李竹英田春燕郅扶旻△

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江哈爾濱 150040）

益氣補(bǔ)腎活血方對(duì)慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者氣道炎癥的影響*

李竹英1田春燕2郅扶旻1△

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江哈爾濱 150040）

目的觀察益氣補(bǔ)腎活血方對(duì)慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者中醫(yī)癥狀評(píng)分及氣道炎癥因子的影響。方法將76例患者按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組各38例。對(duì)照組給予舒利迭吸入，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上服用益氣補(bǔ)腎活血方，兩組治療周期為3個(gè)月。評(píng)定兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分，并檢測(cè)血清中白介素-18（IL-18）、C反應(yīng)蛋白（CRP）的含量。結(jié)果治療前后兩組患者中醫(yī)癥狀評(píng)分均有改善；治療后兩組患者血清中IL-18、CRP均較治療前下降（均P＜0.05）。結(jié)論益氣補(bǔ)腎活血方能夠改善慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的臨床癥狀，減輕患者氣道炎癥，其機(jī)制可能與降低血清中IL-18、CRP的水平有關(guān)。

慢性阻塞性肺疾病 穩(wěn)定期 益氣補(bǔ)腎活血方 氣道炎癥

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是以持續(xù)氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，其氣流受限多呈進(jìn)行性發(fā)展，主要表現(xiàn)為咳嗽、咯痰、呼吸困難［1］，其發(fā)病率近年來(lái)有增高的趨勢(shì)［2-3］。近年來(lái)隨著對(duì)COPD氣道炎癥的不斷研究，業(yè)者發(fā)現(xiàn)該病有多種炎癥因子參與。筆者通過(guò)觀察益氣補(bǔ)腎活血方對(duì)COPD穩(wěn)定期患者中醫(yī)癥狀評(píng)分及白介素-18（IL-18）、C反應(yīng)蛋白（CRP）的影響，初步探討益氣補(bǔ)腎活血方治療本病的作用機(jī)制?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡40～70歲，性別不限；符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，病情嚴(yán)重程度分級(jí)屬于輕、中度的患者且病情穩(wěn)定2周以上［5］；符合中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)［6］。排除標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷為支氣管哮喘患者或支氣管擴(kuò)張患者；經(jīng)檢查證實(shí)為由結(jié)核菌、真菌、腫瘤等因素引起的慢性咳喘者；過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)本藥過(guò)敏者；有嚴(yán)重心、肝、腎功能損害者；妊娠或哺乳期婦女；未按規(guī)定用藥，無(wú)法判斷療效者；資料不全，影響療效或安全性判斷者；納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。中止和撤除病例標(biāo)準(zhǔn)：不能長(zhǎng)期合作者；臨床研究過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或嚴(yán)重并發(fā)癥者；病情加重，需要采取積極治療措施者。

