陳澤程，鄧燕明，馮衛(wèi)能，唐溢聰，梁劍苗，張 華，冼海兵，張順達

（佛山市第一人民醫(yī)院腫瘤中心，廣東528000）

5-氟尿嘧啶、順鉑聯(lián)合多西紫杉醇治療晚期復(fù)發(fā)鼻咽癌臨床觀察

陳澤程，鄧燕明，馮衛(wèi)能，唐溢聰，梁劍苗，張 華，冼海兵，張順達

（佛山市第一人民醫(yī)院腫瘤中心，廣東528000）

目的 研究并觀察5-氟尿嘧啶、順鉑聯(lián)合多西紫杉醇治療晚期復(fù)發(fā)鼻咽癌的安全性與有效性。方法選擇該院2010年1月1日至2012年1月1日共收治了復(fù)發(fā)鼻咽癌患者80例，隨機分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者采用5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑治療，而觀察組患者采用5-氟尿嘧啶、順鉑聯(lián)合多西紫杉醇治療，將兩組患者臨床治療的安全性和有效性進行對比。結(jié)果 觀察組患者的臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者貧血、血小板下降、惡心及嘔吐、腹瀉、脫發(fā)、黏膜炎等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論運用5-氟尿嘧啶、順鉑聯(lián)合多西紫衫醇的方式治療復(fù)發(fā)鼻咽癌療效顯著，不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

氟尿嘧啶； 順鉑； 紫杉酚； 鼻咽腫瘤； 多西紫衫醇； 復(fù)發(fā)

鼻咽癌是我國腫瘤科臨床中極為常見的惡性腫瘤之一，其主要的臨床治療方式為放療和化療。鼻咽癌的5年局部或區(qū)域控制率已達到80%以上，而患者5年的總生存率為60%～75%[1]。近年來，為進一步提高晚期復(fù)發(fā)鼻咽癌患者的效果，臨床中多采用聯(lián)合化療的方式對鼻咽癌患者進行治療，從而實現(xiàn)促使患者局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率降低的治療效果。而對于有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者進行治療時，其主要治療方法為全身化療，治療目的是促使患者生存期有效延長，促進其生活質(zhì)量的提高。為進一步探究鼻咽癌聯(lián)合化療的基礎(chǔ)方案，本院進行了聯(lián)合方案對照研究，并將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2010年1月1日至2012年1月1日共收治的復(fù)發(fā)鼻咽癌患者80例進行前瞻性研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理確診；臨床資料完整；患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：不能按照要求進行治療和定時復(fù)查。本組所有患者均經(jīng)過詳細(xì)的病理檢查，并最終確診為鼻咽癌，患者的預(yù)計生存期均大于3個月。本組所有患者在治療之前均進行了較為詳細(xì)的血常規(guī)、肝腎功能、心電圖以及小便常規(guī)檢查。隨機將患者分為觀察組和對照組，各40例。對照組中男30例，女10例；年齡28～66歲，平均（54.5±4.2）歲；其中低分化鱗癌27例，中分化鱗癌9例，高分化鱗癌4例。觀察組中男28例，女12例；年齡31～68歲，平均（59.5±7.5）歲；其中低分化鱗癌28例，中分化鱗癌9例，高分化鱗癌3例。兩組患者年齡、性別及臨床癥狀等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組患者第1～5天采用5-氟尿嘧啶（蕪湖中人藥業(yè)有限公司，批號：20051112）500 mg/m2靜脈滴注，第1～3天聯(lián)合順鉑（齊魯制藥有限公司，批號：8090162DB）30 mg/m2靜脈滴注治療，每3周重復(fù)，連續(xù)治療2個療程。觀察組患者則在上述治療的基礎(chǔ)上每3周加用多西紫杉醇（Rhone-Poulenc Rorer S.A.，批號：X20010340）治療。多西紫杉醇75 mg/m2靜脈滴注維持1 h。本組患者每隔21 d重復(fù)上述藥物、藥量1次。給予患者多西紫杉醇之前12 h和6 h分別給予其地塞米松（廣東華南藥業(yè)有限公司，批號：05120）7.5 mg口服，并于患者用藥前0.5 h，給予苯海拉明（天津金耀氨基酸有限公司，批號：0907062）40 mg肌內(nèi)注射。所有患者在治療期間均進行常規(guī)的抗過敏和止吐、抑酸等輔助治療。兩組化療有效者至少接受4～6個療程的治療。在兩組患者接受2個療程治療后評價其治療效果與不良反應(yīng)。

1.2.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[2]本研究以WHO實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)為主要依據(jù)制定了療效評定標(biāo)準(zhǔn)：（1）完全緩解，患者在治療之后，腫瘤完全消失，且此消失持續(xù)在1個月以上；（2）部分緩解：患者在治療之后，腫瘤仍有殘留，但腫瘤的消退部分大于50%，且此消退持續(xù)1個月以上；（3）穩(wěn)定：患者在治療之后，其腫瘤狀況與治療前無異；（4）進展：患者在治療之后，病情并未緩解，持續(xù)進展?？傆行?（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)× 100%。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者的臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.63，P＜0.05）。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組不良反應(yīng)發(fā)生情況：貧血4例（10.0%），血小板下降2例（5.0%），惡心、嘔吐10例（25.0%），腹瀉6例（15.0%），脫發(fā)16例（40.0%），黏膜炎8例（20.0%）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生情況：貧血4例10.0（%），血小板下降3例（7.5%），惡心、嘔吐10例（25.0%），腹瀉7例（17.5%），脫發(fā)17例（42.5%），黏膜炎9例（22.5%）。兩組患者以上不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

