栗化利

藍(lán)田縣中醫(yī)院婦科，陜西藍(lán)田 710500

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HRT聯(lián)合左歸丸治療腎陰虛型卵巢早衰的療效觀察

栗化利

藍(lán)田縣中醫(yī)院婦科，陜西藍(lán)田 710500

目的 觀察激素替代療法(hormone replacement treatment，HRT)聯(lián)合左歸丸治療腎陰虛型卵巢早衰的臨床療效。方法 將65例卵巢早衰患者按就診次序分為2組，治療組35例，對照組30例。治療組用HRT聯(lián)合左歸丸治療；對照組單用HRT，30 d為1個療程，共治療3個療程，隨后2組均停止HRT，但治療組仍繼續(xù)服用左歸丸2個月。觀察2組患者卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)水平。結(jié)果 治療組總有效率為88.5%，對照組總有效率為83.3%，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但治療組在改善FSH、LH、E2水平和中醫(yī)癥狀方面均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論 HRT聯(lián)合左歸丸治療腎陰虛型卵巢早衰，能改善血清激素水平和提高臨床療效。

卵巢早衰；腎陰虛；激素替代療法(HRT)；左歸丸

卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)是指女性40歲之前，由于高促性腺激素導(dǎo)致的伴閉經(jīng)表現(xiàn)的卵巢功能衰退的臨床綜合征，具體臨床表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)、不孕、性欲減退、性器官萎縮、焦慮自卑及總體幸福感下降等圍絕經(jīng)期癥候群的一種疾病[1]。在POF的發(fā)展進(jìn)程中，血清性激素水平多有不同程度的變化，早期雄激素的升高及后期雌激素缺乏，使患者的生活質(zhì)量嚴(yán)重受損。而POF中醫(yī)辨證多屬腎陰虛型。西醫(yī)以糾正和避免低雌激素血癥的發(fā)生為主，主要采用激素替代療法(hormone replacement treatment，HRT)，其可快速改善因低雌激素狀態(tài)所致的圍絕經(jīng)期癥狀，但停藥后多不能從根本上恢復(fù)卵巢的內(nèi)分泌功能，長期應(yīng)用依懶性強(qiáng)，無法從遠(yuǎn)期改善患者的內(nèi)分泌水平。筆者通過長期的臨床實踐，以腎陰虛型POF為基點，比較單純運用HRT和HRT聯(lián)合左歸丸治療腎陰虛型POF的臨床療效，探討中西醫(yī)結(jié)合治療腎陰虛型POF的合理性?，F(xiàn)將2014年2—11月對腎陰虛型POF 65例患者治療的臨床觀察結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所選病例均為本院婦科門診POF患者，共65例，隨機(jī)分為2組。治療組35例，年齡30～39歲，平均年齡(36.21±4.89)歲，病程7個月～6年；對照組30例，年齡32～41歲，平均年齡(35.12±3.67)歲，病程1～5年。2組患者的性別、年齡和病程比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[2]制訂POF的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①臨床表現(xiàn)：40歲以前出現(xiàn)4個月以上的閉經(jīng)，多伴有圍絕經(jīng)期綜合征癥狀；②激素水平測定：卵泡刺激素(FSH)>40 IU/L，雌二醇(E2)<73.2 pmol/L，抗苗勒氏管激素(AMH)濃度<1.0 ng/ml者可認(rèn)為卵巢功能儲備不足，作為早期篩查的準(zhǔn)備；③排除卵巢不敏感綜合征、性腺發(fā)育不全等；④B超提示無優(yōu)勢卵泡、無器質(zhì)性病變。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合POF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②符合中醫(yī)腎陰虛的辨證標(biāo)準(zhǔn)[4]；③患者自愿接受治療并簽署知情同意書，并停止一切其他相關(guān)治療2個月。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①多囊卵巢綜合征、高泌乳素血癥、低雌激素血癥、子宮卵巢腫瘤、宮腔粘連等疾病引起的閉經(jīng)；②精神障礙、盆腔結(jié)核、性腺發(fā)育不全等疾??；③卵巢切除患者；④未按要求用藥者。

1.5 治療方法

治療組采用HRT聯(lián)合左歸丸治療。HRT為給予戊酸雌二醇片(補(bǔ)佳樂，1 mg/片)，每日1片，連續(xù)使用21 d，最后10 d每天加用安宮黃體酮，10 mg/d，停藥后來月經(jīng)，從月經(jīng)第5天開始重復(fù)使用；若無月經(jīng)來潮，停藥后7 d繼續(xù)按上述方法服用下1個周期。同期給予左歸丸，口服，每次9 g，每日2次，連用21 d。1個月為1個療程。連續(xù)服用3個療程后統(tǒng)計結(jié)果，并在隨訪2個月期間繼續(xù)服用左歸丸。對照組僅采用HRT治療，方法同治療組。

1.6 觀察指標(biāo)及方法

①分別于治療前后、隨訪2個月后復(fù)查血清性激素，了解機(jī)體基礎(chǔ)狀態(tài)的性激素(FSH、LH、E2)水平；②觀察治療前后月經(jīng)及癥狀變化；③觀察治療前后肝腎功能變化。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：癥狀、體征基本消失，月經(jīng)恢復(fù)正常周期，血清性激素FSH、LH和E2恢復(fù)正常，或不孕患者妊娠；顯效：癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，6個月內(nèi)月經(jīng)來潮2次以上，血清性激素FSH、LH、E2尚未恢復(fù)正常，但FSH、LH較前明顯降低，E2明顯升高；有效：癥狀、體征好轉(zhuǎn)，6個月內(nèi)月經(jīng)來潮1～2次；無效：癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，性激素水平FSH、LH較前無明顯降低，甚至出現(xiàn)升高，而E2變化不明顯。

