傅 玨，周月平，朱德生

(1.南昌大學(xué)a.撫州醫(yī)學(xué)院病理教研室； b.第五附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，撫州 344000；2.復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海 200040)

吉蘭-巴雷綜合征患者腦脊液IgG指數(shù)與蛋白水平的相關(guān)性研究

傅 玨1a，周月平1b，朱德生2

(1.南昌大學(xué)a.撫州醫(yī)學(xué)院病理教研室； b.第五附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，撫州 344000；2.復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海 200040)

目的探討吉蘭-巴雷綜合征(GBS)患者腦脊液免疫球蛋白G(IgG)指數(shù)與腦脊液蛋白水平的關(guān)系及其臨床意義。方法根據(jù)腦脊液蛋白水平，將57例GBS患者分為腦脊液蛋白正常組(16例)與異常組(41例)，比較2組患者的臨床特征[性別、年齡、上呼吸道感染、胃腸感染、殘疾量表評(píng)分(≥3分)、顱神經(jīng)癥狀及自主神經(jīng)功能癥狀等]及生化特征[腦脊液蛋白、腦脊液白蛋白/血清白蛋白(QALB)、IgG、IgG指數(shù)及24 h 鞘內(nèi)IgG合成率等]的變化；根據(jù)腦脊液IgG指數(shù)將57例患者分為腦脊液IgG指數(shù)正常組(43例)與異常組(14例)，比較2組腦脊液蛋白的變化；采用Peason相關(guān)分析分析腦脊液IgG指數(shù)與腦脊液蛋白的相關(guān)性。結(jié)果GBS患者腦脊液蛋白正常組臨床特征與異常組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組腦脊液蛋白、QALB、IgG、IgG指數(shù)及24 h 鞘內(nèi)IgG合成率等生化特征比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。腦脊液IgG指數(shù)正常組腦脊液蛋白水平與異常組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=129.00，P<0.01)。Peason相關(guān)性分析：腦脊液IgG指數(shù)與腦脊液蛋白呈正相關(guān)(r=0.377，P<0.01)。結(jié)論GBS患者腦脊液IgG指數(shù)越大腦脊液蛋白水平越高，兩者的關(guān)系有助于GBS患者病情監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)估。

神經(jīng)免疫； 吉蘭-巴雷綜合征； 腦脊液蛋白； IgG指數(shù)

吉蘭-巴雷綜合征(Guillain-Barré syndrome,GBS)是免疫介導(dǎo)的以周圍神經(jīng)和神經(jīng)根脫髓鞘病變及小血管炎性細(xì)胞浸潤(rùn)為病理特點(diǎn)的自身免疫性周圍神經(jīng)病，腦脊液免疫球蛋白水平升高是其生化特點(diǎn)[1]。已有研究[2-3]表明：腦脊液IgG指數(shù)是評(píng)估腦脊液系統(tǒng)內(nèi)源性免疫球蛋白合成速度的指標(biāo)，而腦脊液蛋白是評(píng)估內(nèi)源性免疫反應(yīng)程度的指標(biāo)。本研究通過(guò)檢測(cè)GBS患者腦脊液IgG指數(shù)與腦脊液蛋白水平，評(píng)價(jià)兩者之間的關(guān)系及其在GBS患者病情監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)估中的臨床意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2006年1月至2014年12月在南昌大學(xué)第五附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院經(jīng)腰椎穿刺免疫學(xué)檢查與肌電圖檢查確診的GBS患者57例，均符合GBS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。其中男37例，女20例，平均年齡(46.7±16.7)歲，病程1～8周。腰椎穿刺與肌電圖檢查等均經(jīng)患者知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料

收集GBS患者臨床資料，包括性別、年齡、上呼吸道感染、胃腸感染、殘疾量表評(píng)分、顱神經(jīng)癥狀及自主神經(jīng)功能癥狀，腦脊液蛋白、腦脊液白蛋白/血清白蛋白(QALB)、免疫球蛋白G(IgG)、IgG指數(shù)及24 h鞘內(nèi)IgG合成率等生化指標(biāo)。

1.2.2 檢測(cè)方法

經(jīng)肘靜脈采取空腹靜脈血4 mL并離心采集血清2 mL，腰椎穿刺采集腦脊液2 mL，均置于-20 ℃ 冰箱保存。采用免疫散射比濁法測(cè)定腦脊液和血清IgG、白蛋白值；使用德國(guó)西門子公司全自動(dòng)程序化分析儀(西門子BNⅡ)自動(dòng)計(jì)算腦脊液蛋白、QALB和24 h 鞘內(nèi)IgG合成率。

