羅鵬飛，唐朝暉，黃洪林（永州市中心醫(yī)院腫瘤科，湖南425000）

射頻熱療聯(lián)合化療治療乳腺癌胸腔積液的近期療效觀察

羅鵬飛，唐朝暉，黃洪林
（永州市中心醫(yī)院腫瘤科，湖南425000）

目的評價(jià)射頻熱療聯(lián)合化療治療乳腺癌胸腔積液的近期療效。方法選擇2006年10月至2013年10月在該院確診為乳腺癌所致的惡性胸腔積液患者65例，將其分為治療組（35例）和對照組（30例）。對照組患者只給予胸腔內(nèi)注射順鉑（40 mg）聯(lián)合地塞米松（10 mg），治療組患者在對照組基礎(chǔ)上行局部射頻熱療；兩組患者一般情況改善后，均行全身靜脈化療。結(jié)果治療組胸腔積液完全緩解率為51.4%（18/35），總有效率為91.4%（32/35），對照組分別為26.7%（8/30）、70.0%（21/30），兩組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組患者反映生活質(zhì)量的卡氏評分好轉(zhuǎn)率[85.7%（30/35）]明顯高于對照組[63.3%（19/30）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而兩組化療毒性反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論射頻熱療聯(lián)合化療治療乳腺癌惡性胸腔積液近期療效確切，能顯著改善患者生活質(zhì)量，不增加全身化療毒性反應(yīng)。

物理治療技術(shù)； 腫瘤/藥物療法； 藥物療法，聯(lián)合； 乳腺腫瘤； 胸腔積液，惡性； 射頻熱療； 化療

晚期乳腺癌常發(fā)生胸膜轉(zhuǎn)移，產(chǎn)生惡性胸腔積液，臨床癥狀主要表現(xiàn)為呼吸困難，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]，胸腔閉式引流聯(lián)合腔內(nèi)化療藥物注射是治療惡性胸腔積液常用方法之一，但療效不穩(wěn)定[2]。有研究表明，熱療聯(lián)合化療有協(xié)同抗腫瘤機(jī)制，在治療惡性體腔積液時(shí)療效顯著[3]。目前，臨床上關(guān)于熱療聯(lián)合化療綜合治療乳腺癌惡性胸腔積液的專題報(bào)道并不多見。本院2006年10月至2013年10月收治乳腺癌所致的惡性胸腔積液患者65例，其中35例采用射頻熱療聯(lián)合化療治療，取得較好的近期療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 65例晚期乳腺癌患者，均并發(fā)惡性胸腔積液，根據(jù)治療方法不同，將其隨機(jī)分為治療組（35例）和對照組（30例）。治療前所有患者通過輔助檢查確診有大量胸腔積液。兩組患者接受治療前的年齡分布、卡氏評分（KPS）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n）

1.2 方法

1.2.1 治療方法

1.2.1.1 胸腔注藥 所有患者均行胸腔穿刺術(shù)，盡可能引流胸腔積液，但日排放量不超過1 000 mL。引流后用順鉑40 mg聯(lián)合地塞米松10 mg腔內(nèi)注射以防止化學(xué)性胸膜炎，囑患者變換體位，以便化療藥物均勻分布于胸腔內(nèi)。

1.2.1.2 射頻熱療 治療組患者每次腔內(nèi)化療后行射頻熱療。采用深圳先科公司SR-1000型射頻熱療機(jī)，于腔內(nèi)化療2 h內(nèi)進(jìn)行，加熱時(shí)極板位于胸腔積液處，極板與皮膚之間放置特制水袋降溫，溫度穩(wěn)定在41～43℃，維持60～90 min，每周2次，共6次。

1.2.1.3 靜脈化療 兩組患者胸腔積液完成上述治療得到初步控制后，即開始全身靜脈化療，化療方案為多西他賽（深圳萬樂藥業(yè)有限公司，批號不詳）75 mg/m2聯(lián)合阿霉素（深圳萬樂藥業(yè)有限公司，批號：130709）50 mg/m2，治療組患者每次靜脈化療后即再行射頻熱療。

1.2.2 療效評定 （1）胸腔積液療效判斷：根據(jù)胸腔CT、胸部X線片、心包積液B超等影像學(xué)診斷參考WHO標(biāo)準(zhǔn)[4]判定近期療效，即完全緩解（CR）：積液消失，癥狀緩解并維持4周以上；部分緩解（PR）：積液顯著減少50%以上并持續(xù)4周以上；無變化（SD）：積液減少不足50%，增加不足25%；進(jìn)展（PD）：積液增加大于25%?？傆行?（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）生活質(zhì)量評定：按KPS標(biāo)準(zhǔn)在治療前、治療后4周評定，好轉(zhuǎn)：KPS評分增加大于或等于10分，并維持4周以上；穩(wěn)定：KPS評分無明顯變化；下降：KPS評分減少大于或等于10分。（3）化療毒性反應(yīng)：按WHO規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)分級[5]，化療前后各查1次血常規(guī)、肝腎功能，化療期間每周查1次血常規(guī)，并觀察記錄患者治療過程的消化系統(tǒng)毒性反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者胸腔積液療效比較 治療組CR率、總有效率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.127、4.270，P=0.042、0.026），見表2。

