劉 莉 ，張桂榮(北京市豐盛中醫(yī)骨傷?？漆t(yī)院藥劑科，北京 100140)

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)是指藥品在使用過程中出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)［1］。為了有效監(jiān)管藥品ADR 的發(fā)生，筆者對北京市豐盛中醫(yī)骨傷?？漆t(yī)院(以下簡稱“我院”)2012—2014 年收集的ADR 報告進行了回顧性統(tǒng)計、分析與討論，旨在為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

2012—2014 年我院各科室上報ADR 報告93 例，依據(jù)《WHO 藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》［2］，對ADR 名稱進行規(guī)范和完善，涉及藥品均以通用名進行統(tǒng)計;并根據(jù)《新編藥物學(xué)》(17 版)［3］和2010 年版《中國藥典·臨床用藥須知》［4］，按照患者的性別、年齡、給藥途徑、藥品種類、ADR 累及器官和(或)系統(tǒng)與臨床表現(xiàn)等進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR 患者的性別與年齡分布

93 例ADR 報告中，患者年齡范圍為1 ～93 歲，其中男性29 例，女性64 例，男女比例為0.31∶1。發(fā)生ADR 患者的性別與年齡分布見表1。

表1 發(fā)生ADR 患者的性別與年齡分布Tab 1 Distribution of patient's gender and age in ADR cases

2.2 引發(fā)ADR 的給藥途徑分布

93 例ADR 報告中，靜脈給藥引起的ADR 占絕大多數(shù)，見表2。

表2 引發(fā)ADR 的給藥途徑分布Tab 2 Distribution of route of administration in ADR cases

2.3 引發(fā)ADR 的藥品種類分布

93 例ADR 共涉及藥品53 種。從引起ADR 的藥品分類及例數(shù)來看，以抗菌藥物為主;其中，頭孢菌素類引起的ADR最多，占41.94%;其次是氟喹諾酮類，占38.7%。引發(fā)ADR的藥品種類分布見表3;引發(fā)ADR 的抗菌藥物種類見表4。

2.4 ADR 累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

ADR 累及器官或系統(tǒng)主要以皮膚及其附件損害為主(占38.71%)，主要表現(xiàn)為全身及局部皮疹、局部腫脹、丘疹、蕁麻疹等;其次為消化系統(tǒng)反應(yīng)(占20.43%)，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、腹痛等。ADR 累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)見表5。

表3 引發(fā)ADR 的藥品種類分布Tab 3 Distribution of types of ADR-inducing drugs

表4 引發(fā)ADR 的抗菌藥物種類分布Tab 4 Distribution of categories of ADR-inducing antibiotics

表5 ADR 累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 5 ADR-involved organs and (or)systems and the clinical manifestations

2.5 ADR 程度分級

93 例ADR 報告中，一般的ADR 有86 例，占92.47%;嚴(yán)重的ADR 有7 例，占7.53%。引起休克、高熱等嚴(yán)重ADR 的藥品、給藥途徑及臨床表現(xiàn)見表6。

2.6 ADR 轉(zhuǎn)歸情況

93 例ADR 報告中，治愈30 例，好轉(zhuǎn)63 例，死亡0 例。

3 討論

3.1 性別、年齡與ADR 的關(guān)系

從年齡分布看，發(fā)生ADR 的女性在各年齡段均多于男性，說明女性在用藥時更易發(fā)生ADR，這與女性特殊的生理結(jié)構(gòu)導(dǎo)致其對藥品的敏感性相對較高［5］，同時女性可能對藥品的耐受性較差有關(guān)。在93 例ADR 報告中，年齡段分布也有些許差異。51 ～60 歲與＞60 歲年齡段ADR 發(fā)生率列前2 位，分別占21.51%、55.91%。這與51 歲后患者對自我身體健康情況關(guān)注加強就診頻率提高有關(guān)。＞60 歲的老年人用藥應(yīng)特別注意，這與其本身肝、腎功能減退和可能同時患有多種疾病合并用藥較多有關(guān)。同時，該統(tǒng)計結(jié)果與國內(nèi)外相關(guān)報道相符合［6-7］。上述情況提醒臨床醫(yī)護人員，在工作中對老年患者用藥時應(yīng)給予更多關(guān)注，警惕聯(lián)合用藥帶來的藥物相互作用與ADR 的發(fā)生［8］。

表6 引發(fā)休克、高熱等嚴(yán)重ADR 的藥品、給藥途徑及臨床表現(xiàn)Tab 6 Drugs，route of administration and clinical manifestations that induce severe ADR as shock and hyperpyrexia

3.2 ADR 與藥品種類分布

93 例ADR 所涉及的藥品中，以抗菌藥物居首位，報告例數(shù)達31 例，占33.33%。其中，頭孢菌素類最多，氟喹諾酮類其次，可能與臨床抗菌藥物預(yù)防用藥、無指征用藥、超劑量用藥、使用率高、過度聯(lián)合用藥及用藥療程長等不合理用藥有關(guān)［9］。頭孢菌素類品種豐富、抗菌譜廣、抗菌作用強、ADR 較少，臨床常用于治療各種細菌感染，用量也相當(dāng)大。氟喹諾酮類發(fā)生ADR 僅次于頭孢菌素類，是由于其不需做皮膚試驗，與其他抗菌藥物無交叉耐藥、價格相對低廉，在臨床廣泛使用，導(dǎo)致該類藥得ADR 發(fā)生數(shù)量大幅上升。因此，臨床醫(yī)護人員應(yīng)詢問患者的用藥過敏史，密切觀察患者(尤其是靜脈滴注患者)用藥后的表現(xiàn)。對抗感染藥的使用應(yīng)嚴(yán)格遵循《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，減少或避免無明顯的指征用藥，從而降低ADR 的發(fā)生率，保障患者用藥安全［10］。

