周小培，李曼麗，徐 靜，徐 婷，陸 燕

（鎮(zhèn)江市婦幼保健院，江蘇212001）

HR-HPV 聯(lián)合TCT檢測(cè)在宮頸病變篩查中的應(yīng)用

周小培，李曼麗，徐 靜，徐 婷，陸 燕

（鎮(zhèn)江市婦幼保健院，江蘇212001）

目的評(píng)價(jià)高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）檢測(cè)聯(lián)合薄層液基細(xì)胞學(xué)（TCT）檢查在宮頸病變篩查中的應(yīng)用效果。方法對(duì)2012年1月至2013年1月在該院活檢結(jié)果大于或等于子宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變1級(jí)的328例陽性患者，采用HR-HPV聯(lián)合TCT檢測(cè)，以陰道鏡下活檢的病理結(jié)果為確診標(biāo)準(zhǔn)，比較2種方法聯(lián)合檢測(cè)在宮頸病變篩查中的意義。結(jié)果328例患者中，TCT檢測(cè)細(xì)胞學(xué)異常[≥無明確診斷意義的非典型鱗狀上皮細(xì)胞（ASC-US）]診斷陽性率為59.45%（195/328），與病理診斷結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=49.96，P＜0.01）。HR-HPV檢測(cè)陽性率為76.83%（252/328），與病理診斷結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.37，P＞0.05）。328例患者中HR-HPV聯(lián)合TCT檢測(cè)結(jié)果陽性122例，陽性率為37.20%，結(jié)果陰性僅3例。2種方法聯(lián)合檢測(cè)陽性率與TCT單項(xiàng)檢查比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=32.53，P＜0.05）；與HR-HPV單項(xiàng)檢測(cè)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=105.12，P＜0.05）。結(jié)論HR-HPV檢測(cè)的準(zhǔn)確率高于TCT檢測(cè)。二者聯(lián)合使用，能明顯提高檢出率和篩查效率。對(duì)于二者均陰性者，可以基本排除宮頸病變。二者與陰道鏡下多點(diǎn)活檢術(shù)結(jié)合可提高宮頸病變?cè)\斷的準(zhǔn)確性。

乳頭狀瘤病毒科； 活組織檢查； 宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變； 宮頸疾病/診斷； 宮頸腫瘤/診斷； 薄層液基細(xì)胞學(xué)

宮頸癌一直是危害婦女健康最常見的惡性腫瘤之一[1]。大量研究表明，宮頸癌是目前為止唯一可通過醫(yī)學(xué)干預(yù)使發(fā)病率和病死率下降的人類惡性腫瘤[2]。宮頸病變發(fā)展成宮頸癌一般為10年左右，早期宮頸癌是可以治愈的，且并非宮頸癌前病變就一定發(fā)展成為癌，子宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN）可以進(jìn)一步發(fā)展成癌，也可能恢復(fù)正常[3]。所以，宮頸癌前病變的早診斷、早治療就變得尤為重要[4]。薄層液基細(xì)胞學(xué)（TCT）和高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）檢測(cè)是2種常用的篩查宮頸癌的技術(shù)[5-6]。因2種方法采用的技術(shù)原理不同，臨床應(yīng)用各有其特點(diǎn)，怎樣評(píng)價(jià)這2種技術(shù)在宮頸癌中的應(yīng)用價(jià)值，以及怎樣正確應(yīng)用一直是臨床工作者比較關(guān)注的問題[7-8]。本研究通過采用聯(lián)合TCT和HR-HPV技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)，探討其在宮頸病變篩查中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2013年1月來本院宮頸門診進(jìn)行宮頸活檢的患者1 572例，對(duì)其中活檢結(jié)果為CIN1的328例患者（經(jīng)HR-HPV、TCT檢查，其中1項(xiàng)結(jié)果陽性或者2項(xiàng)結(jié)果均陽性者）進(jìn)行研究。納入條件：無宮頸手術(shù)史、子宮切除史、盆腔放療史，目前非妊娠期及哺乳期。328例患者年齡20～79歲，平均（36±7）歲；孕次0～7次，平均（3±1）次；產(chǎn)次0～3次，平均（2±1）次。其中有白帶增多、性交后出血或陰道異常出血等癥狀168例（51.22%），以體檢為目的160例（48.78%）。不同程度宮頸糜爛238例（72.56%）。

