吳鳳琪,靳寶英,別懷璽,劉震忠

(天津市職業(yè)病防治院：1.檢驗科；2.心理科 300011)

·經(jīng)驗交流·

難治性抑郁癥患者血清甲狀腺激素水平變化及相關(guān)因素分析

吳鳳琪1,靳寶英1,別懷璽2,劉震忠1

(天津市職業(yè)病防治院：1.檢驗科；2.心理科 300011)

目的 研究分析難治性抑郁癥(TRD)患者血清甲狀腺激素水平變化及相關(guān)因素。方法選擇2011年4月至2013年4月在該院接受治療的TRD患者88例作為研究對象，根據(jù)藥物治療的效果對患者進(jìn)行分組，其中有效組[漢密頓抑郁量表(HAMD)減分率大于50%]48例，無效組(HAMD減分率小于或等于50%)40例，對比兩組治療藥物的使用情況，兩組治療前、后的血清甲狀腺激素變化，分析TRD患者的血清甲狀腺激素水平的相關(guān)因素。結(jié)果兩組患者在治療藥物的使用情況方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。有效組的三碘甲狀腺原氨酸(T3)、游離T3(FT3)水平在治療前、后均高于無效組的水平，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后的T3水平高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但治療后的甲狀腺素(T4)及超敏促甲狀腺素(s-TSH)水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。根據(jù)Pearson法分析相關(guān)性可知，T3水平和病程呈正相關(guān)，和阻滯呈負(fù)相關(guān)。s-TSH水平與病程、HAMD總分呈正相關(guān)。但T4、FT3、游離T4(FT4)水平和各因素之間無明顯的相關(guān)性。結(jié)論TRD患者甲狀腺功能情況與其臨床治療效果密切相關(guān)，對于TRD患者可以加用甲狀腺素作為輔助治療，以提高治療效果。

難治性抑郁癥；血清甲狀腺激素；相關(guān)因素；分析

難治性抑郁癥(treatment resistant depression，TRD)是一種患病率較高的精神類疾病，同時其具有高致殘率以及高自殺率的特點(diǎn)。隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展以及抗抑郁類藥物研究創(chuàng)新，臨床對于抑郁癥治療取得巨大進(jìn)步，但仍有近50%患者單獨(dú)使用抗抑郁癥類藥物進(jìn)行治療，無法得到滿意療效[1]。目前，臨床上對于TRD主要是根據(jù)用藥情況進(jìn)行診斷，尚缺乏客觀的診斷和評估指標(biāo)，給TRD的診斷治療帶來困難。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)TRD患者伴有亞臨床類型甲狀腺機(jī)能低下，患者甲狀腺水平出現(xiàn)異常，并因此而引發(fā)情緒低落[2]。有學(xué)者提出，通過對患者甲狀腺激素的檢查可能對TRD診治提供幫助[3]。本文通過研究分析TRD患者血清甲狀腺激素水平變化及相關(guān)因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年4月至2013年4月在本院接受治療的TRD患者88例作為研究對象，男45例，女43例。年齡21～66歲，平均(43.2±4.2)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)滿足ICD-10關(guān)于抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)使用2種及以上的抗抑郁藥物進(jìn)行治療后無明顯效果；(3)配合進(jìn)行相應(yīng)檢測和治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：(1)有嚴(yán)重的軀體性疾病及內(nèi)分泌病癥者；(2)在3個月內(nèi)已使用激素類藥物治療者；(3)孕婦及處于哺乳期的婦女；(4)服用影響甲狀腺功能藥物的患者。根據(jù)藥物治療的效果對患者進(jìn)行分組，其中有效組[漢密頓抑郁量表(HAMD)減分率大于50%]48例，男23例，女25例；年齡21～63歲，平均(42.8±3.6)歲；HAMD評分為(34.9±6.5)分。無效組(HAMD減分率小于或等于50%)40例，男22例，女18例；年齡24～66歲，平均(35.2±5.6)歲；HAMD評分為(33.9±5.4)分。兩組患者在性別、年齡及HAMD評分方面對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。

1.2 方法 選用隨機(jī)雙盲法進(jìn)行治療，消除由心理和主觀因素形成的影響。全部患者共應(yīng)用8種藥物進(jìn)行治療，主要藥物如下：文拉法辛、安慰片、米氮平、帕羅西汀、利培酮、丙戊酸鈉、丁螺環(huán)酮、曲唑酮。分別在治療前及治療后的第8周為患者抽取晨間的空腹靜脈血，分離血清。

1.3 觀察指標(biāo) 對比兩組治療藥物的使用情況，兩組治療前、后的血清甲狀腺激素變化，分析TRD患者的血清甲狀腺激素水平的相關(guān)因素。ADVIA Centaur XP全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測血清中的三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyronine,T3)、游離T3(free triiodothyronine,FT3)、甲狀腺素(tetraiodothyronine,T4)、游離T4(free tetraiodothyronine,FT4)，以及超敏促甲狀腺素(sensitive thyroid-stimulating hormone,s-TSH)的水平。試劑采用西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品(上海)有限公司的相關(guān)配套試劑。對患者實施HAMD測評，并對焦慮/軀體化和認(rèn)識障礙，以及阻滯和睡眠因子評分。觀察指標(biāo)正常參考值，T3：0.6～1.8 ng/mL，F(xiàn)T3:2.3～4.2 pg/mL，T4:4.5～10.9 μg/dL，F(xiàn)T4:0.9～1.8 ng/dL，s-TSH:0.5～4.9 μIU/mL。

