劉福忠 何 純 陳 波 陳學(xué)梅 朱建峰 楊應(yīng)軍

（嘉善縣第一人民醫(yī)院，浙江嘉興314100）

冠心病心力衰竭心型脂肪酸結(jié)合蛋白的分布特點(diǎn)與中醫(yī)證型的相關(guān)性研究

劉福忠 何 純 陳 波 陳學(xué)梅 朱建峰 楊應(yīng)軍

（嘉善縣第一人民醫(yī)院，浙江嘉興314100）

目的：探討冠心病心力衰竭患者心型脂肪酸結(jié)合蛋白分布水平及與中醫(yī)證型的關(guān)系。方法：選取患者80例為觀察組，健康體格檢查者30例為對(duì)照組，觀察組中醫(yī)辨證分型分為氣虛血瘀組18例、氣陰兩虛兼血瘀組23例、心脾陽(yáng)虛水停兼血瘀組21例、心脾腎陽(yáng)虛水泛兼血瘀組18例，分別檢測(cè)、比較兩組血清H-FABP及BNP水平。結(jié)果：觀察組血清H-FABP、BNP水平明顯高于對(duì)照組，且隨著NYHA分級(jí)的升高而呈增高趨勢(shì)；血清H-FABP水平與BNP水平呈正相關(guān)；觀察組各中醫(yī)證型間血清H-FABP及BNP水平不同，心脾腎陽(yáng)虛水泛兼血瘀組＞心脾陽(yáng)虛水停兼血瘀組＞心氣陰兩虛兼血瘀組＞心氣虛血瘀組。結(jié)論：冠心病心力衰竭患者H-FABP水平較高，在各中醫(yī)證型間存在差異性，可作為中醫(yī)證型量化指標(biāo)的參考因素。

冠心病 心力衰竭 心型脂肪酸結(jié)合蛋白 B型利鈉肽 證型

隨著人口老齡化及急性心肌梗死早期再灌注干預(yù)后存活率的增加，冠心病心力衰竭（CHF）人數(shù)也迅速增加。目前中醫(yī)學(xué)對(duì)CHF的辨證多依靠癥狀進(jìn)行分型論治，缺少現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的客觀依據(jù)，一定程度上限制了CHF辨證論治的發(fā)展。心型脂肪酸結(jié)合蛋白 （H-FABP）作為一種新的心肌損傷標(biāo)記物，具有較高的敏感性和特異性，B型利鈉肽（BNP）作為心力衰竭的血液標(biāo)記物，已被納入包括中國(guó)在內(nèi)的多國(guó)CHF的診療指南中。而當(dāng)前臨床上關(guān)于血清H-FABP及BNP水平與冠心病CHF患者中醫(yī)證型分布的相關(guān)性研究較少，基于此，本研究對(duì)冠心病CHF患者中醫(yī)證型分布特點(diǎn)及血清H-FABP及BNP水平進(jìn)行檢測(cè)，并與健康體格檢查者對(duì)照，旨在探討冠心病CHF患者H-FABP、BNP分布水平和中醫(yī)證型分布之間的相關(guān)性，以期為中醫(yī)學(xué)對(duì)CHF的辨證分型提供客觀化的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2012年6月～2013年6月在我院心內(nèi)科住院的患者，均確診為冠心病CHF患者，共80例，作為觀察組。其中男42例，女38例；平均年齡（66.8±9.1）歲；心功能（NYHA）分級(jí)Ⅱ級(jí)27例，Ⅲ級(jí)33例，Ⅳ級(jí)20例；中醫(yī)辨證分型屬心氣虛血瘀證18例，心氣陰兩虛兼血瘀證23例，心脾陽(yáng)虛水停兼血瘀證21例，心脾腎陽(yáng)虛水泛兼血瘀證18例。此外，在我院體檢中心選取健康體檢者30例，作為對(duì)照組。其中男14例，女16例；平均年齡（65.4±6.5）歲。2組的性別、年齡比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 冠心病CHF西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合美國(guó)ACC/AHA心衰判定及心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)心衰病證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》及相關(guān)文獻(xiàn)研究制定[1-2]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 急性冠狀動(dòng)脈綜合征、急性心包炎、急性心肌炎、肥厚型心肌病、肺動(dòng)脈栓塞、瓣膜性心臟病、急性腦梗死、主動(dòng)脈狹窄、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全等疾病。

