朱惠娟 ，楊春麗(惠州市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 惠州 516003)

注射用鹽酸頭孢替安為第2 代頭孢霉素類，是鹽酸頭孢替安加適量無水碳酸鈉制成的無菌結(jié)晶性粉末，本品的抗菌作用機(jī)制是阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮其抗菌活性，對革蘭陰性菌有較強(qiáng)的抗菌作用，是治療中、重度感染的廣譜抗菌藥物。主要用于預(yù)防術(shù)后感染、扁桃體炎、泌尿系炎癥、肺炎、支氣管炎等。臨床上常見的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、過敏性休克、皮疹、紅斑、紅細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)減少、血清轉(zhuǎn)氨酶增高等［1-2］。本文回顧分析1 例注射用頭孢替安導(dǎo)致的嚴(yán)重不良反應(yīng)患者的診治經(jīng)過，并結(jié)合相關(guān)的文獻(xiàn)，探討頭孢替安導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的現(xiàn)狀及特點(diǎn)［3］。

1 病例資料

患者，女性，21 歲，因“右下腹疼痛3 月余，再發(fā)1 周”，于2014 年11 月17 日17 時(shí)31 分以步行方式就診于惠州市第一人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)?；颊哂? 月余前，無明顯誘因而出現(xiàn)右下腹疼痛，我院彩超提示闌尾增粗，未行規(guī)范診治，休息后疼痛消失。1 周前再次出現(xiàn)右下腹疼痛，遂到我院急診科就診，復(fù)查闌尾彩超考慮急性闌尾炎，現(xiàn)擬“慢性闌尾炎急性發(fā)作”收入消化內(nèi)科住院。?？魄闆r:腹部平坦，無腹壁淺靜脈曲張，未見腸型及胃蠕動(dòng)波，右下腹腹肌稍緊。腹股溝區(qū)見長約5 cm 手術(shù)傷口，愈合好，已拆線，麥?zhǔn)宵c(diǎn)壓痛，程度一般，反跳痛不明顯，肝、脾肋下未及，未及異常包塊，膀胱區(qū)及輸尿管走行區(qū)無壓痛，肝及雙腎區(qū)無叩擊痛，移動(dòng)性濁音陰性，腸鳴音稍弱。結(jié)腸充氣試驗(yàn)陽性，閉孔內(nèi)肌試驗(yàn)陰性，腰大肌試驗(yàn)陰性，直腸指檢未及腫物。2014 年11 月19 日副主任醫(yī)師查房后示:結(jié)合患者病史、查體及輔助檢查，診斷慢性闌尾炎急性發(fā)作明確，現(xiàn)使用“頭孢替安”抗感染，考慮患者近期行右側(cè)腹股溝疝修補(bǔ)術(shù)，若手術(shù)治療闌尾炎易致腹股溝疝復(fù)發(fā)，患者要求保守治療，予奧硝唑氯化鈉注射液、注射用頭孢替安抗感染。2014 年11 月18 日16 時(shí)42 分患者應(yīng)用頭孢替安后出現(xiàn)胸悶、胸痛伴短暫暈厥，考慮過敏性休克，經(jīng)抗休克治療后好轉(zhuǎn)，會(huì)診意見如下:考慮藥物過敏性休克。建議:(1)停止使用過敏藥;(2)補(bǔ)液、抗休克治療;(3)復(fù)查心電圖、生化、心梗兩項(xiàng)、腦利鈉肽，排除心臟疾病。患者訴經(jīng)治療后胸悶、胸痛較前好轉(zhuǎn)，床邊心電圖未見明顯心梗表現(xiàn)，急查心梗兩項(xiàng)示:肌鈣蛋白10.59 μg/L、肌紅蛋白定量123.3 ng/ml，予請內(nèi)科住院總醫(yī)師會(huì)診，意見如下:考慮急性心肌缺氧引起的肌鈣蛋白升高，注意排除心肌梗死，復(fù)查肌鈣蛋白及肌酸激酶同功酶、心電圖等指標(biāo)，必要時(shí)加用抗凝、抗血小板治療。

