肖 艷,譚小兵,徐靜舒

(云南省第一人民醫(yī)院口腔內(nèi)科,昆明 650032)

米諾環(huán)素輔助治療侵襲性牙周炎對(duì)血清炎性因子的影響

肖 艷,譚小兵,徐靜舒△

(云南省第一人民醫(yī)院口腔內(nèi)科,昆明 650032)

目的 觀察在常規(guī)治療基礎(chǔ)上局部輔助米諾環(huán)素軟膏治療對(duì)侵襲性牙周炎(AgP)患者血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-17(IL-17)濃度的影響。方法將45例AgP患者按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分成兩組，治療組23例，采取齦下刮治、根面平整加局部2%鹽酸米諾環(huán)素軟膏用藥；對(duì)照組22例，為單純齦下刮治、根面平整。另有45例健康體檢者作正常組，對(duì)AgP患者治療前、后血清CRP、TNF-α和IL-17水平進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，并與正常組、對(duì)照組比較。結(jié)果正常組血清CRP、TNF-α和IL-17水平均較AgP患者治療前、后低(P<0.05)。治療3個(gè)月后AgP患者血清CRP、TNF-α和IL-17濃度較治療前明顯下降(P<0.05)。結(jié)論在常規(guī)治療基礎(chǔ)上局部輔助米諾環(huán)素軟膏治療AgP患者，療效顯著，能改善血清CRP、TNF-α和IL-17等炎性因子水平。

侵襲性牙周炎；白細(xì)胞介素；腫瘤壞死因子-α；C反應(yīng)蛋白

侵襲性牙周炎(aggressive periodontitis,AgP)是牙周炎的一個(gè)亞類(lèi),典型的臨床表現(xiàn)是以快速的牙周附著喪失和骨質(zhì)破壞為特點(diǎn),常發(fā)生于全身健康的年輕患者,對(duì)人類(lèi)牙周系統(tǒng)危害較大,療效欠佳[1]。在AgP發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中,菌斑微生物及其毒素的刺激可以引起宿主局部免疫細(xì)胞的反應(yīng),釋放一系列炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子,被認(rèn)為在牙周局部組織的破壞過(guò)程中發(fā)揮主要的介導(dǎo)作用[2-3]。本研究通過(guò)局部使用抗菌藥物加上齦下刮治及根面平整治療,從炎性因子的角度探討聯(lián)合治療的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2011年2月至2014年5月本科收治的AgP患者45例,其中，男21例,女24例,年齡18～39歲，平均28歲。納入患牙248顆,前牙114顆，后牙134顆。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)根據(jù)Armitage 1999的診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為廣泛型AgP；(2)患者全口牙大于或等于20顆；(3)患者3個(gè)月內(nèi)未服用抗菌藥物，1年內(nèi)未接受過(guò)牙周治療；(4)無(wú)四環(huán)素類(lèi)或青霉素類(lèi)藥物過(guò)敏史；(5)全身系統(tǒng)性疾病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)孕婦或哺乳期婦女；(2)嗜吸煙者；(3)治療期使用其他抗菌藥物者；(4)治療期間中斷治療或未復(fù)診者。選取同期45例健康體檢者的資料作為對(duì)照(正常組)。其中，男22例，女23例，年齡20～42歲，平均31歲。兩組患者在年齡、性別、文化程度等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2分組與處理方法 將45例AgP患者按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分成兩組，治療組23例，采取齦下刮治、根面平整后局部用藥，藥物為2%鹽酸米諾環(huán)素軟膏(Periocline,商品名：派麗奧)，每支0.5 g，日本Sunstar株式會(huì)社生產(chǎn)；對(duì)照組為單純齦下刮治、根面平整。治療組治療方法：必蘭麻局部麻醉下完成全口超聲聯(lián)合手工齦下刮治、根面平整，3%雙氧水沖洗牙周袋，隔濕，吹干，選擇PD>5 mm位點(diǎn)，將2%鹽酸米諾環(huán)素軟膏針頭深入牙周袋底，輕輕推入軟膏，至齦緣處可見(jiàn)藥物，囑患者1 h內(nèi)勿進(jìn)食，勿漱口，連續(xù)使用4周，每周1次；對(duì)照組治療方法：必蘭麻局部麻醉下完成全口超聲聯(lián)合手工齦下刮治、根面平整，3%雙氧水沖洗牙周袋，不用任何藥物。