表1 兩組患者治療前、后的血清甲狀腺激素變化比較

表2 TRD患者的血清甲狀腺激素水平的相關(guān)因素分析(r)

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療藥物的使用情況對比 兩組患者在治療藥物的使用情況方面對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組治療前、后的血清甲狀腺激素變化對比 有效組的T3、FT3水平在治療前、后均明顯高于無效組的水平，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后的T3水平顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但治療后的T4及s-TSH水平與治療前相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.3 TRD患者的血清甲狀腺激素水平的相關(guān)因素分析 根據(jù)Pearson法相關(guān)性分析可知，T3水平和病程呈正相關(guān)，與阻滯呈負(fù)相關(guān)(r=0.395,-0.471,P<0.05)。s-TSH水平和病程及HAMD總分呈正相關(guān)(r=0.356,0.379，P<0.05)。但T4、FT3、FT4水平和各因素之間無明顯的相關(guān)性(P>0.05)。見表2。

3 討 論

神經(jīng)系統(tǒng)為導(dǎo)致抑郁癥產(chǎn)生重要器官，而神經(jīng)自身生長發(fā)育與甲狀腺激素聯(lián)系緊密。甲狀腺激素是維持人體正常生長以及發(fā)育重要激素，同時還對大腦發(fā)育起到促進(jìn)作用。其不僅能夠?qū)χ袠猩窠?jīng)發(fā)育過程起到影響，同時還會對已經(jīng)分化并成熟神經(jīng)的活動造成影響[6]。如出現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)，則會發(fā)生焦慮、驚恐等情緒障礙；如甲狀腺功能減退，則會導(dǎo)致抑郁癥狀。多項報道顯示，甲狀腺激素水平變化情況與TRD產(chǎn)生及發(fā)展均存在較大聯(lián)系[7]，長期以來，醫(yī)學(xué)工作者都十分關(guān)注此二者之間的相關(guān)性。本文從TRD不同療效患者各時期甲狀腺激素水平情況及其相關(guān)性等多個角度進(jìn)行剖析，為TRD臨床治療獲得更多可靠依據(jù)。

TRD其難治原因可歸結(jié)于患者下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPT軸)出現(xiàn)功能失調(diào)及異常，患者神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)出現(xiàn)此類生物學(xué)改變，直接造成患者甲狀腺功能發(fā)生異常，并加重疾病難治程度。雖然抑郁癥患者自身甲狀腺激素水平僅于正常范圍中發(fā)生微小變化，但其依然對患者腦神經(jīng)調(diào)節(jié)功能造成不良影響[8]。多項研究均表明，TRD患者中多存在亞臨床類型甲狀腺功能低下[9]，且通過應(yīng)用甲狀腺素治療，可消除患者因甲狀腺激素低下造成的抑郁及絕望感，臨床效果良好，并極大程度降低疾病難治性。進(jìn)而證實甲狀腺激素水平異?？勺鳛門RD預(yù)后情況判定的生物學(xué)指標(biāo)。據(jù)報道顯示，TRD患者在治療前其甲狀腺激素存在異常，且治療后有效組各水平和無效組相比，高低不一并存在顯著性差異[10]。T4可轉(zhuǎn)變成T3，并且具有較強(qiáng)生物活性，同時T4必須在轉(zhuǎn)變成T3之后才能夠起作用，因此，可將T4作為T3激素原。當(dāng)機(jī)體發(fā)生全身性疾病時，則易在疾病初期出現(xiàn)保護(hù)型反射，脫碘酶受到抑制影響T4轉(zhuǎn)變成T3，降低T3水平。而T4本身水平下降則是由于機(jī)體甲狀腺調(diào)節(jié)功能受阻導(dǎo)致。伴隨病程增加，患者身體適應(yīng)能力得到恢復(fù)，使T3呈現(xiàn)出正常范圍的水平，而s-TSH在恢復(fù)期呈現(xiàn)為一過性增高[11]。但FT3及FT4二者均不易受到蛋白質(zhì)水平等影響，能夠用于反應(yīng)機(jī)體甲狀腺功能情況，且FT3與FT4相比活性更強(qiáng)。作者研究得出，有效組的FT3水平在治療前后均明顯高于無效組的水平，兩組治療后的T3水平顯著高于治療前，且T3水平和病程呈正相關(guān)，和阻滯呈負(fù)相關(guān)。TSH水平和病程及HAMD總分呈正相關(guān)。但T4、FT3、FT4水平和各因素之間無明顯的相關(guān)性。與Schmidt等[12]報道一致。表示兩組均有可能伴有甲狀腺功能異常，且無效組更加嚴(yán)重，此類患者臨床治療起效較慢，且療效較差。同時也提示了T3和s-TSH水平能夠作為重癥TRD患者臨床檢測的生物學(xué)指標(biāo)，甲狀腺功能低下可能提示一般治療效果不好。而對于TRD患者可以加用甲狀腺素作為輔助治療，以提高治療效果。

綜上所述，TRD患者甲狀腺功能情況和其臨床治療效果密切相關(guān)，對于TRD患者可以加用甲狀腺素作為輔助治療，以提高治療效果。

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吳鳳琪(1967-),主管技師,本科，主要從事微生物、免疫研究。

:10.3969/j.issn.1671-8348.2015.16.042

R749.4

B

1671-8348(2015)16-2270-03

2015-01-08

2015-03-16)