中成藥引發(fā)的ADR 列第2 位，有26 例，占27.96%。近年來，中藥制劑的安全性愈來愈引起重視，為此相關(guān)部門先后頒布了《中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》［11］和《關(guān)于進一步加強中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知》［12］等。中成藥成分復(fù)雜，其藥理、毒理、藥物相互作用等尚未完全明確，并且其有效成分中還有很多大分子物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、多糖等具有很強的抗原性，易刺激機體，產(chǎn)生抗原抗體反應(yīng)，引起變態(tài)反應(yīng)［8］。中成藥進入體內(nèi)后，其生物轉(zhuǎn)化過程相當(dāng)復(fù)雜，代謝中間產(chǎn)物不能完全明確其對機體的作用，導(dǎo)致中成藥說明書禁忌證及注意事項不明確，起不到警示作用。如我院發(fā)生的1 例嚴(yán)重ADR，系因二十五味風(fēng)濕丸引起患者喉頭水腫，患者為魚蝦過敏體質(zhì)。醫(yī)護人員應(yīng)對這類過敏體質(zhì)患者給予高度警惕，詳細詢問其過敏史，不要誤以為中成藥相對安全就忽視對其監(jiān)測，同時提醒患者密切觀察用藥反應(yīng)，如發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥并及時就診。

3.3 ADR 累及器官和(或)系統(tǒng)

93 例ADR 報告中，以皮膚及其附件損害居首位，其次是消化系統(tǒng)反應(yīng)。皮膚及其附件損害以皮疹、腫脹、瘙癢多見，屬于藥物變態(tài)反應(yīng);消化系統(tǒng)反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、腹痛等。

3.4 嚴(yán)重ADR 分析

我院共報告7 例嚴(yán)重ADR，雖然數(shù)量只占總數(shù)的7.52%，但引起的后果卻相當(dāng)嚴(yán)重。7 例嚴(yán)重ADR 中，有4 例都是由靜脈滴注引起的。因此，在靜脈滴注藥品時應(yīng)詳細詢問患者的過敏史，嚴(yán)格控制滴速，用藥前30 min 密切觀察，用藥過程中加強巡視并配備搶救藥品，一旦出現(xiàn)ADR 要在第一時間進行搶救。

3.5 ADR 的預(yù)防與監(jiān)測

ADR 有不可預(yù)測性，但多數(shù)情況下可以避免的。若醫(yī)師在用藥前詳細詢問患者的過敏史、用藥史，并嚴(yán)格掌握藥物適應(yīng)證，可有效降低ADR 的發(fā)生率［13］;藥師在發(fā)藥前詢問，叮囑患者出現(xiàn)ADR 后應(yīng)采取的措施，并對醫(yī)師的不合理處方進行有效干預(yù)，也可促進患者安全、合理用藥。

［1］ 衛(wèi)生部.藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法［S］. 衛(wèi)生部令第81 號.2011-05-04.

［2］ 國家藥品不良反應(yīng)中心，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心.WHO 藥品不良反應(yīng)術(shù)語集［M］. 北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2003:1.

［3］ 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)［M］.17 版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:1.

［4］ 國家藥典委員會.中國藥典:臨床用藥須知［S］.2010 年版. 北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010:7.

［5］ 程素華.我院252 例藥品不良反應(yīng)報告分析［J］. 中國藥房，2010，21(30):2863-2685.

［6］ 江亮，肖律.我院442 例藥品不良反應(yīng)報告分析［J］.中國藥房，2012，23(2):155-158.

［7］ Passarelli MC，Jacob-Filho W，F(xiàn)igueras A.Adverse drug reactions in an elderly hospitalized population:inappropriate prescription is a leading cause［J］.Drug ＆ Aging，2005，22(9):767-777.

［8］ 唐莉，朱浩.我院393 例藥品不良反應(yīng)報告分析［J］.中國藥房，2013，24(46):4380-4382.

［9］ 沈勇剛，吳紅衛(wèi)，李艷，等.抽樣病歷合理用藥評析［J］. 臨床合理用藥雜志，2012，5(6B):36.

［10］ 鄭麗麗，姚莉，范芳芳，等. 211 例藥品不良反應(yīng)報告分析［J］.中國藥房2014，25(26):2454-2456.

［11］ 國家中醫(yī)藥管理局. 中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則［S］.2010-06-01.

［12］ 國家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于進一步加強中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知［S］. 衛(wèi)醫(yī)政發(fā)〔2008〕71 號.2008-12-24.

［13］ 劉洪妹，蘇成程.我院2007—2010 年500 例藥品不良反應(yīng)報告分析［J］.解放軍醫(yī)藥雜志，2011，23(3):53-54.