huán)及腎功能，促進(jìn)酸中毒物質(zhì)隨尿液排出體外，而且還可以有效降低血糖，常見補(bǔ)液有生理鹽水、葡萄糖溶液等。同時(shí)配合小劑量胰島素治療，促進(jìn)胰島素依賴性組織恢復(fù)吸收利用葡萄糖作用，幫助胰島素更好的發(fā)揮降血糖作用，且血糖下降速度相對緩慢且平穩(wěn)，預(yù)防低血糖發(fā)生，促進(jìn)細(xì)胞外鉀離子轉(zhuǎn)移到胞內(nèi)，降低血鉀水平。相關(guān)研究表明，小劑量胰島素治療兒童DKA除了能合理調(diào)整血糖外，該濃度胰島素能與其受體充分結(jié)合，抑制機(jī)體肝糖原、脂肪組織分解及酮體合成。另外大劑量胰島素還能快速至有效濃度，保持藥物作用濃度相對穩(wěn)定，延長作用時(shí)間[5]。該研究30例DKA患兒經(jīng)小劑量胰島素聯(lián)合電解質(zhì)補(bǔ)充治療后均好轉(zhuǎn)出院，平均住院時(shí)間（14.00±1.05）d，與陳秋萍[6]等人研究結(jié)果基本一致。該研究表1中可知治療后患兒血糖、血鉀及血鈉水平較治療前明顯下降（P＜0.05），提示小劑量胰島素聯(lián)合電解質(zhì)補(bǔ)液治療能有效改善高血糖、高血酮癥狀。由于兒童DKA病發(fā)主要誘因?yàn)楦腥荆ㄉ虾粑栏腥净蛳栏腥荆?，因此DKA發(fā)生后機(jī)體IL-6、IL-12等相關(guān)炎癥因子發(fā)生一定的變化。且相關(guān)研究表明上述炎癥因子水平變化在一定程度上對DKA的發(fā)展、轉(zhuǎn)歸等有效反映[7]。該研究表2中可知治療后患兒IL-6、IL-12、IL-18及TNF-α水平較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示經(jīng)小劑量胰島素聯(lián)合電解質(zhì)補(bǔ)充治療后患兒病情有所好轉(zhuǎn)。

綜上所述，小劑量胰島素聯(lián)合電解質(zhì)補(bǔ)充治療兒童糖尿病酮癥酸中毒安全有效，值得臨床進(jìn)一步研究。

[1]王九珍.小劑量胰島素治療兒童糖尿病酮癥酸中毒及護(hù)理[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2011,15(4):24-26.

[2]張彥萍,潘家華.兒童糖尿病酮癥酸中毒33例[J].安徽醫(yī)學(xué),2010,31(1): 57-59.

[3]馮梅,宋文惠,陳曉娟,等.胰島素泵治療兒童糖尿病酮癥酸中毒療效分析[J].中國藥物與臨床,2013,13(1):113-114.

[4]高敏,薛穎.胰島素泵治療兒童1型糖尿病酮癥酸中毒20例臨床分析[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,31(11):750-751.

[5]鄭紅英.不同給藥方式治療糖尿病酮癥酸中毒效果觀察及護(hù)理[J].安徽醫(yī)藥,2012,16(10):1534-1536.

[6]陳秋萍,張亞明,費(fèi)小薔,等.小劑量胰島素治療兒童糖尿病酮癥酸中毒的體會(huì)[J].中華全科醫(yī)學(xué),2011,9(10):1571,1644.

[7]郭曉輝,孫艷峰,郭洪平,等.不同劑量胰島素治療小兒糖尿病酮癥酸中毒的效果比較[J].中國基層醫(yī)藥,2011,18(5):618-619.

Clinical Value of Small Dose Insulin Combined with Electrolyte in Treatment of Diabetic Ketoacidosis in Children

SUN Yan1,2WANG Yan1XIA Xingxia1HE Yasha1
1.Department of Endocrinology,First Hospital of Shanxi Medical University,Taiyuan 030001,China;2.Department of Endocrinology,Heji Affiliated Hospital of Changzhi Medical College,Changzhi 046011 China

ObjectiveTo study the therapeutic effect of small dose insulin combined with electrolyte in the treatment of Diabetic Ketoacidosis in Children.Methods30 cases of diabetic ketoacidosis in children were treated in our hospital from May 2012 to May 2014 as the research object,were treated with small dose of insulin,electrolyte supplement statistical treatment,correcting acidosis in children with time,hospitalization time,and compare the changes before and after treatment in children with blood glucose,sodium,potassium and the level of serum inflammatory factor mainly.ResultsAfter treatment,children with disease were stable,the average correcting acidosis time,average hospitalization time were(13.50±1.12)d,(14.00±1.05)d.Before and after treatment in children with blood sugar[(38.66±2.37)VS(12.07±2.85)]mmol/L,blood potassium[(5.52±0.81)VS(4.70±0.78)]mmol/L, blood sodium[(133.27±10.41)VS(142.68±9.98)]mmol/L,differences were significant(P＜0.01).In addition,differences of IL-6, IL-12,IL-18 and TNF-alpha level were statistical significance before and after treatment(P＜0.01).ConclusionSmall dose insulin combined with electrolyte supplementation can significantly improve the children with high blood sugar,high blood ketone symptoms,safe and effective,can be used as an important means in treatment of children with diabetic ketoacidosis.

Small doses of insulin;Children;Diabetic ketoacidosis;Clinical effect

R59

A

1674-0742（2015）04（c）-0093-02

2015-01-25）

孫衍(1979.11-)，女，山西長治人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：內(nèi)分泌方向。