鄭小帆 劉卉 黃英舉 陳慧敏廣西壯族自治區(qū)欽州市第二人民醫(yī)：皮膚科，廣西欽州535000

潤燥止癢膠囊聯(lián)合UVB治療銀屑病的效果及對T細胞亞群水平的影響

鄭小帆 劉卉 黃英舉 陳慧敏
廣西壯族自治區(qū)欽州市第二人民醫(yī)：皮膚科，廣西欽州535000

目的評價潤燥止癢膠囊聯(lián)合UVB治療尋常性銀屑病的臨床效果及對外周血T細胞亞群水平的影響。方法選擇2013年2月～2014年11月在欽州市第二人民醫(yī)：皮膚科門診診治的尋常性銀屑病患者60例，將其隨機分為治療組和對照組，各30例。治療組采用潤燥止癢膠囊聯(lián)合UVB治療，對照組僅UVB照射治療；比較兩組患者治療后的效果，并測定治療前后T細胞亞群水平的變化。結(jié)果治療2個月后，治療組痊愈13例，顯效12例，無效2例，總有效率為83.3%；對照組痊愈7例，顯效11例，無效10例，總有效率為60.0%，治療組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.022，P＜0.05）；治療前兩組T細胞亞群水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，治療組和對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平上升，與治療前比較，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），且治療組較對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高明顯，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論潤燥止癢膠囊聯(lián)合UVB治療尋常性銀屑病在增強療效的同時還能糾正患者T細胞亞群的失衡狀態(tài)，療效安全、可靠，并能減少UVB治療時的不良反應(yīng)。

潤燥止癢膠囊；UVB；銀屑病；T細胞亞群

銀屑病是一種以多環(huán)境因素刺激誘導(dǎo)的免疫異常性慢性炎癥性皮膚病，發(fā)病率較高，復(fù)發(fā)率也高，是困擾現(xiàn)代人群工作和生活的一類疾病，反復(fù)發(fā)作嚴(yán)重地影響了患者的生活質(zhì)量。病理表現(xiàn)為皮膚表皮細胞增殖、角化不全和真皮淋巴細胞浸潤的慢性炎性反應(yīng)［1］?；颊叨啻嬖诿庖吖δ墚惓?，以T淋巴細胞為核心的免疫介導(dǎo)學(xué)說一直成為學(xué)者研究的熱點。目前銀屑病的治療藥物及方法很多，但存在不同程度的不良反應(yīng)，因此，尋找一種有效、安全的治療方法非常必要；在臨床治療銀屑病的方法中，中醫(yī)中藥越來越受到人們的重視［2］。2013年2月～2014年11月本研究采用潤燥止癢膠囊聯(lián)合UVB治療30例尋常性銀屑病患者，觀察其臨床療效以及對患者外周血T細胞亞群的影響，并從免疫學(xué)的角度去探討潤燥止癢膠囊聯(lián)合UVB治療尋常性銀屑病患者的治療機制?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

60例尋常性銀屑病患者為欽州市第二人民醫(yī)：皮膚科門診患者，均符合尋常性銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，排除標(biāo)準(zhǔn)：①已知對本研究藥物過敏者；②有嚴(yán)重肝腎疾病及其他疾病者；③近8周內(nèi)均未接受過光療或系統(tǒng)治療；④妊娠或哺乳期婦女；⑤光過敏者；⑥依從性差者。其中男33例，女27例；年齡18～53歲；病程2個月～4年。采用隨機數(shù)字表將其分成兩組，治療組30例，對照組30例。所有患者均同意治療并簽署知情同意書，兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療組患者口服潤燥止癢膠囊（貴州同濟堂制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20025030），4粒/次，3次/d，同時采用窄譜中波紫外線（NB-UVB）治療儀（上海希格瑪高技術(shù)有限公司生產(chǎn)）按皮損面積給予局部或全身照射，NB-UVB波長310～350 nm，峰值311 nm，距離20.0 cm，初始劑量為0.6 mJ/cm2，以后每次遞增10%，最大劑量為3.0 mJ/cm2。如光照部位出現(xiàn)疼痛性紅斑或者水泡，則暫停照射，待紅斑消退后再進行照射，劑量較前減少50%。在照射時囑患者配戴防護眼鏡。隔日照射1次，2個月為1個療程。對照組僅采用NB-UVB照射治療，方法同治療組。

1.3 檢測方法

抽患者外周靜脈血5 mL置于肝素抗凝管中，6 h內(nèi)測定T細胞亞群；采用貝克曼公司Coulter Epics XL流式細胞儀進行檢測，CD3+、CD4+、CD8+抗體購于BD公司，操作嚴(yán)格按照說明書進行。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)銀屑病皮損面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評分標(biāo)準(zhǔn)對患者治療前、后的皮損范圍、體征、紅斑、浸潤、鱗屑進行評分，病情嚴(yán)重程度按無、輕度、中度、重度、極重度分別記0～4分［4］。痊愈：PASI積分下降≥90%；顯效：PASI積分下降60%～＜90%；有效：PASI積分下降25%～＜60%；無效：PASI積分下降＜25%?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療2個月后，治療組總有效率為83.3%，明顯高于對照組的60.0%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.022，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較（例）