1.2.3 項(xiàng)目評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)及分組

腦脊液蛋白≤0.45 g·L-1為正常值，>0.45 g·L-1為異常；腦脊液IgG指數(shù)≤0.70為正常值，>0.70為異常。

根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，將57例患者分為腦脊液蛋白正常組(16例)與異常組(41例)及腦脊液IgG指數(shù)正常組(43例)與異常組(14例)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)(%)表示，2組間比較采用χ2或t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)(四分位間距)[ Md(Qu) ]表示，2組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)；腦脊液IgG指數(shù)與腦脊液蛋白水平的相關(guān)性采用Peason相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 GBS患者腦脊液蛋白組臨床資料比較

GBS患者腦脊液蛋白正常組與異常組臨床特征[性別、年齡、上呼吸道感染、胃腸感染、殘疾量表評(píng)分(≥3分)、顱神經(jīng)癥狀及自主神經(jīng)功能癥狀等]比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1；2組腦脊液蛋白、QALB、IgG、IgG指數(shù)及24 h 鞘內(nèi)IgG合成率等生化特征比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 GBS患者腦脊液蛋白組臨床特征比較

組別n性別(女性)年齡(>50歲)上呼吸道感染胃腸感染肢體殘疾評(píng)分(≥3分)顱神經(jīng)癥狀自主神經(jīng)功能癥狀例%例%例%例%例%例%例%正常組16743.80743.80850.00637.501168.80956.201062.50異常組411331.702356.101946.301229.303380.501639.002458.50t0.720.690.880.350.881.370.07P0.400.410.350.560.350.250.79

表2 GBS患者腦脊液蛋白組生化特征比較 Md(Qu)

2.2 腦脊液IgG指數(shù)組腦脊液蛋白水平比較

GBS患者腦脊液IgG指數(shù)正常組與異常組腦脊液IgG指數(shù)分別為0.51(0.10)與0.84(0.11)、腦脊液蛋白水平分別為0.61(0.44)g·L-1與1.14(0.99)g·L-1，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=129.00，P<0.01)。見(jiàn)圖1。

圖1 GBS患者腦脊液IgG指數(shù)情況

2.3 腦脊液IgG指數(shù)與腦脊液蛋白值的相關(guān)性

經(jīng)Peason相關(guān)性分析，腦脊液IgG指數(shù)與腦脊液蛋白值呈正相關(guān)(r=0.377，P<0.01)。見(jiàn)圖2。

腦脊液IgG指數(shù)圖2 腦脊液IgG指數(shù)與腦脊液蛋白值相關(guān)性

3 討論

GBS是一類自身免疫介導(dǎo)的神經(jīng)根疾病，發(fā)病機(jī)制與細(xì)胞免疫及體液免疫有關(guān)，可引起神經(jīng)根所處的腦脊液蛋白明顯升高，患者在神經(jīng)根免疫反應(yīng)強(qiáng)烈時(shí)出現(xiàn)腦脊液蛋白-細(xì)胞分離的生化特征[5]。本研究結(jié)果顯示：GBS患者腦脊液IgG指數(shù)及腦脊液蛋白水平均升高，且兩者之間呈正相關(guān)關(guān)系，表明GBS患者腦脊液蛋白的增高，與腦脊液系統(tǒng)內(nèi)源性IgG的合成及其合成速度有關(guān)。

約75%的GBS患者在發(fā)病前8周內(nèi)有上呼吸道感染或胃腸感染等前驅(qū)感染史，少數(shù)患者有手術(shù)史或疫苗接種史[6-8]。GBS患者臨床出現(xiàn)急性弛緩性肢體癱瘓或麻木癥狀，以四肢遠(yuǎn)端對(duì)稱性麻木無(wú)力為主，常伴有顱神經(jīng)的損傷，以面神經(jīng)癱瘓為主，10%～35%的GBS患者出現(xiàn)雙側(cè)面癱，其他癥狀包括血壓降低、肢體出汗、皮膚潮紅或變涼等自主神經(jīng)功能癥狀[9]。肌電圖檢查表現(xiàn)為神經(jīng)傳導(dǎo)速度下降等髓鞘損傷或波幅下降等軸索損傷的電生理特征[2,10-13]。腦脊液檢查多有蛋白升高伴顱內(nèi)壓輕微改變等特征[2]。