1.2 方法

1.2.1 TCT檢測(cè) 用特制的宮頸細(xì)胞采集刷收集宮頸口、宮頸管的脫落細(xì)胞，將宮頸脫落細(xì)胞樣本放進(jìn)裝有細(xì)胞保存液的Thinprep瓶?jī)?nèi)進(jìn)行保存，采用TCT進(jìn)行檢測(cè)。細(xì)胞學(xué)診斷采用液基薄層細(xì)胞檢測(cè)（TBS分類法），包括正常（無病變）或炎癥、非典型鱗狀細(xì)胞[ASC，包括不能明確診斷意義的非典型鱗狀上皮細(xì)胞（ASC-US）和不除外高度鱗狀上皮內(nèi)病變的非典型鱗狀上皮細(xì)胞（ASC-H）]、低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）、高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）和鱗狀細(xì)胞癌（SCC）。

1.2.2 HR-HPV檢測(cè) 采用第2代雜交捕獲試驗(yàn)（HC-2）對(duì)HR-HPV-DNA進(jìn)行分型檢測(cè)，運(yùn)用美國Digene公司的HC-2采樣專用宮頸刷在頸管內(nèi)旋轉(zhuǎn)5圈后，將刷子置于樣本收集管內(nèi)，4℃下保存，2周內(nèi)檢測(cè)，由專業(yè)醫(yī)生進(jìn)行檢測(cè)并分析，檢測(cè)目前已知的16種致癌型HRHPV-DNA（即16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、CP 8304），以標(biāo)本HR-HPV-DNA 1.0 ng/L為陽性標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.3 陰道鏡下病理組織學(xué)檢查 對(duì)TCT和HR-HPV檢測(cè)結(jié)果中1項(xiàng)或2項(xiàng)均為陽性者，采用SLC-2000型數(shù)碼電子陰道鏡進(jìn)行檢查，先在宮頸涂5%醋酸進(jìn)行觀察后，再涂2%碘溶液進(jìn)行觀察，最后在可疑病變部位取活檢。未發(fā)現(xiàn)明顯病灶或圖像不滿意，行宮頸管搔刮術(shù)，取宮頸的3、6、9、12鐘點(diǎn)處4塊組織送病檢。結(jié)果分為宮頸慢性炎癥、CIN1、CIN2、CIN3（包括高度非典型增生、原位癌）和浸潤(rùn)癌（CA）。以陰道鏡下病理組織學(xué)檢查結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”，將TCT、HR-HPV檢測(cè)結(jié)果與其進(jìn)行比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 328例患者TCT檢測(cè)結(jié)果及其與病理診斷結(jié)果比較 328例患者中，TCT檢測(cè)結(jié)果為陰性，即無宮頸上皮內(nèi)病變僅有炎癥133例（40.55%）；結(jié)果為陽性195例（59.45%），包括ASC-US 117例（35.67%），LSIL 24例（7.32%），HSIL 52例（15.85%），SCC 2例（0.61%）。TCT檢測(cè)陽性率與病理診斷結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=49.96，P＜0.01）。見表1。

表1 328例患者TCT檢測(cè)結(jié)果及其與病理診斷結(jié)果比較[n（%）]

2.2 328例患者HR-HPV檢測(cè)結(jié)果及其與病理診斷結(jié)果比較 328例患者中HR-HPV檢測(cè)陽性252例，陽性率為76.83%，其中活檢結(jié)果為CIN1的130例（79.75%）；CIN2～3的117例（75.00%）；CA5例（55.56%）。HR-HPV檢測(cè)陽性率與病理診斷結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 3.37，P＞0.05）。見表2。

表2 328例患者HR-HPV檢測(cè)結(jié)果及其與病理診斷結(jié)果比較[n（%）]

2.3 328例患者HR-HPV聯(lián)合TCT檢測(cè)與單項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果及病理診斷結(jié)果比較 HR-HPV與TCT檢測(cè)結(jié)果同為陽性122例，陽性率為37.20%，與TCT檢測(cè)結(jié)果（59.45%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=32.53，P＜0.05）；與HR-HPV檢測(cè)結(jié)果（76.83%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=105.12，P＜0.05）。同為陽性者中被病理診斷為CIN1 46例，一致率為28.22%；CIN2～3 72例，一致率為46.15%；CA 4例，一致率為44.44%。同為陰性者13例中被病理診斷為CIN1、CIN2～3、CA各僅為1例。見表3。