2 研究方法

2.1 檢測(cè)指標(biāo)及方法 入院24h內(nèi)抽取肘靜脈血5mL，采用ReLIA多功能免疫檢測(cè)儀，用雙向免疫側(cè)流技術(shù)檢測(cè)法檢測(cè)H-FABP（瑞萊生物工程有限公司提供）。采用美國(guó)雅培I1000型全自動(dòng)免疫分析儀，用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法檢測(cè)BNP（試劑由美國(guó)雅培公司提供）。以上指標(biāo)均由我院檢驗(yàn)科高年資技師完成，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)提供的操作流程進(jìn)行。所有患者入院后均有心內(nèi)科醫(yī)師詳詢病史及體格檢查，入院常規(guī)檢測(cè)肝腎功能、血脂、空腹血糖、心肌酶、電解質(zhì)、心電圖、胸部X片、超聲心動(dòng)圖等。

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用 t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，兩變量之間相關(guān)性采用Pearson直線相關(guān)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)表示，采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為有顯著性差異。

3 研究結(jié)果

3.1 觀察組與對(duì)照組H-FABP、BNP水平比較 見(jiàn)表1。

表1 觀察組與對(duì)照組H-FABP、BNP水平比較（±s）

表1 觀察組與對(duì)照組H-FABP、BNP水平比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，▲P<0.01。

BNP（pg/mL）觀察組 1125.36±295.16▲組別對(duì)照組例數(shù) H-FABP（μg/L）80 10.13±4.97▲30 0.20±0.2845.22±15.31

3.2 觀察組心功能分級(jí)與對(duì)照組H-FABP、BNP水平比較 見(jiàn)表2。

表2 觀察組心功能分級(jí)與對(duì)照組H-FABP、BNP水平比較（±s）

表2 觀察組心功能分級(jí)與對(duì)照組H-FABP、BNP水平比較（±s）

注：*與對(duì)照組比較，P<0.01；▲與心功能Ⅱ級(jí)組比較，P<0.01；■與心功能Ⅲ級(jí)組比較，P<0.01。

組別 例數(shù) H-FABP（μg/L）對(duì)照組BNP（pg/mL）30 0.20±0.2845.22±15.31心功能Ⅱ級(jí)組 658.68±128.36*27 6.91±2.90*心功能Ⅲ級(jí)組 33 11.45±3.80*▲1049.74±323.77*▲心功能Ⅳ級(jí)組 20 15.49±4.08*▲■1600.25±449.20*▲■

3.3 觀察組血清H-FABP與BNP相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson直線相關(guān)分析，血清H-FABP與BNP呈正相關(guān)（r=0.900，P<0.01），說(shuō)明隨著血清H-FABP水平的上升，BNP水平亦升高，提示冠心病CHF患者病情加重。

3.4 觀察組各中醫(yī)證型間心功能分級(jí)比較 見(jiàn)表3。

表3 觀察組各中醫(yī)證型間心功能分級(jí)比較

3.5 觀察組各中醫(yī)證型間血清H-FABP及BNP水平比較 觀察組4個(gè)中醫(yī)證型亞組H-FABP、BNP水平含量比較結(jié)果:心脾腎陽(yáng)虛水泛兼血瘀證組＞心脾陽(yáng)虛水停兼血瘀證組＞心氣陰兩虛兼血瘀證組＞心氣虛血瘀證組，經(jīng)單因素方差分析顯示各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=25.254，44.355，P<0.05），經(jīng)LSD t檢驗(yàn)比較兩兩組間存在差異性（均P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 觀察組各中醫(yī)證型間血清H-FABP及BNP水平比較（±s）

表4 觀察組各中醫(yī)證型間血清H-FABP及BNP水平比較（±s）

組別 例數(shù) H-FABP（μg/L）心氣虛血瘀證組BNP（pg/mL）18 7.15±1.97663.81±98.69 23 10.26±2.80心脾陽(yáng)虛水停兼血瘀證組 21 12.95±2.92 1255.15±458.30心脾腎陽(yáng)虛水泛兼血瘀證組 18 16.38±4.48 1712.22±544.56心氣陰兩虛兼血瘀證組 953.30±254.36

