田松琴，張 義，羅亨勤

多發(fā)性硬化是中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性炎性脫髓鞘性疾病， 屬于細(xì)胞免疫介導(dǎo)的自身免疫性疾病，其發(fā)病機(jī)制目前仍未明確，尚無(wú)根治方法。 很多國(guó)外的研究報(bào)道顯示， 免疫抑制治療對(duì)多發(fā)性硬化有效。為了研究大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療多發(fā)性硬化的近期療效，于2009 年5 月～2014 年5 月對(duì)我科收治的多發(fā)性硬化患者采用大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療，現(xiàn)將治療效果總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 從2009 年5 月～2014 年5 月我科收治的所有多發(fā)性硬化患者中隨機(jī)挑選50 例患者，均符合《神經(jīng)病學(xué)》[1]關(guān)于多發(fā)性硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)。 其中男性患者19 例，女性患者31 例，年齡25～53（40.75±10.66）歲，病程1～10 年，均排除嚴(yán)重的心、腦、腎、肺等慢性疾病。 根據(jù)患者的入院順序編號(hào)， 采用隨機(jī)數(shù)字表法將50 例患者隨機(jī)分成治療組（n =25）與對(duì)照組（n =25）。 所有入選患者均知情同意相關(guān)治療方案，并簽署知情同意書(shū)，同時(shí)本研究已得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組病例一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予常規(guī)的對(duì)癥支持治療，在此基礎(chǔ)上，治療組使用大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療，給予甲基強(qiáng)的松龍1 g，溶于5%葡萄糖中靜滴5 d，后改為口服強(qiáng)的松50 mg/d，晨起頓服，逐漸減量。 對(duì)照組給予地塞米松15 mg，溶于5%葡萄糖中靜滴10 d，逐漸減量。

1.3 療效判定 采用Kurtzke 神經(jīng)功能障礙量表（EDSS）[2]，對(duì)多發(fā)性硬化患者神經(jīng)功能進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)， 比較患者在治療前與治療后5、10、15、30 d 的EDSS 得分差值均數(shù)情況。 治療前后EDSS 得分減少≥1.0 分為臨床改善， 減少＜1.0 分為無(wú)效。 并比較兩組治療不同時(shí)間后的有效率差異。

2 結(jié)果

表1 數(shù)據(jù)表明，治療5～30 d 后，治療組各時(shí)間點(diǎn)的EDSS 得分差值均數(shù)明顯高于對(duì)照組（P<0.01），表明治療組的神經(jīng)功能障礙改善在治療后的1 個(gè)月內(nèi)均優(yōu)于對(duì)照組。

表1 治療前后各時(shí)間點(diǎn)EDSS得分均數(shù)差值(n=25)

表2 數(shù)據(jù)表明, 在治療后第5、10、15 d 后，治療組的有效率均顯著高于對(duì)照組（P < 0.01）；在治療后第30 d 后，治療組有效率仍高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

表2 兩組治療不同時(shí)間癥狀緩解的有效率比較[n （%）]

3 討論

多發(fā)性硬化是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性炎性脫髓鞘性疾病， 屬于細(xì)胞免疫介導(dǎo)的自身免疫性疾病。 多發(fā)性硬化在急性發(fā)作時(shí)，激活了免疫系統(tǒng)中的T 淋巴細(xì)胞，這些被激活的T 淋巴細(xì)胞向中樞神經(jīng)系統(tǒng)移行， 從而導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫反應(yīng)。而腎上腺皮質(zhì)激素在人體中具有廣泛的免疫抑制作用，同時(shí)具有減輕炎癥反應(yīng)的作用，是目前治療多發(fā)性硬化急性復(fù)發(fā)期的首選藥物[3]，可以有效縮短急性復(fù)發(fā)期的持續(xù)時(shí)間，緩解癥狀，促進(jìn)疾病的恢復(fù)。腎上腺皮質(zhì)激素可能在體內(nèi)直接作用于脫髓鞘的神經(jīng)軸突， 抑制患者腦脊液中IgG 的合成，起到對(duì)血腦屏障的穩(wěn)定作用，減少被激活的T 淋巴細(xì)胞通過(guò)血腦屏障向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的移行[4]，抑制自身的免疫反應(yīng)，同時(shí)還可以使細(xì)胞內(nèi)Na+向外排出，減輕軸突髓鞘的水腫及炎癥反應(yīng)，從而改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能[5]。 甲基強(qiáng)的松龍是在強(qiáng)的松的基礎(chǔ)上修改而成，相比強(qiáng)的松免疫抑制作用更強(qiáng)，副作用減小，且藥物半衰期延長(zhǎng)[6]。 甲基強(qiáng)的松龍可以通過(guò)血腦屏障在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮強(qiáng)烈的非特異性免疫抑制作用，降低腦脊液中IgG 的合成，促進(jìn)浸潤(rùn)至中樞神經(jīng)系統(tǒng)的T 淋巴細(xì)胞的凋亡，調(diào)節(jié)免疫因子的合成[7]，使進(jìn)入血腦屏障的淋巴細(xì)胞減少，修復(fù)血腦屏障， 減輕炎癥反應(yīng)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害，使多發(fā)性硬化癥狀緩解[8]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)治療后，兩組患者多發(fā)性硬化病情均得到緩解，但使用大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療的治療組患者癥狀多在10 d 內(nèi)得到緩解，而使用一般劑量地塞米松治療的對(duì)照組患者癥狀需要更長(zhǎng)的治療時(shí)間才得到緩解，表明糖皮質(zhì)激素在治療多發(fā)性硬化方面療效明確，而大劑量甲基強(qiáng)的松龍短期使用療效明顯優(yōu)于一般劑量糖皮質(zhì)激素。大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療比臨床采用的一般劑量糖皮質(zhì)激素治療起效更快，能使癥狀短期內(nèi)緩解。

綜合相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，長(zhǎng)期使用大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療會(huì)產(chǎn)生多種副作用[9]，包括血壓升高，胃腸道反應(yīng)，關(guān)節(jié)腫痛，偶有心臟停搏，心律失常致死等。 為了預(yù)防大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療的副作用，主張短期大劑量沖擊治療， 療程10～15 d 為宜，以減少副作用的發(fā)生。

綜上所述，短期大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療對(duì)多發(fā)性硬化患者癥狀緩解明顯，近期療效顯著，值得臨床推廣。

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