1.2 臨床資料 收集筆者所在醫(yī)院呼吸科2013年6月至2014年12月門診收治的確診為COPD穩(wěn)定期患者76例，均符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組各38例。對(duì)照組男性23例，女性15例；平均年齡（57.18±9.92）歲；病情嚴(yán)重程度分級(jí)屬于輕度者18例，中度者20例；其中2例因病情加重住院治療而退出試驗(yàn)，1例在治療2周后失訪，實(shí)際完成35例。治療組男性20例，女性18例；平均年齡（56.63±10.23）歲；病情嚴(yán)重程度分級(jí)屬于輕度者19例，中度者19例；其中1例因病情加重住院治療而退出試驗(yàn)，3例在治療2周后失訪，實(shí)際完成34例。本研究經(jīng)黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)，所有患者均已簽署知情同意書。兩組患者在性別、年齡、病情程度等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予沙美特羅氟替卡松粉吸入劑（規(guī)格：50/250 μg，商品名舒利迭，葛蘭素史克公司生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20090240），每次1吸（50/250 μg），每日2次。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用益氣補(bǔ)腎活血方：黃芪20 g，黨參20 g，熟地黃15 g，補(bǔ)骨脂15 g，五味子15 g，黃精15 g，法半夏10 g，款冬花15 g，紫菀15 g，紫蘇子15 g，淫羊藿15 g，蘇木10 g，山茱萸肉15 g，甘草5 g。每日1劑，水煎取汁200 mL，每日分早晚2次口服。藥物由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院煎藥室制備。兩組均治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 中醫(yī)癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［7］擬定評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，將咳嗽、喘息、氣短等3項(xiàng)癥狀按輕、中、重度，分別記1分、2分、3分，如此項(xiàng)陰性（-），記0分。分別于治療前后評(píng)定患者中醫(yī)癥狀評(píng)分。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定患者治療前后外周血清中IL-18、CRP的水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以（±s）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較 見表1。治療后兩組患者各項(xiàng)癥狀評(píng)分均明顯降低（P＜0.05）；治療組降低幅度大于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療前后各項(xiàng)癥狀評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后各項(xiàng)癥狀評(píng)分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時(shí)間 氣短咳嗽 喘息治療組 治療前 2 . 5 6 ± 0 . 6 1（n = 3 4） 治療后 0 . 4 7 ± 0 . 5 1*△對(duì)照組 治療前 2 . 4 6 ± 0 . 5 6 2 . 1 2 ± 0 . 7 3 2 . 3 8 ± 0 . 4 9 0 . 0 9 ± 0 . 2 9*△0 . 0 6 ± 0 . 2 4*△2 . 0 9 ± 0 . 8 9 2 . 4 0 ± 0 . 5 5（n = 3 5） 治療后 0 . 7 1 ± 0 . 4 6*0 . 3 4 ± 0 . 6 8*0 . 2 3 ± 0 . 4 3*

2.2 兩組患者治療前后血清IL-18、CRP水平比較見表2。與治療前比較，治療組和對(duì)照組IL-18、CRP的含量均明顯下降（P＜0.05）；治療后治療組IL-18、CRP的含量明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后血清中IL-18、CRP含量比較（±s）

表2 兩組治療前后血清中IL-18、CRP含量比較（±s）

組 別 時(shí)間 I L -1 8（p g / m L） C R P（m g / L）治療組 治療前 2 5 8 . 0 3 ± 6 8 . 5 8 5 . 9 8 ± 0 . 7 4（n = 3 4） 治療后 1 7 2 . 0 6 ± 4 7 . 8 6*△4 . 0 5 ± 0 . 9 6*△對(duì)照組 治療前 2 4 8 . 3 1 ± 7 2 . 9 2 5 . 6 0 ± 0 . 9 0（n = 3 5） 治療后 2 0 1 . 0 6 ± 6 0 . 7 2*4 . 5 7 ± 1 . 0 1*

3 討 論

COPD的發(fā)生與氣道和肺組織對(duì)香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)，各種細(xì)胞和細(xì)胞因子共同參與了這一炎癥反應(yīng)。近年來(lái)隨著對(duì)慢性肺部炎癥疾病研究的不斷深入，學(xué)者發(fā)現(xiàn)IL-18與細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)關(guān)系密切，在肺慢性炎癥的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要的作用。有研究發(fā)現(xiàn)，COPD患者誘導(dǎo)痰中的IL-18水平要明顯高于無(wú)慢阻肺患者［8］。CRP是一種能與肺炎鏈球菌C多糖體反應(yīng)形成復(fù)合物的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，主要由肝細(xì)胞合成。正常情況下CRP存在于血清或者是血漿中，含量極少，然而在急性炎癥、創(chuàng)傷等情況下可在數(shù)小時(shí)內(nèi)迅速增加，數(shù)天內(nèi)達(dá)到高峰［9］。周忠海等［10］通過(guò)研究COPD穩(wěn)定期血清CRP的變化及與其他因素的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)CRP顯著高于健康對(duì)照組。