表3 328例患者HR-HPV聯(lián)合TCT檢測(cè)與病理診斷學(xué)比較[n（%）]

2.4 HR-HPV與TCT檢測(cè)結(jié)果比較 TCT檢測(cè)結(jié)果為ASC-US者HR-HPV陽性77例（65.81%），結(jié)果為L(zhǎng)SIL者HR-HPV陽性19例（79.17%），結(jié)果為HSIL者HRHPV陽性26例（50.00%），結(jié)果為SCC者HR-HPV陽性0例（0）；同為陰性僅3例（0.91%）。HR-HPV檢測(cè)陽性率（76.83%）與TCT檢測(cè)（59.45%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=77.19，P＜0.05）。見表4。

表4 HR-HPV與TCT檢測(cè)結(jié)果比較[n（%）]

3 討 論

3.1 HR-HPV分型檢測(cè)在宮頸病變篩查中的意義目前，大量證據(jù)表明，HPV感染是宮頸癌發(fā)生的主要原因。超過99%的宮頸癌患者有HPV感染[9]。HR-HPV檢測(cè)是宮頸癌的病因檢測(cè)，能夠?qū)⒕哂袑m頸癌高危因素的婦女篩選出來。本研究結(jié)果顯示，328例病理診斷結(jié)果為CIN1級(jí)及以上的患者中，HR-HPV檢測(cè)陽性率高達(dá)76.83%。TCT檢測(cè)診斷為炎癥的133例患者中，有130例HR-HPV檢測(cè)陽性，可見TCT檢測(cè)的假陰性率很高，HR-HPV檢測(cè)則明顯符合率較高。高度病變才是細(xì)胞學(xué)篩查的重點(diǎn)，細(xì)胞的輕度異常改變即診斷為ASC，可能是與炎性反應(yīng)或刺激、宮內(nèi)節(jié)育器及標(biāo)本采集固定染色不好有關(guān)的一種良性反應(yīng)性改變，也可能是有潛在的癌前病變甚至宮頸癌。本研究中經(jīng)TCT檢測(cè)診斷為ASCUS的117例患者中，HR-HPV陽性率為65.81%。有研究表明，HR-HPV檢測(cè)對(duì)發(fā)現(xiàn)ASC-US婦女的CIN3及宮頸癌有更高的敏感度和特異度，并可降低漏診率[10]。所以TCT檢測(cè)結(jié)果為ASC-US患者，進(jìn)一步行HR-HPV檢測(cè)，如陽性，再進(jìn)一步行陰道鏡檢查并進(jìn)行病理活檢診斷，如陰性，可根據(jù)具體情況進(jìn)行隨診等，有助于減少過度的活檢，并能提高宮頸病變的檢出率。因此有學(xué)者將高HR-HPV檢測(cè)結(jié)果作為ASC-US危險(xiǎn)程度的判定指標(biāo)[11]。

3.2 TCT檢測(cè)在宮頸病變篩查中的意義 本研究中TCT診斷陽性率為59.45%（195/328），與病理診斷結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=49.96，P＜0.01）。常規(guī)巴氏涂片法弊病較多，如假陰性率高，涂片質(zhì)量差，異常細(xì)胞被大量黏液、血液或炎癥細(xì)胞及上皮細(xì)胞遮蓋等。TCT檢測(cè)增加了樣本的數(shù)量，提高了陽性的檢測(cè)率，并減少需要重復(fù)做巴氏測(cè)試的次數(shù)。此方法使對(duì)宮頸刮片的異常細(xì)胞檢出率提高了13%，對(duì)LSIL以上病變提高65%，明顯降低宮頸癌篩查的假陰性率[12]。但從本研究結(jié)果可見，TCT檢測(cè)結(jié)果陽性率僅為59.45%，因此在篩查中單獨(dú)使用TCT檢測(cè)是不可靠的。