表2 兩組患者胸腔積液療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后KPS變化比較 兩組患者治療后KPS均較治療前好轉(zhuǎn)，但治療組KPS好轉(zhuǎn)率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.361，P=0.037），見表3。

2.3 兩組患者化療毒性反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者主要毒性反應(yīng)為消化系統(tǒng)毒性反應(yīng)（惡心或嘔吐、腹瀉、便秘）與骨髓抑制（白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血），兩組化療毒性反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表3 兩組患者治療前后KPS變化比較[n（%）]

表4 兩組患者化療毒性反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討 論

乳腺癌是一種女性常見的惡性腫瘤，是引起惡性胸腔積液的第2位原因，據(jù)統(tǒng)計(jì)，7%～11%的乳腺癌患者在疾病發(fā)展過程中出現(xiàn)胸腔積液[6]。乳腺癌合并惡性胸腔積液時(shí)已達(dá)腫瘤晚期，尤其是KPS分值小于60分的患者，已經(jīng)無法接受全身放、化療，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量和生存期，如不及時(shí)治療很可能會導(dǎo)致患者死亡。胸腔閉式引流聯(lián)合胸腔內(nèi)藥物注射，有局部濃度高、對腫瘤殺傷力強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，近年來在臨床得到廣泛應(yīng)用，雖有一定療效，卻存在療效不穩(wěn)定、患者緩解率低、生活質(zhì)量改善不顯著等問題[7]。

順鉑是一種廣譜周期非特異性的抗腫瘤藥物，是治療乳腺癌的有效藥物，具有相對分子質(zhì)量大，水溶性、滲透力強(qiáng)等藥物特點(diǎn)，且有胸膜硬化作用[8]。該藥通過與腫瘤細(xì)胞DNA結(jié)合引起DNA內(nèi)部或之間的交連，發(fā)揮細(xì)胞毒性作用[9]。同時(shí)，有研究表明，熱療可以改變腫瘤細(xì)胞膜的通透性，使化療藥物容易滲入腫瘤細(xì)胞內(nèi)并保持較高的藥物濃度，有利于化療藥物與腫瘤細(xì)胞DNA發(fā)生交聯(lián)從而增加殺傷力，而且，對于順鉑耐藥的腫瘤細(xì)胞，熱療能增加腫瘤細(xì)胞內(nèi)藥物濃度，增加殺傷強(qiáng)度，這些均為熱療聯(lián)合化療治療惡性胸腔積液提供了依據(jù)[10]。射頻熱療是臨床上新開展的惡性腫瘤治療技術(shù)，持續(xù)恒溫加熱是影響療效的重要因素，在臨床治療實(shí)踐中，通過測溫探頭對胸腔內(nèi)溫度進(jìn)行精確控制，使胸腔內(nèi)溫度穩(wěn)定在41～43℃，從而達(dá)到持續(xù)恒定加溫的目的。

本研究結(jié)果顯示，治療組近期有效率明顯高于對照組，且KPS分值提示治療組生活質(zhì)量的改善優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而兩組患者化療毒性反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這提示射頻熱療聯(lián)合化療較單純化療在治療乳腺癌惡性胸腔積液時(shí)有明顯優(yōu)勢，且安全性高，不增加患者化療毒性反應(yīng)。因本研究未對各組患者進(jìn)行長期隨訪，同時(shí)，因患者后續(xù)的抗腫瘤治療方案不同，關(guān)于是否能延長患者的總生存期問題，將有待進(jìn)一步研究。

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Short-term efficacy of radiofrequency hyperthermia combined with chemotherapy in treatment of malignant pleural effusioncaused by breast cancer

Luo Pengfei，Tang Zhaohui，Huang Honglin
（Department of Oncology，the Central Hospital of Yongzhou，Hunan 425000，China）

ObjectiveTo assess short-term effect of radiofrequency hyperthermia combined with chemotherapy in treatment of pleural effusion caused by breast cancer.MethodsSixty-five patients with malignant pleural effusion caused by breast cancer in this hospital from October 2006 to October 2013 were divided into the treatment group（35 cases）and the control group（30 cases）.The control group was given 40 mg cisplatin and 10 mg dexamethasone while the treatment group added with radiofrequency hyperthermia based on the control group.The two groups were given systemic chemotherapy while the patients′general state of health was improved.ResultsThe complete remission rate（CR）of malignant pleura effusion was 51.4%（18/35）with the response rate（RR）accounting for 91.4%（32/35）in the treatment group while the rates of CR and RR of the control group were 26.7%（8/30）and 70.0%（21/30），respectively.There were statisticallysignificant difference between the two groups（P＜0.05）. The improvement of quality life were better in the treatment group than those in the control group.The difference was statistically significant（P＜0.05）.There was no statistical significance in prevalence of toxic reaction between the two groups（P＞0.05）.ConclusionRadiofrequency hyperthermia combined with chemotherapy was effective in treatment of malignant pleura effusion and significantly improves the quality of life of the patients without increasing the toxicity of chemotherapy.

Physical therapy modalities； Neoplasms/drug therapy； Drug therapy，combination； Breast neoplasms；Pleural Effusion，malignant； Radiofrequency hyperthermia； Chemotherapy

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.06.004

：A

：1009-5519（2015）06-0810-02

2014-10-11）

羅鵬飛（1981-），男，湖南湘潭人，碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤綜合治療的研究；E-mail：lpf1981@yeah.net。