鼻咽癌在我國南方的發(fā)病率相對較高，目前放射治療是該病的首選治療方法。然而由于該病發(fā)病部位較為隱蔽，所以，患者的早期臨床癥狀并不明顯，臨床中初診的患者多數(shù)均為中、晚期鼻咽癌患者?，F(xiàn)階段，化療是治療鼻咽癌的主要方式，而大多數(shù)的鼻咽癌患者均對化療較為敏感。放療聯(lián)合化療對中、晚期鼻咽癌患者的臨床療效較為顯著，其可減少患者5年局部復(fù)發(fā)率，也可減少其遠(yuǎn)部轉(zhuǎn)移發(fā)生率，具有較為重要的臨床價值[3-4]。盡管如此，鼻咽癌的復(fù)發(fā)率仍然是令醫(yī)學(xué)界感到困擾的難題，如何降低鼻咽癌患者的復(fù)發(fā)率已經(jīng)成為現(xiàn)代腫瘤科臨床中的重要課題[5-6]。

目前，聯(lián)合化療對于鼻咽癌患者的臨床療效優(yōu)于單一藥物化療，其具有顯著的優(yōu)越性。（1）聯(lián)合使用不同的化療藥物，可增強腫瘤細(xì)胞的殺滅作用，從而提高療效。（2）通過多種不同作用機制的藥物可避免單獨使用藥物而出現(xiàn)的劑量大、時間長等情況，從而降低了單藥的毒性。（3）單獨用藥具有長期性和反復(fù)性，這就容易出現(xiàn)腫瘤耐藥情況，而聯(lián)合用藥則可減少癌細(xì)胞對某藥物持久用藥下出現(xiàn)的耐藥情況[7-8]。順鉑與5-氟尿嘧啶均是臨床中進行鼻咽癌化療中最為常用的方案，而多西紫衫醇則為紫衫類植物中所分離出的一種天然產(chǎn)品，是現(xiàn)階段臨床應(yīng)用廣泛的新型抗微管藥物，具有優(yōu)良的抗腫瘤特性，該藥物可促進微管聚合，同時可對聚合后微管的積聚發(fā)揮有效抑制作用，使之構(gòu)成功能性微管束，從而對腫瘤細(xì)胞分裂及增殖過程發(fā)揮抑制作用。國內(nèi)已有研究顯示，多西紫杉醇在多種癌癥細(xì)胞治療中均可發(fā)揮顯著的抗癌效果，對于初治及復(fù)治癌癥患者效果均顯著。有研究顯示，該藥物對于頭頸部腫瘤的單藥治療有效率達到了30%左右。吳志軍等[9]研究表明，2種化療藥物的聯(lián)合使用有效率可以達到70%左右，高于以往有關(guān)單一用藥的化療效果。而吳利平[10]、羅輝燕等[11]等則通過對3種聯(lián)合藥物的應(yīng)用證實了聯(lián)合化療對鼻咽癌患者的效果，作者通過本次研究也證實此論斷。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床治療有效性明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明在晚期復(fù)發(fā)鼻咽癌治療中，與5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑化療方案相比，5-氟尿嘧啶、順鉑聯(lián)合多西紫杉醇化療方案可實現(xiàn)更為顯著的治療效果。本研究中兩組患者不良反應(yīng)主要為貧血、血小板下降、惡心及嘔吐、腹瀉、脫發(fā)、黏膜炎等，且兩組患者各種不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明5-氟尿嘧啶、順鉑聯(lián)合多西紫杉醇不僅可促使化療效果大幅提高，同時不會導(dǎo)致患者不良反應(yīng)發(fā)生率升高，且發(fā)生的不良反應(yīng)均在患者可耐受范圍內(nèi)。故而觀察組的用藥方案安全可靠。

綜上所述，5-氟尿嘧啶、順鉑聯(lián)合多西紫杉醇治療晚期復(fù)發(fā)鼻咽癌臨床療效顯著，且不會導(dǎo)致患者不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險加大，值得在臨床中推廣。

[1]武要洪，李曉江，費繼敏，等.紫杉醇聯(lián)合順鉑、5-氟尿嘧啶（TPF方案）治療中、晚期鼻咽癌療效觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2011，30（3）：28-29.

[2]冼志，劉學(xué)奎，蓋錫球，等.頜下腺移位術(shù)防治鼻咽癌放療后口干燥癥的療效觀察[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2009，15（20）：37-39.

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[9]吳志軍，卓志娟.奈達鉑聯(lián)合紫杉醇同期放化療治療局部晚期鼻咽癌[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2010，15（1）：44-47.

[10]吳平利.多西紫杉醇聯(lián)合順鉑和5-氟尿嘧啶治療晚期胃癌的療效觀察[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（15）：60-61.

[11]羅輝燕，范娟，任培蓉.紫杉醇、順鉑及5-氟尿嘧啶聯(lián)合用于晚期鼻咽癌的療效觀察[J].西部醫(yī)學(xué)，2008，20（4）：747-748.

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.06.042

：B

：1009-5519（2015）06-0903-03

2014-09-04

2014-10-21）

陳澤程（1965-），男，廣東饒平人，副主任醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤化療方面研究；E-mail：chenzecheng369@126.com。