譚才燕 ，陳金英，梁靜芳，易燕桃，譚彩虹(肇慶市第二人民醫(yī)院藥劑科，廣東 肇慶 526060)

藥品不良反應(adverse drug reaction，ADR)是指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應［1］。其發(fā)生與多種因素有關，包括超劑量用藥、靜脈滴注速度過快、再次使用過敏藥物、患者個體化差異等。故對因不合理用藥導致的ADR 報告進行審核與分析，找出其中的原因，提醒醫(yī)務人員在臨床中避免或減少類似情況發(fā)生，提高臨床合理用藥水平，保障患者用藥安全具有重要意義?，F(xiàn)對肇慶市第二人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)2010—2014 年上報的470 份ADR報告進行統(tǒng)計與分析。

1 資料與方法

對我院2010—2014 年470 例ADR 的不合理用藥情況進行審核與分析，以藥品說明書、2010 年版《中華人民共和國藥典》及《中國醫(yī)師藥師臨床應用指南》作為評價標準。針對發(fā)現(xiàn)的不合理用藥患者，對患者的基本信息、上報科室、藥物種類、使用情況以及愈后結果等進行歸類，并按表現(xiàn)分為超劑量使用、存在配伍禁忌、溶劑選擇不當、超適應證用藥、給藥間隔過短等方面進行分析與討論。

2 結果

2.1 不合理用藥患者的基本信息

在470 例ADR 報告中，不合理用藥者有79 例，占16.81%。其中，男性52 例，女性27 例。其年齡分布如下:≤10 歲者16 例，11 ～20 歲者12 例，21 ～30 歲者2 例，31 ～40 歲者2 例，41 ～50 歲者1 例，51 ～60 歲者3 例，≥61歲以上者43 例。統(tǒng)計不合理用藥者來源上報科室，全院數(shù)量最多的為門診，其次是呼吸科、普兒科、神經內科、心血管中心。

2.2 不合理用藥患者的用藥情況

所涉及的藥品按藥理作用可分為6 類，出現(xiàn)不合理用藥情況最多的是抗菌藥物，有41 例，占不合理用藥患者總數(shù)的51.90%;其次是中藥及中成藥制劑，有18 例，占22.78%;呼吸系統(tǒng)用藥最少，只有1 例。進一步分析不合理用藥情況，41 例抗菌藥物不合理用藥患者中以β-內酰胺類最多，有32 例;其次是氟喹諾酮類、咪哨唑類，見表1。

表1 不合理用藥患者所涉及到的藥品分類Tab 1 The classification of drugs in the cases with irrational drug use

2.3 不合理用藥情況表現(xiàn)

將不合理用藥情況分為超劑量用藥、溶劑配伍不當、超適應證用藥、靜脈滴注給藥間隔過短、重復用藥等，見表2。

表2 不合理用藥情況表現(xiàn)Tab 2 The manifestations of irrational drug use

2.4 不合理用藥患者的愈后情況

不合理用藥患者引起的ADR 結果多為治愈，有61 例，好轉的有18 例，暫未發(fā)現(xiàn)有后遺癥的報告。按ADR 類別分類，屬于新的ADR 有14 例，一般的ADR 有65 例，未發(fā)生嚴重的ADR，見表3。

表3 不合理用藥患者的愈后情況Tab 3 The prognosis of the cases with irrational drug use

3 討論

3.1 不合理用藥患者的基本情況

從調查結果來看，不合理用藥導致ADR 發(fā)生的以兒童和老年患者居多。對于老年患者，隨著其年齡增長，各臟器功能逐漸減退，極易發(fā)生ADR［2］。兒童同為特殊群體，其各方面的器官和生理功能尚未發(fā)育成熟，故對藥物的耐受性與成人有差異。由此提示這類群體用藥需更加謹慎。結合上報ADR報告的科室數(shù)據(jù)，以門診、呼吸內科、普兒科居前3 位，與調查患者的年齡分布數(shù)據(jù)相符，這些科室以兒童和老年患者居多，因此應加強這類群體的用藥監(jiān)護，對不合理用藥患者應進行及時干預。

3.2 不合理用藥患者的用藥情況

3.2.1 抗菌藥物:抗菌藥物引起的ADR 最多，結合其病例表現(xiàn)，分析原因:(1)門診患者的依從性較差，靜脈滴注β-內酰胺類藥多以1 日1 次為主，醫(yī)師在使用時以1 日總量給予，忽略了單劑量過大易引起藥物濃度過高，從而導致ADR 的發(fā)生。(2)氟喹諾酮類引起ADR 主要是因為其抗菌譜廣、抗菌活性強、不需做皮膚試驗而被臨床廣泛應用［3］，但臨床應用時往往忽略了對患者腎功能的監(jiān)測。對于老年患者，存在腎功能減退，如左氧氟沙星需通過計算肌酐清除率來調整劑量，若醫(yī)師在用藥過程中未及時調整劑量就可能導致ADR的發(fā)生。(3)部分患者已存在某類藥過敏史，仍繼續(xù)選用同類藥，醫(yī)師在選藥時未予充分考慮。(4)藥物靜脈滴注相隔時間過短也是引起ADR 的主要原因，共有13 例，其中以抗菌藥物應用為主;部分藥物按說明書要求需隔6 或12 h 靜脈滴注，但受到護士工作量、患者依從性較差等因素影響，1 日2 次靜脈滴注未能真正按規(guī)定時間相隔使用。(5)根據(jù)2010 年版《中國藥典》規(guī)定，65 歲以上人群用藥量應為正常成人用量的3/4，但調查表明老年患者的用量多為正常成人用量［4］。