3.3 HR-HPV、TCT單項(xiàng)檢測(cè)以及聯(lián)合檢測(cè)用于宮頸病變中的意義 宮頸病變，尤其是低級(jí)別的病變，有一定的自愈性，在無任何外界干預(yù)的情況下，有60%～65%的病變可自行消退，20%的病變保持不變，15%的病變進(jìn)展。由于不能較準(zhǔn)確地對(duì)進(jìn)展患者進(jìn)行預(yù)測(cè)，臨床上對(duì)大部分確診為CIN1的患者進(jìn)行了手術(shù)處理，導(dǎo)致了不必要的治療[13]。TCT和HR-HPV單項(xiàng)檢測(cè)雖在宮頸病變篩查中起著重要作用，但仍有其不足之處。TCT存在過度診斷和漏診問題。HR-HPV檢測(cè)結(jié)果陽性僅說明有病毒感染，由于多數(shù)病毒可被機(jī)體自動(dòng)清除，長(zhǎng)期持續(xù)感染才有可能致病。TCT聯(lián)合HR-HPV檢測(cè)可提高篩查的敏感性及陰性預(yù)測(cè)值，減少假陽性和漏診率[14]。本研究結(jié)果顯示，TCT檢測(cè)、HR-HPV檢測(cè)、2種方法聯(lián)合檢測(cè)與病理診斷的陽性符合率分別為59.45%、76.83%、37.20%。TCT與HR-HPV聯(lián)合檢測(cè)陽性率與TCT單項(xiàng)檢測(cè)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=32.53，P＜0.01）；與HR-HPV單項(xiàng)檢測(cè)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=105.12，P＜0.01）。說明聯(lián)合檢測(cè)較單項(xiàng)檢測(cè)有意義，且對(duì)高級(jí)別的宮頸病變檢出率更高，聯(lián)合檢測(cè)陽性預(yù)測(cè)值低。病理診斷為陽性（≥CIN1）的328例患者中，HR-HPV聯(lián)合TCT檢測(cè)同為陰性者僅3例，這也證實(shí)了聯(lián)合檢測(cè)的陰性預(yù)測(cè)值較高。在臨床工作中，還是應(yīng)將TCT檢測(cè)、HR-HPV檢測(cè)與活檢病理診斷結(jié)合起來，并以病理診斷作為最終診斷標(biāo)準(zhǔn)。因此，在宮頸癌的篩查中，對(duì)高危人群進(jìn)行HPV的分型檢測(cè)，預(yù)測(cè)宮頸病變的發(fā)展趨勢(shì)，預(yù)防宮頸癌前期病變及癌的發(fā)生發(fā)展，并用HR-HPV檢測(cè)結(jié)果指導(dǎo)TCT陽性患者進(jìn)行分流，幫助減少陰道鏡活檢率，避免患者生理損傷，對(duì)減輕患者的經(jīng)濟(jì)和心理壓力具有重要的臨床價(jià)值。

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Application of HR-HPV combined with TCT in cervical lesion screening

Zhou Xiaopei，Li Manli，Xujing，Xu Ting，Lu Yan
（Zhenjiang Women and Children Care Hospital，Jiangsu 212001，China）

ObjectiveTo assess the application effect of high-risk human papillomavirus（HR-HPV）and TCT test in cervical lesion screening.MethodsFrom January 2012 to January 2013，a total of 328 positive female patients biopsied under the colposcope and diagnosed（≥CINI）were detected by HR-HPV and TCT.The diagnostic criteria refered to the pathological findings of biopsy under colposcopy.and then it was analyzed the effect in cervical lesion screening for the above detecting method.ResultsIn the 328 patients，the positive rate of TCT abnomity diagnosed to be 59.45%（195/328）[no less than ASC-US without clear diagnosis].Compared to the pathological diagnosis results，it had statistical significance in difference（χ2=49.96，P＜0.01）. The positive rate of HR-HPV test was 76.83%（252/328），which was compared to the pathological diagnosis results，it had no statistical significance（χ2=3.37，P＞0.05）.It was found 122 positive and 3 negative cases by HR-HPV combined with TCT with the positive rate being 37.20%.The joint detection had statistical significance compared to either TCT or HR-HPV（χ2=32.53，105.12，P＜0.05）.ConclusionThe accuracy rate of single HR-HPV test was higher than single TCT test.The combination of HR-HPV test and TCT test may increase significantly detection rate and screening efficiency.Referred to the negative by the above-mentioned two methods，it may be deemed as out of sickness.The combination of HR-HPV and TCT combined with multi-point biopsy under the colposcope may help the diagnosis of cervical lesion.

Papillomaviridae； Biopsy； Cervical Intraepithelial Neoplasia； Uterine Cervical Diseases/diagnosis；Uterine Cervical Neoplasms/diagnosis； ThinPrep cytology test

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.06.009

：A

：1009-5519（2015）06-0823-03

2014-10-30）

周小培（1979-），女，江蘇如皋人，主治醫(yī)師，主要從事婦女保健工作；E-mail：275673733@qq.com。