本研究結(jié)果顯示：GBS患者平均發(fā)病年齡為(46.7±16.7)歲，>50歲患者易發(fā)；常見(jiàn)前驅(qū)感染因素中上呼吸道感染比胃腸感染更為常見(jiàn)；GBS患者腦脊液蛋白正常組與異常組之間人口學(xué)特征、病因特征、病情輕重及臨床癥狀等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明性別、年齡及感染等因素不是引起GBS患者腦脊液蛋白異常的因素。

有研究[1]報(bào)道，注射含有神經(jīng)節(jié)苷酯成分的藥物可誘發(fā)GBS，成為GBS發(fā)病的一個(gè)潛在危險(xiǎn)因素，所以臨床治療GBS患者時(shí)在疾病急性期應(yīng)減少此類成分藥物的使用，其機(jī)制可能與神經(jīng)節(jié)苷酯成分與神經(jīng)髓鞘片段相似有關(guān)，易引起自身免疫識(shí)別錯(cuò)誤，誘發(fā)內(nèi)源性免疫失衡，產(chǎn)生自身免疫性神經(jīng)損傷。

腦脊液蛋白是總體評(píng)估腦脊液循環(huán)系統(tǒng)免疫反應(yīng)的生化指標(biāo)，可反映神經(jīng)根免疫反應(yīng)的強(qiáng)烈程度，而腦脊液IgG指數(shù)能反映神經(jīng)根炎性反應(yīng)所致內(nèi)源性免疫球蛋白的合成，是評(píng)價(jià)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)源性體液免疫應(yīng)答狀態(tài)的重要指標(biāo)，QALB則是監(jiān)測(cè)血-腦脊液屏障損傷的良好指標(biāo)[12]。

本研究結(jié)果顯示：GBS患者腦脊液蛋白正常組與異常組腦脊液蛋白、QALB、腦脊液IgG、IgG指數(shù)及24 h 鞘內(nèi)合成率等生化指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，表明GBS雖然是周圍神經(jīng)疾病，但神經(jīng)根炎性反應(yīng)為主的病理改變常伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)、血-腦脊液屏障及血液免疫成分等變化；GBS患者腦脊液蛋白升高的機(jī)制可能與有內(nèi)源性IgG的合成、血-腦脊液屏障通透性增加、血清白蛋白與免疫球蛋白由血液循環(huán)進(jìn)入腦脊液系統(tǒng)等一系列病理改變與免疫反應(yīng)有關(guān)[13-14]。此外，本研究還顯示：GBS患者腦脊液蛋白水平隨著腦脊液IgG指數(shù)增加顯著升高，經(jīng)Peason相關(guān)性分析顯示：腦脊液IgG指數(shù)與腦脊液蛋白值呈正相關(guān)(r=0.377，P<0.01)。因此，腦脊液IgG指數(shù)可以評(píng)估GBS患者腦脊液蛋白的升高及合成速度，并通過(guò)生化檢驗(yàn)預(yù)判臨床病情變化或治療轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，GBS患者腦脊液蛋白水平隨著內(nèi)源性免疫球蛋白合成速度增加而升高，兩者呈正相關(guān)關(guān)系，這對(duì)于GBS患者病情監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)估等方面有著重要的臨床意義。

[1] Wakerley B R,Yuki N.Guillain-Barre syndrome[J].Expert Rev Neurother,2015,15(8):847-849.

[2] Kerasnoudis A,Pitarokoili K,Behrendt V,et al.Increased cerebrospinal fluid protein and motor conduction studies as prognostic markers of outcome and nerve ultrasound changes in Guillain-Barre syndrome[J].J Neurol Sci,2014,340(1/2):37-43.

[3] Kim S M,Waters P,Vincent A,et al.Cerebrospinal fluid/serum gradient of IgG is associated with disability at acute attacks of neuromyelitis optica[J].J Neurol,2011,258(12):2176-2180.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)肌肉病學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)肌電圖及臨床神經(jīng)電生理學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)免疫學(xué)組.中國(guó)吉蘭-巴雷綜合征診治指南[J].中華神經(jīng)科雜志,2010,43(8):583-586.

[5] Sudulagunta S R,Sodalagunta M B,Sepehrar M,et al.Guillain-Barre syndrome:clinical profile and management[J].Ger Med Sci,2015,13:c16.

[6] Wu X,Li C,Zhang B,et al.Predictors for mechanical ventilation and short-term prognosis in patients with Guillain-Barre syndrome[J].Crit Care,2015,19(1):310.