1.8 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 治療前后癥狀積分比較

治療前，2組癥狀積分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組癥狀積分與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，但2組間癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組治療前后癥狀積分比較(分，±s)

與同組治療前比較**P<0.01

2.2 治療前后性激素水平的比較

治療前，2組FSH、LH、E2水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)過3個月的治療后，治療組血清FSH、LH水平較治療前明顯下降(P<0.05)，E2水平較治療前升高(P<0.01)；對照組僅FSH水平較治療前明顯下降(P<0.05)，LH和E2水平與治療前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。隨訪2個月后復(fù)查性激素水平，治療組血清FSH和LH水平明顯低于對照組，E2水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 臨床療效比較

治療組35例中，痊愈9例，顯效12例，有效9例，無效4例，總有效率為88.5%。對照組30例中，痊愈9例，顯效10例，有效6例，無效5例，總有效率為83.3%，2組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表2 2組血清FSH、LH、E2水平比較

與同組治療前比較*P<0.05，**P<0.01；與對照組比較△P<0.05

3 討論

POF作為婦科內(nèi)分泌領(lǐng)域的常見病、多發(fā)病，不僅嚴(yán)重影響患者的生活和生存質(zhì)量，也給診斷與治療帶來巨大困難。特別是免疫抑制劑的使用及新型化療藥的出現(xiàn)和使用，一方面極大地提高了育齡期癌癥女性患者總體的生存率，另一方面化療藥的毒副作用使育齡期女性的卵巢功能出現(xiàn)了過早的衰退，降低了育齡期女性的幸福指數(shù)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要通過采用HRT，以模擬體內(nèi)性激素的變化，通過緩解因低雌激素狀態(tài)引起的圍絕經(jīng)期癥狀，長期應(yīng)用不能從根本改善患者的內(nèi)分泌狀況，且長期應(yīng)用的不確定性及患者對其順應(yīng)性差、周期長的特點，使得HRT在應(yīng)用過程中受到一定限制。

祖國醫(yī)學(xué)中并沒有“卵巢早衰”的病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)及癥狀，散見分布于“閉經(jīng)”、“血枯經(jīng)閉”、“不孕”、“年未老而經(jīng)水?dāng)唷?、“?jīng)水不通”、“月事不來”、“不月”等范疇。臨床上大多醫(yī)家認(rèn)為其發(fā)病原因以腎陰虛為主。腎陰不足，精虧血少，天癸不足，沖任血虛，胞宮失于濡養(yǎng)，經(jīng)水漸斷；腎精不足，天癸難充，胞宮失養(yǎng)，沖任失暢，月經(jīng)化源匱乏[4]。所以臨床上大多以填補(bǔ)腎精為主。實驗研究[5]表明，左歸丸可降低POF小鼠血中FSH水平，提高E2水平，在一定程度上恢復(fù)部分卵巢功能，并增加卵泡的發(fā)育。筆者在臨床上對腎陰虛型POF患者在HRT基礎(chǔ)上加用左歸丸治療，其在臨床癥狀及血清性激素水平的改善方面明顯優(yōu)于單純應(yīng)用HRT。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，在停止使用HRT治療2個月期間繼續(xù)服用左歸丸，在改善癥狀和血清FSH、E2水平方面均明顯優(yōu)于不服用左歸丸者。

綜上所述，筆者認(rèn)為腎虛為POF病機(jī)之本，以補(bǔ)腎填精為法治療，臨床上在HRT應(yīng)用同時加左歸丸內(nèi)服，一方面有助于改善POF患者低雌激素癥狀，調(diào)節(jié)卵巢功能，另一方面通過中西醫(yī)結(jié)合治療避免長期應(yīng)用HRT帶來的毒副作用及不確定性，改善生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

[1] 韓麗萍，何援利.雌激素對化療損傷性卵巢早衰保護(hù)作用的實驗研究[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2009，29(5)：872-875.

[2] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008.

[3] 豐有吉，沈鏗，馬丁，等.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：248-249.

[4] 沈慰，俞超芹.從腎論治卵巢早衰[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報，2006，4(6)：653-656.

[5] 朱玲，羅頌平，許麗錦，等.左歸丸對免疫性卵巢早衰小鼠抗卵巢抗體的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，15(4)：435-438.

Observation of the Effects of HRT Combined with Zuogui Pill on Patients of Premature Ovarian Failure with Syndrome of Kidney Yin Insufficiency

SU Huali

DepartmentofGynecology，LantianHospitalofTraditionalChineseMedicine，ShanxiLantian710500，China

Objective To observe the clinical effects of hormone replacement treatment(HRT)combined with Zuogui pill on patients of premature ovarian failure with syndrome of kidney yin insufficiency.Methods Sixty five cases of premature ovarian failure with syndrome of kidney yin insufficiency were divided into treatment group(35 cases)and control group(30 cases).The treatment group was given the treatment of HRT combined with Zuogui pill.The control group was given the treatment of HRT only.All patients were treated for 3 treatment procedures with 30 days as one treatment procedure and then the treatment group went on to take Zuogui pill for another 2 months.Serum levels of FSH、LH and E2were evaluated and clinical effects were compared between two groups.Results The total effective rate of treatment group was 88.5%，which is not significantly different from that(83.3%)of control group(P>0.05).However，the improvement of FSH、LH and E2in treatment group was obviously superior to that in control group(P<0.05，P<0.01).Conclusion The treatment of HRT combined with Zuogui pill can improve serum levels of FSH、LH and E2and enhance clinical effects.

premature ovarian failure；syndrome of kidney yin insufficiency；hormone replacement treatment(HRT)；Zuogui pill

10.3969/j.issn.1674-4616.2015.04.006

2015-05-16)