4 討論

心力衰竭是由于任何心臟結(jié)構(gòu)或功能異常導(dǎo)致心室充盈或射血能力受損的一組復(fù)雜臨床綜合征，具有發(fā)病率高、致殘率高、住院率高、死亡率高的特點(diǎn)[3]。H-FABP是心臟固有的小分子量細(xì)胞質(zhì)蛋白，作為重要的細(xì)胞內(nèi)能源脂肪酸的載體蛋白，參與細(xì)胞脂肪酸的攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝過(guò)程。HFABP與心肌細(xì)胞內(nèi)的長(zhǎng)鏈脂肪酸相結(jié)合，將脂肪酸從細(xì)胞質(zhì)膜向線粒體酯化和氧化部位運(yùn)輸，進(jìn)入能量代謝體系后氧化分解，最終生成ATP，為心肌收縮提供能量。當(dāng)心肌細(xì)胞缺血、缺氧時(shí)動(dòng)員脂肪酸供能，心肌細(xì)胞內(nèi)H-FABP升高并迅速釋放入血[4]。H-FABP作為心肌損傷標(biāo)記物與心肌梗死的關(guān)系已得到臨床研究的肯定，H-FABP可以早期診斷急性心肌梗死及評(píng)估心肌梗死范圍，評(píng)估心肌早期微損傷，評(píng)價(jià)心肌再灌注，在心肌損傷方面具有高的敏感性和特異性[5-6]。當(dāng)前關(guān)于冠心病心力衰竭患者中血清H-FABP含量變化的研究甚少，國(guó)外Arimoto等[7]選擇CHF患者179例與同期正常健康人20例對(duì)照研究，發(fā)現(xiàn)CHF組血清H-FABP水平明顯高于健康對(duì)照組。在本研究中亦得到類似的結(jié)果，且進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)隨心功能分級(jí)增加呈逐漸升高趨勢(shì)，提示H-FABP水平和心力衰竭患者的嚴(yán)重程度相關(guān)，臨床上可以通過(guò)檢測(cè)H-FABP和BNP指標(biāo)協(xié)助評(píng)估冠心病心力衰竭的嚴(yán)重程度。此外，經(jīng)線性相關(guān)分析提示，H-FABP與BNP呈正相關(guān)，進(jìn)而推測(cè)HFABP可作為與BNP具有等同價(jià)值的評(píng)估心力衰竭嚴(yán)重程度的指標(biāo)。

冠心病心力衰竭屬于中醫(yī)學(xué) “胸痹”、“心衰病”等范疇，病位在心，并涉及肺、脾、腎等臟器，其病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，以臟腑虛損、氣血陰陽(yáng)不足為本，氣滯、血瘀、痰濁和寒凝等有形之邪為標(biāo)。中醫(yī)學(xué)在CHF治療中具有一定的特色和優(yōu)勢(shì)，辨證論治是中醫(yī)學(xué)的精髓，但多停留于宏觀層面，缺乏微觀深入的客觀指標(biāo)，因而不利于療效的評(píng)定。因此，尋找客觀化指標(biāo)來(lái)指導(dǎo)中醫(yī)辨證分型是中醫(yī)走向世界，被更多的人接受和應(yīng)用的重要一步。近年來(lái)，越來(lái)越多的臨床工作者致力于探索客觀實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和中醫(yī)證型特點(diǎn)的相關(guān)性研究，如血清洋地黃因子含量、血紅蛋白水平、血清BNP、心臟彩超左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及最近的半乳糖凝集-3檢測(cè)等，均在一定程度上可以為CHF的中醫(yī)辨證分型提供一定程度的參考[9-12]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組血清H-FABP水平明顯高于健康對(duì)照組，且血清H-FABP水平在觀察組各中醫(yī)證型間同樣存在差異性，心脾腎陽(yáng)虛水泛兼血瘀組＞心脾陽(yáng)虛水停兼血瘀組＞心氣陰兩虛兼血瘀組＞心氣虛血瘀組，這或許能夠?yàn)楣谛牟HF患者中醫(yī)辨證分型在微觀指標(biāo)上提供一定的客觀參考依據(jù)。基于現(xiàn)有的研究[11]，我們認(rèn)為可以通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)H-FABP和BNP來(lái)提高冠心病心力衰竭中醫(yī)辨證的準(zhǔn)確性，進(jìn)而為治療起到指導(dǎo)作用。然而，由于本研究中各中醫(yī)證型樣本量偏少，在以后的工作中需進(jìn)一步進(jìn)行多中心、大樣本的研究來(lái)論證，進(jìn)而使中醫(yī)辨證更趨于量化、客觀化。

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編輯：王沁凱 岐 軒

R541.404

A

1672-397X（2015）06-0029-03

劉福忠（1983—），男，醫(yī)學(xué)碩士，主治醫(yī)師，從事心血管內(nèi)科疾病臨床工作。fuzhong1230@ 163.com

2014-12-08