2 討論

本例患者為年輕女性患者，查閱病歷得知其有青霉素及其他藥物過敏史，在使用頭孢替安治療的同時(shí)還使用了奧硝唑氯化鈉注射液抗感染治療。但不良反應(yīng)發(fā)生前、后均有繼續(xù)沿用奧硝唑，所以基本排除奧硝唑致敏的可能性，因反應(yīng)時(shí)間為患者靜脈滴注頭孢替安后，故考慮為靜脈滴注頭孢替安所致。頭孢替安所致不良反應(yīng)，目前仍沒有系統(tǒng)觀察的文獻(xiàn)報(bào)道，但作為β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，其典型的過敏反應(yīng)顯然是首當(dāng)其沖的，應(yīng)引起高度重視。不同性別、年齡、生理、病理狀態(tài)等不同，對藥物不良反應(yīng)的敏感性亦不同［4］。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，過敏體質(zhì)的患者發(fā)生過敏反應(yīng)的幾率較無過敏史的患者高出4 ～10 倍，屬不良反應(yīng)高危人群，用藥時(shí)應(yīng)特別注意。但是即使是用藥前皮試，其呈假陰性的結(jié)果還是比較高，有報(bào)道頭孢替安過敏率高達(dá)51.5%［5-6］，甚至有文獻(xiàn)報(bào)道，頭孢替安液體外濺可導(dǎo)致嚴(yán)重人身傷害［7］。

靜脈給藥相較于其他用藥方式，更易引起不良反應(yīng)，同一藥物有不同的生產(chǎn)廠家，質(zhì)量參差不齊，雜質(zhì)微粒的混入，都能成為抗原物質(zhì)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，發(fā)生過敏反應(yīng)。鑒于目前有關(guān)頭孢替安藥物配伍試驗(yàn)或報(bào)道有限，醫(yī)護(hù)人員在用藥前必須仔細(xì)查看相關(guān)藥品說明書，盡可能單獨(dú)使用。如若確需聯(lián)合應(yīng)用，又無參考文獻(xiàn)可查者，可進(jìn)行預(yù)試驗(yàn)，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果決定是否直接配伍;確實(shí)加強(qiáng)藥物輸注巡查制度，靜脈滴注時(shí)，需要密切關(guān)注患者的全身情況，尤其是在開始用藥的前30 min 內(nèi)，一旦發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)立即停止用藥，并及時(shí)搶救。

由于我國近年來出臺了一系列的規(guī)定加強(qiáng)了對抗菌藥物臨床應(yīng)用的整治力度，對第3 代頭孢類抗菌藥物更嚴(yán)加控制，使以頭孢替安為代表的第2 代頭孢類藥物臨床應(yīng)用日趨廣泛，導(dǎo)致其安全用藥問題也隨之日益突顯。在臨床治療中，應(yīng)重視頭孢替安導(dǎo)致的不良反應(yīng)［8］，使用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥指征，依據(jù)患者的病情制訂具體治療方案，規(guī)范頭孢替安用藥劑量，避免藥物的濫用。

［1］ 金有豫.藥理學(xué)［M］.5 版. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:321-324.

［2］ 郭欽惠.注射用鹽酸頭孢替安不良反應(yīng)56 例相關(guān)因素評析［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2010，26(4):506-507.

［3］ 尹愛群，楊鳳英，付文強(qiáng). 注射用頭孢替安致過敏性休克1 例［J］.中國藥物警戒，2011，8(9):575-576.

［4］ 丁海燕，王浩.藥物不良反應(yīng)587 例監(jiān)測報(bào)告分析［J］. 中國醫(yī)藥，2009，4(7):526-527.

［5］ 張玉梅，王秀.38 例頭孢替安皮試過敏觀察與分析［J］. 西北藥學(xué)雜志，2009，24(6):494.

［6］ 陳歷雄，李艷卿，鄧偉坤.青霉素類過敏兒童頭孢替安皮試液濃度的探討［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，9(9):670-680.

［7］ 顧正平.頭孢替安致潰瘍性靜脈炎1 例［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007，26(12):1519.

［8］ 畢津蓮，黃明菊，李湘斌.659 例抗微生物藥物不良反應(yīng)報(bào)告回顧性分析［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2010，19(1):27-29.