1.3檢測(cè)指標(biāo) 所有研究對(duì)象均進(jìn)行外周血清CRP、TNF-α和IL-17水平的檢測(cè)，血樣采集前24 h內(nèi)禁食油膩食物，抽取清晨空腹血，采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)血漿標(biāo)本TNF-α、IL-17水平。超敏TNF-α試劑盒購(gòu)自美國(guó)Bender Med systems公司，IL-17購(gòu)自北京晶美生物工程有限公司。CRP檢測(cè)應(yīng)用日本西森美康Sysmex KX-21檢測(cè)。操作按說(shuō)明書(shū)步驟進(jìn)行。AgP患者進(jìn)行基礎(chǔ)治療，完成3個(gè)月的治療，在基線和3個(gè)月后，抽取外周血進(jìn)行CRP、TNF-α和IL-17測(cè)定，比較AgP患者與正常組，以及治療組與對(duì)照組治療前、后炎性因子水平變化。

2 結(jié) 果

2.1正常健康組和AgP患者治療前、后血清CRP、TNF-α和IL-17水平的比較 正常組血清CRP、TNF-α和IL-17水平均較AgP患者治療前、后低(P<0.05)。治療3個(gè)月后AgP患者血清CRP、TNF-α和IL-17濃度較治療前明顯下降(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 正常組和AgP患者治療前、后血清CRP、TNF-α和IL-17水平的比較

*：P<0.05，與正常組比較；△：P<0.05，與治療前比較。

2.2AgP患者治療前、后血清CRP水平的比較 AgP患者隨機(jī)分組治療，治療前兩組患者血清CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后均下降，但治療組較對(duì)照組下降明顯(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 AgP患者治療前、后血清CRP水平的比較

*:P<0.05，與對(duì)照組治療后比較。

2.3AgP患者治療前、后血清TNF-α水平的比較 治療前兩組患者血清TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后均下降，但治療組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 AgP患者治療前、后血清TNF-α水平的比較

*:P<0.05，與對(duì)照組治療后比較。

表4 AgP患者治療前、后血清IL-17水平的比較

*:P<0.05，與對(duì)照組治療后比較。

2.4AgP患者治療前、后血清IL-17水平的比較 治療前兩組血清IL-17水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后均下降，治療組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

3 討 論

牙周炎是感染性疾病，也是一種系統(tǒng)性炎性宿主反應(yīng)疾病，牙周炎會(huì)導(dǎo)致牙周組織產(chǎn)生一系列炎性因子，包括CRP、TNF-α、IL-1β[4]。目前，微生物感染導(dǎo)致AgP已成為廣泛接受的觀點(diǎn)，因此，有效去除這些微生物成為治療AgP的關(guān)鍵。齦下刮治術(shù)和根面平整術(shù)(scaling and root planing,SRP)是治療牙周炎癥最根本的方法。然而單獨(dú)采用SRP治療AgP，臨床效果并不令人滿意。許多學(xué)者均認(rèn)為用抗菌藥物輔助治療能顯著提高機(jī)械治療AgP的臨床療效[5]。局部用藥不但能直接作用于病變組織，利于控制炎癥，還能避免全身用藥造成的不良反應(yīng)，且使用方便，患者依從性增加。這與笪海芹等[6]的研究結(jié)果相仿。

炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子被認(rèn)為在AgP發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮主要的介導(dǎo)作用。IL-17是一種具有強(qiáng)大的生物學(xué)作用的前炎性細(xì)胞因子，被證實(shí)與多種疾病相關(guān)。有研究表明IL-17在活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清、關(guān)節(jié)液中以及潰瘍性結(jié)腸炎病變部位IL-17表達(dá)均增高[7-8]。齦溝液中IL-17濃度可能與廣泛型AgP牙周破壞及炎癥的嚴(yán)重程度相關(guān)[9]。Duarte等[10]采用ELISA法對(duì)廣泛型AgP患者手術(shù)前、后檢測(cè)血清TNF-α、IFN-γ和IL-17等水平,TNF-α和IL-17治療前明顯高于其他組，治療后6個(gè)月，TNF-α和IL-17濃度雖均下降，但相對(duì)于正常健康者來(lái)說(shuō)TNF-α仍保持較高水平。本研究結(jié)果顯示,AgP組患者外周血中TNF-α和IL-17濃度均高于牙周健康者,治療后3個(gè)月，TNF-α和IL-17濃度雖均下降，但仍高于正常健康者。提示TNF-α和IL-17可能參與AgP的免疫病理過(guò)程。

TNF-α通常在炎癥反應(yīng)的早期出現(xiàn)，其生物學(xué)活性廣泛。主要的作用機(jī)制是通過(guò)降低牙周膜纖維細(xì)胞堿性磷酸酶的活性，從而抑制牙周膜纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，達(dá)到破壞牙骨吸收的作用。同時(shí)，TNF-α可以激活破骨細(xì)胞，從而破壞牙周組織，引發(fā)牙周炎的發(fā)生。許曉虎等[11]觀察牙周基礎(chǔ)治療對(duì)重度AgP患者血清及齦溝液中IL-1β和TNF-α水平的影響。結(jié)果治療前觀察組患者血清及齦溝液中TNF-α、IL-1β水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。治療后，血清及齦溝液中TNF-α、IL-1β與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。段敏[12]檢測(cè)58例廣泛型AgP(G-AgP)，42例局限型AgP(L-AgP)患者治療前、后血清中TNF-α水平，治療前組內(nèi)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但治療后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；G-AgP和L-AgP組治療后齦溝液中TNF-α水平較治療前顯著降低(P<0.05)。本研究結(jié)果顯示，治療前AgP患者血清TNF-α水平顯著高于正常組；治療后AgP患者血清中TNF-α水平均顯著下降，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這與以往的臨床研究結(jié)果相同。這表明了TNF-α可能參與了AgP的發(fā)生與發(fā)展。

CRP由肝細(xì)胞合成并釋放，炎癥及惡性腫瘤中CRP大量釋放入血[13]，CRP與AgP的關(guān)系成為臨床研究的熱點(diǎn)，參與牙周炎的發(fā)病過(guò)程。張浙丹[14]檢測(cè)35例AgP患者外周血CRP和總蛋白、清蛋白及清蛋白/球蛋白比例，結(jié)果提示外周血CRP可能反映AgP的疾病狀態(tài)。李杏蕊等[15]回顧性分析AgP患者經(jīng)過(guò)基礎(chǔ)治療前、后全身炎癥標(biāo)志物的變化。結(jié)果觀察組患者治療前CRP、TNF-α、IL-1β水平高于對(duì)照組(P<0.05)，經(jīng)過(guò)基礎(chǔ)治療后，CRP、TNF-α、IL-1β水平降低(P<0.05)。結(jié)論認(rèn)為AgP患者CRP、TNF-α可以作為診斷AgP和評(píng)價(jià)患者治療效果的觀察指標(biāo)。本研究結(jié)果與上述臨床研究結(jié)果相仿。說(shuō)明牙周炎患者對(duì)牙周基礎(chǔ)治療具有良好的反應(yīng)性。因此，CRP水平不但可以反映AgP的疾病狀態(tài)，還是治療療效的觀察指標(biāo)。

[1]Oettinger-Barak O,Sela MN,Sprecher H,et al.Clinical and microbiological characterization of localized aggressive periodontitis:a cohort study[J].Aust Dent J,2014,59(2):165-171.

[3]Shaddox LM,Gon?alves PF,Vovk A,et al.LPS-induced inflammatory response after therapy of aggressive periodontitis[J].J Dent Res,2013,92(8):702-708.

[4]程培紅，戚向敏，杜朝霞，等.牙周基礎(chǔ)治療聯(lián)合清熱解毒中藥合劑對(duì)慢性牙周炎患牙齦溝液中白細(xì)胞介素1β和腫瘤壞死因子水平的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，30(3)：268-269．

[5]孟煥新,張立.牙周臨床治療侵襲性牙周炎的診斷及治療[J].中華口腔醫(yī)學(xué)雜志,2005,40(1):81-83.

