梁朝霞，馬小波，徐慶雷，張 巍

（沭陽(yáng)縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇宿遷223600）

不同血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在消化道惡性腫瘤中的診斷價(jià)值

梁朝霞，馬小波，徐慶雷，張 巍

（沭陽(yáng)縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇宿遷223600）

目的探討檢測(cè)血清甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）和糖類抗原72-4（CA72-4）4種不同血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在消化道惡性腫瘤診斷中的價(jià)值。方法選取該院2012年1月至2014年1月收治的80例消化道惡性腫瘤患者為觀察組，同時(shí)另選取80例健康體檢者為對(duì)照組。測(cè)定兩組患者血清中AFP、CA19-9、CEA和CA72-4水平，同時(shí)分析4種腫瘤標(biāo)志物的靈敏度和特異度。結(jié)果觀察組血清AFP、CA19-9、CEA和CA72-4水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。4種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)診斷消化惡性腫瘤的靈敏度和特異度分別為83.8%（67/80）和96.2%（77/80），均明顯高于單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05）。結(jié)論AFP、CA19-9、CEA和CA72-4聯(lián)合檢測(cè)在消化道惡性腫瘤的診斷中有較高的靈敏度和特異度優(yōu)勢(shì)，對(duì)消化道惡性腫瘤的診斷具有重要臨床意義。

腫瘤標(biāo)記，生物學(xué)； 腫瘤/診斷； 早期診斷； 消化系統(tǒng)腫瘤

消化道惡性腫瘤病理發(fā)展過程復(fù)雜，臨床診斷較為困難，如不及時(shí)施治將嚴(yán)重危害人類健康[1]。近年來，隨著血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的發(fā)展和在臨床實(shí)驗(yàn)室中的應(yīng)用，其在消化道腫瘤診斷中的價(jià)值越來越重要[2-4]。但是腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)應(yīng)用在惡性腫瘤篩查中卻面臨著靈敏度不高、特異度不強(qiáng)、易漏診等問題。因此，本研究將探討聯(lián)合檢測(cè)血清甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）和糖類抗原72-4（CA72-4）水平在消化道腫瘤診斷中的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2012年1月至2014年1月收治的消化道惡性腫瘤患者80例作為觀察組，均經(jīng)病理檢查確診，排除其他感染、嚴(yán)重器質(zhì)性臟器損害及惡性腫瘤患者。觀察組中男59例，女21例；年齡36～78歲，平均（45.68±10.71）歲；肝癌12例，食管癌13例，胰腺癌11例，胃癌39例，結(jié)直腸癌5例。另選取在本院同期行健康體檢者80例作為對(duì)照組，其中男47例，女33例；年齡33～62歲，平均（41.34±9.52）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 檢測(cè)儀器為美國(guó)Beckman Coulter DXI800型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)。于觀察組患者入院后第2天，抽取兩組受試人員空腹靜脈血3 mL，在不抗凝生化管中靜置20 min，以4 000 r/min離心5 min后收集血清，采用免疫放射法檢測(cè)血清AFP、CA19-9、CEA和CA72-4水平，試劑盒購(gòu)自貝克曼庫(kù)爾特有限公司，嚴(yán)格按照說明書步驟進(jìn)行操作。試劑盒提供的正常參考范圍：AFP為0.0～10.0 ng/mL，CA19-9為0.0～37.0 U/L，CEA為0.0～5.0 μg/L，CA72-4為0.0～6.0 U/mL。比較兩組血清中AFP、CA19-9、CEA和CA72-4水平，同時(shí)分析觀察組AFP、CA19-9、CEA和CA72-4的靈敏度和特異度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組受試人員血清AFP、CA19-9、CEA和CA72-4水平比較 觀察組患者血清 AFP、CA19-9、CEA和CA72-4水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組受試人員血清AFP、CA19-9、CEA和CA72-4水平比較（±s）