2.2 兩組治療前后T細胞亞群水平比較

治療前兩組銀屑病患者T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)治療后兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+各項水平均較治療前顯著增高（P＜0.01），CD8+較治療前顯著降低（P＜0.01），且治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+各項水平高于對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。兩組治療后CD8+水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

治療組有1例出現(xiàn)輕度腹瀉，未經(jīng)特殊治療，自行緩解；對照組有2例出現(xiàn)不同程度皮膚灼熱感；3例出現(xiàn)皮膚紅斑、皮膚干燥伴瘙癢，予外用糖皮質(zhì)激素軟膏及潤膚霜，并調(diào)整NB-UVB劑量后緩解，皮損恢復(fù)后再繼續(xù)照射。

3 討論

銀屑病屬于慢性復(fù)發(fā)性紅斑鱗屑性皮膚病，在各型銀屑病中以尋常型最為常見，目前銀屑病無法完全治愈，以往臨床采用的治療應(yīng)用維A酸類或者免疫抑制的藥物療效欠佳，而且長期使用會造成患者的肝腎功能損害，引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。NB-UVB是一種波長約為311 nm的中波紫外線，近年來NB-UVB用于治療銀屑病取得較好療效。研究表明［5］，NB-UVB的穿透性非常強，通過照射，能促使朗格漢斯細胞趨向凋亡，讓朗格漢斯細胞抗原遞呈并抑制了被活化的T細胞功能，同時角質(zhì)形成細胞（KC）形成了白細胞介素（IL）-1、IL-6、IL-33、IL-35等多種參與調(diào)控Th2免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)性細胞因子，激活了具有吞噬功能的補體和網(wǎng)狀細胞的活性，防止皮損中T淋巴細胞的進一步浸潤，遏制了炎癥基因表達。通過免疫調(diào)節(jié)，最終使T淋巴細胞亞群恢復(fù)正常水平，讓患者表皮細胞分化朝向正?；l(fā)展，減少了鱗屑的生成，使T淋巴細胞浸潤的皮疹逐漸減少?？梢哉f，NB-UVB主要是通過調(diào)節(jié)皮膚機體免疫狀態(tài)來發(fā)揮對銀屑病的治療作用。但臨床一般要求連續(xù)治療3個月至半年，時間長，且容易出現(xiàn)皮膚干燥、瘙癢及光老化等不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者依從性差。

表2 兩組治療前后T細胞亞群水平比較（%，x±s）

中醫(yī)“銀屑病”在中醫(yī)學(xué)中屬風(fēng)、濕、熱證等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，此病乃外邪入侵、七情內(nèi)傷、脾胃失和等因素致氣血凝滯、營血耗傷、經(jīng)絡(luò)隔阻所致，若病久或反復(fù)發(fā)作，陰血被耗，氣血失和，經(jīng)脈阻滯或化燥生風(fēng)，氣血凝結(jié)，肌膚失養(yǎng)而致［6］，故皮損厚硬，頑固難治。治療宜以養(yǎng)血滋陰潤燥、活血化瘀行氣、祛風(fēng)止癢為法則［7］。實驗證明，中藥聯(lián)合NB-UVB治療銀屑病，不僅改善了一系列光療的不足，還明顯提高了療效，是目前臨床治療中療效較好、較為安全的一種治療方法［8］。房武寧［9］采用消銀顆粒聯(lián)合NB-UVB治療尋常性銀屑病50例，治療以祛風(fēng)、潤燥為治則，8周后有效率達82%，優(yōu)于單用NB-UVB治療，療效肯定，并減少不良反應(yīng)。近年來潤燥止癢膠囊在皮膚科應(yīng)用較廣，其效果也非常顯著［10］。潤燥止癢膠囊主要成分有生地黃、生何首烏、制何首烏、苦參、丹參、紅活麻、桑葉。生地黃涼血清熱、養(yǎng)陰生津，有提高和改善免疫功能的作用［11］；苦參清熱燥濕止癢，可增強血清中的IL-2水平和血清溶血素的生成作用以及巨噬細胞的吞噬功能，有較強的增強和調(diào)節(jié)機體免疫力的功效［12］；何首烏可養(yǎng)血潤腸；生何首烏、苗藥紅活麻能祛風(fēng)活血除濕、潤燥通便；丹參的活血化瘀生肌、行而不破的作用可使皮疹消退；而桑葉具有豐富的酚類、黃酮類及氨基酸等活性物質(zhì)，有保濕修復(fù)皮膚、增加皮膚彈性、防止皮膚粗糙的功效。諸藥協(xié)同，既清血中之熱，兼通血中之瘀，共奏涼血活血、祛風(fēng)潤燥之功。因此，潤燥止癢膠囊的養(yǎng)血滋陰潤燥、解表消斑、祛風(fēng)止癢的整體凋節(jié)功效均符合中醫(yī)銀屑病治療原則。劉津民等［13］采用潤燥止癢膠囊與阿維A聯(lián)用治療尋常性銀屑病，2個月后治療組總有效率達88.1%，顯著高于對照組（66.7%），效果明顯好于單用阿維A，并且緩解了阿維A誘發(fā)的皮膚干燥、瘙癢及口唇干燥皸裂等癥狀。提示潤燥止癢膠囊治療尋常性銀屑病能取得良好效果。本研究臨床結(jié)果顯示，治療2個月后治療組總有效率達83.3%，明顯高于對照組（60.0%），治療組在治療過程中也無明顯不良反應(yīng)。同時，本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療也能有效緩解尋常性銀屑病本身及光療后引起的皮膚干燥、瘙癢癥狀，減少了單一使用NB-UVB的累積量及引起的不良反應(yīng)，二者合用可以取長補短。進一步說明潤燥止癢膠囊治療尋常性銀屑病效果好、安全性高。