3.2.2 中藥及中成藥制劑:中藥及中成藥制劑不合理用藥列第2 位。由于其化學成分和中藥組成較復雜，混雜大量未知成分，特別是中藥注射劑含多種致敏成分，也無法制訂專屬性強的定性、定量指標來控制其質量［5］，故在中藥注射劑使用方面應更加規(guī)范。本次調查發(fā)現(xiàn)，中藥制劑主要是超適應證用藥和溶劑選擇不當。超適應證用藥如骨折后使用燈盞花素注射劑、消化性潰瘍使用參附注射劑、子宮肌瘤選用玉屏風顆粒等，所以對于中藥及中成藥制劑，均應在辨證論治的基礎上合理使用，是防止中藥ADR 發(fā)生的第一步［6］。溶劑選擇不當表現(xiàn)在選用不符合說明書規(guī)定的溶劑。另外，據(jù)文獻報道，活血化瘀藥具有擴血管、改善微循環(huán)的作用，在心、腦血管，肝、腎及血漿中濃度偏高，容易導致ADR 發(fā)生［7］，統(tǒng)計的中成藥制劑屬活血化瘀藥的不在少數(shù)。

3.2.3 其他用藥:神經系統(tǒng)用藥、調節(jié)電解質及酸堿平衡藥、心腦血管系統(tǒng)用藥多為輔助性藥物，這類藥使用的適應證較為模糊，臨床上存在可用可不用的情況，故在適應證方面應嚴格掌控。在這些藥物中以依達拉奉使用不合理情況較多，主要體現(xiàn)在與其他藥物同時使用時經同一輸液通道混合使用，與說明書要求不符。藥物的理化性質不同，其配伍后會影響藥物的穩(wěn)定性和療效［8］，屬于配伍不當，建議使用前、后沖管，但部分醫(yī)師未引起足夠重視。

調節(jié)電解質及酸堿平衡藥方面，如核黃素、脂溶性維生素用于手足口病患兒、剖宮產術后營養(yǎng)支持，同樣存在超適應證用藥的情況。果糖二磷酸鈉、磷酸肌酸鈉主要是治療心肌損害，在臨床上心肌激酶輕微升高就使用該類藥，未能深入分析病因，應用較普遍。

呼吸系統(tǒng)用藥發(fā)現(xiàn)不合理用藥患者較少，只有1 例，主要是藥物相互作用，存在重復用藥的情況。復方甲氧那明與酮替芬聯(lián)用，由于前者含有撲爾敏成分，與酮替芬同屬抗組胺藥，兩者合用會使患者出現(xiàn)精神疲乏、嗜睡癥狀加重。重復用藥和使用含有相同成分的幾種藥品，會使血藥濃度異常升高，導致ADR 增強以及對患者造成難以預料的影響［9］。

4 結論

盡管本次調查不合理用藥導致的ADR 結果皆為治愈或好轉，未出現(xiàn)嚴重ADR，但從以上分析得知，不合理用藥會引起ADR 的發(fā)生，醫(yī)務人員應引起足夠重視。確?；颊哂盟幒侠?、安全、有效、經濟，是醫(yī)務人員的責任與義務。對發(fā)現(xiàn)的上述問題，筆者提出以下建議:(1)嚴格按照藥品適應證，用法、用量用藥，特別是特殊人群，應實施個體化用藥。(2)避免重復用藥，注意藥物間的相互作用，能不用則不用，能少用絕不多用。(3)嚴密觀察患者病情，及時調整劑量或更換治療藥物［9］;如果發(fā)現(xiàn)不適，立即停藥，積極處理，做到“早發(fā)現(xiàn)，早停藥，早處理”，避免嚴重ADR 的發(fā)生［11-12］。(4)加強藥師用藥干預，特別是門診，提高審方藥師的專業(yè)技術水平，把好“四查十對”關。(5)開展醫(yī)務人員藥學知識的培訓，加深其對ADR 的認識。(6)加大ADR的報告和宣傳力度，引起所有醫(yī)務人員及患者的重視;作為患者，患者也可通過與醫(yī)師有效溝通，遵從醫(yī)囑，仔細閱讀說明書用法用量等方式來減少因不恰當用藥造成的ADR［13］。

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