表1 兩組受試人員血清AFP、CA19-9、CEA和CA72-4水平比較（±s）

注：-表示無(wú)此項(xiàng)。

組別觀察組對(duì)照組n AFP（ng/mL）CA19-9（U/L） CEA（μg/L）CA72-4（U/mL）80 80 t P --109.1±24.4 5.9±1.2 2.212＜0.05 545.3±122.5 26.0±2.5 2.203＜0.05 52.6±5.8 2.0±0.4 2.194＜0.05 13.1±4.2 2.7±0.3 2.166＜0.05

2.2 觀察組患者靈敏度與特異度分析 4種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)診斷消化惡性腫瘤的靈敏度和特異度均明顯高于單獨(dú)檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05），見表2。

表2 觀察組患者AFP、CA19-9、CEA和CA72-4的靈敏度與特異度分析[n（%）]

3 討 論

近年來，消化道腫瘤發(fā)病有逐年上升的趨勢(shì)，特別是胰腺癌、膽管癌、結(jié)腸癌始位居前3位[5]。而腫瘤治療過程中，其診斷有著重要意義。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤組織或細(xì)胞分子水平的代謝產(chǎn)物，檢測(cè)其水平變化，對(duì)腫瘤的診斷具有重要意義。腫瘤標(biāo)志物對(duì)腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷腫瘤復(fù)發(fā)具有重要意義，所以，腫瘤標(biāo)志物在臨床上的應(yīng)用價(jià)值越來越受到重視，但有研究表明，同一腫瘤或不同腫瘤可能會(huì)有1種或幾種腫瘤標(biāo)志物異常，而同一腫瘤標(biāo)志物可能在不同的腫瘤中出現(xiàn)，單一的某種腫瘤標(biāo)志物檢查會(huì)因靈敏度低而出現(xiàn)假陰性，因此不能僅僅憑單一的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)來對(duì)腫瘤進(jìn)行確診，以防止出現(xiàn)誤診或者漏診[6-7]。為提高腫瘤標(biāo)志物在診斷中的價(jià)值，臨床上多采用聯(lián)合檢測(cè)。具體方法是依次選擇幾個(gè)敏感的腫瘤標(biāo)志物，標(biāo)準(zhǔn)為腫瘤標(biāo)志物互補(bǔ)的優(yōu)勢(shì)組合，對(duì)幾種腫瘤標(biāo)志物同時(shí)進(jìn)行檢測(cè)，從而提高各個(gè)單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性檢測(cè)率。本組研究探討AFP、CA19-9、CEA和CA72-4這4種不同血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在消化道惡性腫瘤診斷中的價(jià)值，通過臨床實(shí)際檢測(cè)，來篩選出可以協(xié)同的、有價(jià)值的、互補(bǔ)性強(qiáng)的腫瘤標(biāo)志物，以期早期發(fā)現(xiàn)消化系統(tǒng)惡性腫瘤，使疾病能夠得到及時(shí)治療。

AFP為胎兒發(fā)育早期在肝臟和卵黃囊中合成的一種糖蛋白，在胎兒出生后會(huì)逐漸消失，目前是公認(rèn)的原發(fā)性肝癌早期診斷指標(biāo)[8]。在胃癌，特別是肝轉(zhuǎn)移的患者中，AFP增高明顯。