本臨床研究結(jié)果顯示，益氣補(bǔ)腎活血方能明顯降低COPD穩(wěn)定期患者的中醫(yī)癥狀評(píng)分，明顯優(yōu)于對(duì)照組；益氣補(bǔ)腎活血方能明顯降低IL-18、CRP的含量，且優(yōu)于對(duì)照組，提示益氣補(bǔ)腎活血方能夠改善COPD穩(wěn)定期患者的臨床癥狀，減輕患者氣道炎癥，可能與降低血清中IL-18、CRP的水平有關(guān)。由于COPD患者患病時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，本研究樣本量相對(duì)較小，觀察時(shí)間短，還需進(jìn)一步做長(zhǎng)期的大樣本臨床研究。對(duì)于炎癥因子水平與中醫(yī)癥狀評(píng)分變化的相關(guān)性還需進(jìn)一步深入探討。

［1］ 楊秀軍，鄭春梅，朱輝，等.老年慢性阻塞性肺疾病患者護(hù)理體會(huì)［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，30（15）：1943-1944.

［2］ 張珍祥，張惠蘭.慢性阻塞性肺疾病急性加重期的定義及治療［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)進(jìn)修雜志，2009，37（3）：129.

［3］ 高遠(yuǎn)毅.慢性阻塞性肺疾病的臨床治療觀察與分析［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（10）：9-10.

［4］ GOLD Executive Committee.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease （Revised 2011）.Available from URL：www. goldcopd.com.

［5］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

［6］ 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)肺系病專業(yè)委員會(huì).慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指（2011版）［J］.中醫(yī)雜志，2012，53（1）：80-84.

［7］ Rovina N，Dima E，Gerassimou C，et al.Interleukin-1 in induced sputum：Association with lung function chronic obstructive pulmonary disease［J］.Respir Med，2009，1（6）：1-7.

［8］ 艾慶巖.動(dòng)態(tài)觀察C反應(yīng)蛋白在AECOPD的臨床意義［J］.臨床肺科雜志，2008，13（6）：712-713.

［9］ 周忠海，雷霆，顏春松.慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期血清肺表面活性蛋白D和C反應(yīng)蛋白與各因素之間的關(guān)系探討［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，14（22）：2528-2530.

Effect of Yiqi Bushen Huoxue Formula on Chronic Obstructive Pulmonary Disease in Stable Period Air-way Inflammation

LI Zhuying，TIAN Chunyan，ZHI Fumin.First Affiliated Hospital of Heilongjiang University Of Chinese Medicine，Heilongjiang，Harbin 150040，China

Objective：To observe the clinical efficacy of Yiqi bushen huoxue Formula on chronic obstructive pulmonary disease in patients with stable integration of TCM symptoms and airway inflammatory factors.Methods: 76 patients were randomly divided into treatment group and control group，with 35 in each group.The control group received Seretide inhaler，while treatment group were added with Yiqi Bushen Huoxue Formula.The treatment lasted for 3 monthes.Determination of two groups of patients before and after treatment symptom scores，and serum interleukin-18（IL-18），C-reactive protein（CRP）levels.Results:There were differences between the two groups before and after treatment comparison of symptom scores of patients，statistically significant between the two groups（P＜0.05）.In the two groups after treatment in patients with serum level of IL-18，C-reactive protein was decreased（P＜0.05），the comparison between groups was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion:Yiqi bushen huoxue Formula can improve the clinical symptoms of patients with chronic obstructive pulmonary disease stabilization，and relieve patients airway inflammation，which may be related to reduce serum IL-18，C-reactive protein levels.

Chronic obstructive pulmonary disease；Stable Period；Yiqi Bushen Huoxue Formula；Airway inflammation

R569.9

B

1004-745X（2015）08-1443-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.08.047

2015-02-13）

黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)“優(yōu)秀創(chuàng)新人才支持計(jì)劃”項(xiàng)目

△通信作者（電子郵箱：zhifumin＠sina.com）