[7] Tomljenovic L,Shoenfeld Y.Association between vaccination and Guillain-Barre syndrome[J].Lancet Infect Dis,2013,13(9):730-731.

[8] Dixit V K,Kate M P,Abhilash V B,et al.Association of Guillain-Barre syndrome and hepatitis E infection[J].Indian J Gastroenterol,2006,25(1):48.

[9] Bhargava A,Banakar B F,Pujar G S,et al.A study of Guillain-Barre syndrome with reference to cranial neuropathy and its prognostic implication[J].J Neurosci Rural Pract,2014,5(S 1):S43-S47.

[10] Dal Verme A,Acosta P,Margan M,et al.Facial diplegia with atypical paresthesia.A variant of Guillain-Barre syndrome[J].Medicina(B Aires),2015,75(3):178-180.

[11] 予季，虞雄鷹.50例吉蘭-巴雷綜合征患兒神經(jīng)電生理觀察分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),2008,9(9):75-77.

[12] Mata S,Galli E,Amantini A,et al.Anti-ganglioside antibodies and elevated CSF IgG levels in Guillain-Barre syndrome[J].Eur J Neurol,2006,13(2):153-160.

[13] Wang X K,Zhang H L,Meng F H,et al.Elevated levels of S100B,tau and pNFH in cerebrospinal fluid are correlated with subtypes of Guillain-Barre syndrome[J].Neurol Sci,2013,34(5):655-661.

[14] Wanschitz J,Ehling R,Loscher W N,et al.Intrathecal anti-alphaB-crystallin IgG antibody responses:potential inflammatory markers in Guillain-Barre syndrome[J].J Neurol,2008,255(6):917-924.

(責(zé)任編輯：周麗萍)

Correlation between Cerebrospinal Fluid IgG Index and Protein Level in Patients with Guillain-Barre Syndrome

FU Jue1a,ZHOU Yue-ping1b,ZHU De-sheng2

(1a.DepartmentofPathology,FuzhouMedicalCollege； 1b.DepartmentofClinicalLaboratory,theFifthAffiliatedHospital,NanchangUniversity,Fuzhou344000,China； 2.DepartmentofNeurology,AffiliatedHuashanHospital,FudanUniversity,Shanghai200040,China)

Objective To explore the correlation between cerebrospinal fluid immunoglobulin G(IgG) index and protein level in patients with Guillain-Barre syndrome(GBS).Methods According to the cerebrospinal fluid protein levels,57 patients with GBS were divided into normal protein level group(16 patients) and abnormal protein level group(41 patients).Clinical characteristics(gender,age,upper respiratory tract infection,gastrointestinal infection,disability scale score≥3,cranial nerve symptom,autonomic nervous function symptom,etc.) and biochemical indicators(cerebrospinal fluid protein,quotient of albumin(QALB),IgG,IgG index,24 h-intrathecal IgG synthesis,etc.) were compared between the two groups.According to the cerebrospinal fluid IgG indexes,these patients were divided into normal IgG index group(43 patients) and abnormal IgG index group(14 patients).Cerebrospinal fluid protein levels were compared between the two groups.The correlation between cerebrospinal fluid IgG index and protein level was analyzed using Peason correlation analysis.Results There were no significant differences in clinical characteristics between normal protein level group and abnormal protein level group(P>0.05).However,the differences in biochemical indicators were significant between the two groups(allP<0.05).In addition,there was a significant difference in cerebrospinal fluid protein level between normal IgG index group and abnormal IgG index group(U=129.00，P<0.01).Peason correlation analysis showed that cerebrospinal fluid IgG index was positively correlated with cerebrospinal fluid protein level(r=0.377，P<0.01).Conclusion The increased cerebrospinal fluid protein level is accompanied by the increased IgG index in patients with GBS.The correlation contributes to the monitoring and prognosis of GBS.

neural immune; Guillain-Barre syndrome; cerebrospinal fluid protein; IgG index

2015-10-25

中國(guó)博士后基金面上項(xiàng)目資助課題(2014M560297)；南昌大學(xué)撫州醫(yī)學(xué)院科技重點(diǎn)項(xiàng)目資助課題(CDFY-KJ1504)

傅玨(1978—)，女，碩士，講師，主要從事病理生理學(xué)教學(xué)及研究。

朱德生，主治醫(yī)師，E-mail:deshengzhu2008@sina.com。

R745

A

1009-8194(2015)12-0001-04

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.12.001