CA19-9是一種低聚糖腫瘤相關(guān)抗原，由唾液糖脂和唾液糖蛋白組成，是腫瘤細(xì)胞在形成時(shí)細(xì)胞膜表明異常糖基化所致，與多種腫瘤相關(guān)。相關(guān)研究證實(shí)，CA19-9在胃癌、結(jié)直腸癌等腺癌的診斷中具有高敏感性，已成為消化道腫瘤的重要標(biāo)志物[9]。CA19-9主要存在于乳腺、唾液腺、前列腺、胰腺臟、胃壁組織、膽組織、支氣管的上皮細(xì)胞，在惡性消化道癌組織中如胰腺、膽道系統(tǒng)等消化系統(tǒng)的癌組織中大量存在。因此CA19-9廣泛應(yīng)用于胰腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌等消化惡性腫瘤的診斷之中[10]。本研究結(jié)果顯示，CA19-9在惡性消化系統(tǒng)腫瘤中靈敏度為27.5%，特異度為96.2%。CA19-9不僅可用于消化系統(tǒng)腫瘤的診斷，同時(shí)也可推測(cè)消化系統(tǒng)惡性腫瘤的病變程度，特別是在肝癌的診斷中有預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展的作用。CA19-9存在與肝細(xì)胞細(xì)胞膜之上，當(dāng)肝臟疾病呈進(jìn)行性進(jìn)展時(shí)，肝細(xì)胞上大分子糖肽含量升高，細(xì)胞在進(jìn)行分裂時(shí)也有糖蛋白的增長(zhǎng)導(dǎo)致肝細(xì)胞惡變，因此在肝癌呈進(jìn)展期時(shí)，伴隨著肝細(xì)胞的再生，CA19-9局部明顯升高。CEA是一種酸性糖蛋白，具有人類胚胎抗原特異性，其檢測(cè)譜較廣，是消化道腫瘤輔助判斷的重要標(biāo)志。CEA存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)癌中，在正常人體中可以檢測(cè)到少量CEA，其水平受患者飲酒、吸煙及高齡等諸多因素影響。因此，在消化道惡性腫瘤中具有一定的診斷價(jià)值。CEA在診斷惡性消化腫瘤中沒有很強(qiáng)的靈敏性。但是CEA有助于診斷消化系統(tǒng)腫瘤的惡化程度。本研究結(jié)果顯示，CEA水平靈敏度為17.5%，特異度為86.2%。同時(shí)CEA水平在惡性消化腫瘤中顯著高于健康組織，特別是在胃腸道腫瘤組織中均有較高的檢出率，在健康體檢人群中未檢出CEA，因此，CEA可以作為廣譜腫瘤標(biāo)志物，可廣泛地用于消化系統(tǒng)腫瘤篩選[11]。CA72-4是一種高相對(duì)分子質(zhì)量的糖蛋白復(fù)合物，屬黏蛋白類癌胚胎抗原，是Lewis血型抗原物質(zhì)，主要存在于胃、胰腺和肺部的腫瘤中，不存在于良性腫瘤或直腸成人體內(nèi)，尤其在胃癌患者中，其胃液水平明顯高于血清水平，是臨床廣泛應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志物。同時(shí)多項(xiàng)研究也表明，CA72-4不僅在胃、腸惡性腫瘤診斷中具有重要意義，同時(shí)在其他消化系統(tǒng)中，如腸、肝、胰等惡性腫瘤中，也具有一定的敏感度和特異度，同時(shí)其水平也顯著升高。

AFP、CA19-9、CEA和CA72-4這4種腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)應(yīng)用易出現(xiàn)假陽(yáng)性，研究指出，4種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度為75%[12]，而本研究中4種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)靈敏度為83.8%，這可能與儀器和試劑的差異有關(guān)。本研究觀察組80例患者中肝癌12例，食管癌13例，胰腺癌11例，胃癌39例，結(jié)直腸癌5例，而AFP、CA19-9和CA72-4在胃癌患者的血清中均具有較高水平，高于其他消化道腫瘤[13]，且胃癌早期癥狀不明顯，生長(zhǎng)位置隱匿，胃鏡和影像學(xué)檢查很難發(fā)現(xiàn)，但其惡性程度高，生長(zhǎng)速度快，發(fā)現(xiàn)時(shí)往往處于晚期[14]。本研究結(jié)果顯示，4種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)明顯高于一種標(biāo)志物，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），因此，4種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在消化道惡性腫瘤的早期診斷和治療中具有重要意義。但是本研究為單中心研究，且樣本量較小，因此尚需進(jìn)一步研究探討。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.06.034

：B

：1009-5519（2015）06-0888-03

2014-09-12

2014-10-26）

梁朝霞（1983-），女，山西運(yùn)城人，主管檢驗(yàn)師，主要從事臨床檢驗(yàn)工作；E-mail：liangzxiaas@163.com。