在眾多銀屑病發(fā)病機制的研究中，發(fā)現(xiàn)銀屑病主要是由免疫因素參與的慢性炎癥過程。而由T淋巴細胞介導(dǎo)的免疫機制在銀屑病的發(fā)生中起著主要作用［14］。研究表明［15-18］，T淋巴細胞活化是銀屑病發(fā)病機制中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其活化發(fā)生在KC、內(nèi)皮細胞和中性粒細胞活化之后。由于外周血T淋巴細胞的活化，特異性CD4+T淋巴細胞向皮損局部堆積，隨后激活真皮內(nèi)的CD8+T淋巴細胞，CD8+T淋巴細胞通過直接抑制B淋巴細胞，造成CD4+T淋巴細胞增多，促使Ⅰ型細胞因子分泌，進一步了活化CD8+T淋巴細胞，最終發(fā)生了復(fù)雜級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致銀屑病的發(fā)生。因此，臨床使用免疫調(diào)節(jié)劑治療銀屑病會取得良好的療效［19］。本研究臨床結(jié)果顯示，兩組銀屑病患者治療后T細胞亞群均較治療前增高，潤燥止癢膠囊與UVB聯(lián)合治療組T淋巴細胞亞群水平較對照組更高，提示了潤燥止癢膠囊與UVB聯(lián)合治療抑制了T淋巴細胞的活化及增殖，通過調(diào)節(jié)CD4+/CD8+的比值來調(diào)節(jié)機體免疫的功能，故對調(diào)節(jié)銀屑病患者的T淋巴細胞免疫功能具有重要作用。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用潤燥止癢膠囊聯(lián)合UVB治療尋常性銀屑病，在增強療效的同時還能糾正患者外周血T細胞亞群的失衡狀態(tài)，療效安全、可靠，并能減少UVB治療時的累積量及不良反應(yīng)，因此開闊了銀屑病的治療思路。但此方法臨床研究較少，有待進一步深入觀察和研究。

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Curative effect of Runzao Zhiyang Capsule combined with UVB in the treatment of psoriasis and the effect to T cell subset level

ZHENG XiaofanLIU HuiHUANG YingjuCHEN Huimin
Department of Dermatology,the Second People's Hospital of Qinzhou City,Guangxi Zhuang Autonomous Region, Qinzhou535000,China

ObjectiveTo evaluate the clinical curative effect of Runzao Zhiyang Capsule combined with UVB in treating psoriasis vulgaris and the effect to T cell subset level.Methods60 cases of psoriasis vulgaris suffering patients treated in Department of Dermatology in the Second People's Hospital of Qinzhou City from February 2013 to November 2014 were randomly divided into treatment group and control group,with 30 patients in each group.Runzao Zhiyang Capsule combined with UVB treatment was applied to the treatment group,while only UVB irradiation was applied to the control group.The curative effect of the two groups after treatment was compared and the changes of T cell subset levels before and after treatment were measured.ResultsAfter two months of treatment,in the treatment group, 13 cases were healed,12 cases showed effect,and 2 cases had no effect,the total effective rate of treatment group was 83.3%,in the control group,7 cases were healed,11 cases showed effect,and 10 cases had no effect,the total effective rate of control group was 60.0%,The total effective rate of treatment group was higher than that of control group,the difference was statistically significant(χ2=4.022,P＜0.05).Before treatment,the T cell subset levels between the two groups were compared,there were no statistically significant differences(P＞0.05).After treatment,CD3+,CD4+,CD4+/ CD8+levels of the treatment group and control group rose;compared with those before treatment,there were statistically significant differences(P＜0.01).CD3+,CD4+,CD4+/CD8+levels of the treatment group rose higher than those of the control group,there were statistically significant differences(P＜0.01).ConclusionWhile Runzao Zhiyang Capsule combined with UVB enhances the curative effect in treating psoriasis vulgaris,it can also rectify the imbalance of the patients'T cell subsets.The curative effect is safe and reliable,and it can reduce the adverse reactions while receiving UVB treatment.

Runzao Zhiyang Capsule;UVB;Psoriasis; T cell subsets

R246.7

A

1673-7210（2015）07（a）-0124-04

2015-02-20本文編輯：張瑜杰）

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳科研課題（Z2013737）。

鄭小帆（1969.8-），女，漢族，廣西北海人，副主任醫(yī)師；研究方向：銀屑病與皮膚醫(yī)學(xué)美容。