[6]笪海芹，徐燕.比較局部或全身應(yīng)用抗生素輔助治療廣泛性侵襲性牙周炎的臨床療效[J].臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志，2010,26(7):428-430.

[7]Sarkar S,Justa S,Brucks M,et al.Interleukin(IL)-17A,F and AF in inflammation:a study in collagen-induced arthritis and rheumatoid arthritis[J].Clin Exp Immunol,2014,177(3):652-661.

[8]H?ltt? V,Klemetti P,Salo HM,et al.Interleukin-17 immunity in pediatric Crohn disease and ulcerative colitis[J].J Pediatr Gastroenterol Nutr,2013,57(3):287-292.

[9]徐琛蓉,趙川江,吳穎.廣泛型侵襲性牙周炎患者齦溝液中白介素-17的檢測(cè)[J].口腔醫(yī)學(xué),2010,30(3):146-148.

[10]Duarte PM,da Rocha M,Sampaio E,et al.Serum levels of cytokines in subjects with generalized chronic and aggressive periodontitis before and after non-surgical periodontal therapy:a pilot study[J].J Periodontol，2010，81(7):1056-1063.

[11]許曉虎，蒲昀，李道華.基礎(chǔ)治療前后牙周炎患者血清及齦溝液中白細(xì)胞介素-1β和腫瘤壞死因子-α水平的變化研究[J].海南醫(yī)學(xué),2013,24(9):1270-1272.

[12]段敏.不同類(lèi)型侵襲性牙周炎患者牙周基礎(chǔ)的臨床治療研究[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013,19(24):4582-4584.

[13]Guzeldemir E，Gunhan M，Ozcelik O，et al.Interleukin-l and tumor necrosis factor alpha gene polymorphisms in Turkish patients with localized aggressive periodontitis[J].J Oral Sci，2008，50(2)：151-159．

[14]張浙丹.侵襲性牙周炎基礎(chǔ)治療前后全身炎癥標(biāo)志物的變化[J].實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志，2013，29(5)：710-713.

[15]李杏蕊，黃穎荷，董明新，等.侵襲性牙周炎治療前后炎癥標(biāo)志物的變化[J].中國(guó)處方藥，2014，12(2):62-63.

Effect of serum inflammatory cytokine by adjuvant minocycline ointment in the treatment of aggressive periodontitis

XiaoYan,TanXiaobing,XuJingshu△

(DepartmentofOralMedicine,theFirstPeople′sHospitalofYunnanProvince,Kunming,Yunnan650032,China)

Objective To investigate the changes of serum C reactive protein(CRP),tumor necrosis factor alpha(TNF-alpha) and interleukin-17(IL-17) by minocycline ointment on the basis of conventional therapy in the treatment of aggressive periodontitis(AgP).Methods All 45 cases of AgP patients were randomly divided into two groups,23 cases in the therapeutic group,were performed scaling and root planning plus local minocycline hydrochloride Ointment medication;22 cases in the control group,were treated by scaling and root planing only.All aggressive periodontitis patients were detected the serum CRP,TNF-alpha and IL-17 levels before and after treatment,and compared with normal controls.Results The serum levels of CRP,TNF-α and IL-17 in normal human were lower than those of AgP patients before and after treatment(P<0.05).After 3 months treatment,the serum levels of CRP,TNF-α and IL-17 in AgP patients were significantly lower than those before treatment(P<0.05).Conclusion The effect of minocycline on the basis of conventional therapy in the treatment of AgP patient is remarkable,which can improve the serum level of CRP,TNF-alpha and IL-17.

aggressive periodontitis；interleukins；tumor necrosis factor alpha；C reactive protein

肖艷(1970-)，主治醫(yī)師,本科,主要從事牙體牙髓疾病、牙體美容研究。

△通訊作者,Tel:13888180812;E-mail:1633845885@qq.com。

·臨床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.09.018

R781.4

A

1671-8348(2015)09-1208-03

2014-10-30

2014-12-16)