邵義澤，李 釗

多奈哌齊聯(lián)合銀杏葉片治療腦梗死后認(rèn)知障礙的臨床觀察

邵義澤，李 釗

目的 觀察多奈哌齊聯(lián)合銀杏葉片治療腦梗死后認(rèn)知功能障礙的療效及安全性。方法 將入選的77例腦梗死后出現(xiàn)的輕中度認(rèn)知功能障礙者隨機分為對照組和治療組，對照組39例，給予常規(guī)的抗血小板聚集及控制血糖、血壓、血脂等治療，并給予多奈哌齊口服；治療組38例，在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合銀杏葉片治療，療程均為3個月。3個月后比較兩組治療前后的日常生活能力量表(ADL)[3]、簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)[4]、長谷川癡呆量表(HDS)評分情況。結(jié)果 治療組治療后MMSE、ADL、HDS評分較治療前明顯改善(P<0.05)，與對照組治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 多奈哌齊聯(lián)合銀杏葉片治療腦梗死后認(rèn)知障礙安全有效。

腦梗死；認(rèn)知障礙；多奈哌齊；銀杏葉片

腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科最常見的疾病之一，約占腦血管病的60%～80%，其發(fā)病不僅僅與糖尿病、高血壓、高脂血癥等有關(guān)系，據(jù)相關(guān)研究證實高同型半胱氨酸血癥、遺傳因素、環(huán)境因素以及種族差異等都與該病的發(fā)生有著密切聯(lián)系。近年來由于我國社會經(jīng)濟的發(fā)展，人們生活習(xí)慣方式的改變，腦梗死的發(fā)病率越來越高。而且由于本病致殘率高，不少多次梗死和(或)多部位梗死的患者還會出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，主要表現(xiàn)為記憶減退、情感淡漠、言語障礙、性格改變以及精神異常等方面，給患者的工作、生活帶來極大不便。因此，尋找一些安全有效的治療方法顯得尤為迫切，筆者在臨床中以多奈哌齊聯(lián)合銀杏葉片治療腦梗死后認(rèn)知障礙患者，取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年6月—2014年5月在我院門診及病房就診的腦梗死患者77例，所有患者都是梗死后出現(xiàn)輕中度的認(rèn)知功能障礙，但未達(dá)到癡呆的程度。所有患者隨機分為治療組和對照組，對照組39例，男16例，女23例；年齡55歲～77歲(61.6歲±4.4歲)；教育水平均為初中以上；合并高血壓7例，合并糖尿病8例，同型半胱氨酸升高6例，合并高脂血癥6例，合并多種疾病5例。治療組38例，男18例，女20例；年齡52歲～75歲(57.5歲±5.3歲)；教育水平均為初中以上；合并高脂血癥5例，合并糖尿病7例，合并高血壓8例，同型半胱氨酸升高4例，合并多種疾病9例。兩組患者在年齡、性別、合并癥方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 腦梗死診斷明確，并且有頭CT或磁共振成像(MRI)等影像學(xué)支持，腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《神經(jīng)病學(xué)》[1]；認(rèn)知障礙診斷參考2011年《血管性認(rèn)知障礙診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 阿爾茨海默病、癡呆、先天性智力障礙、腦出血所導(dǎo)致認(rèn)知障礙患者；丘腦梗死、變性病及脫髓鞘患者；近期服用過活血化瘀藥物及膽堿酯酶抑制劑等干擾藥物者。

1.4 治療方法 對照組給予常規(guī)的抗血小板聚集、調(diào)脂、控制血糖和血壓、改善循環(huán)等治療，并給予多奈哌齊(中國衛(wèi)材制藥有限公司生產(chǎn)，商品名：安理申)10 mg，晚上口服，每日1次；治療組在對照組基礎(chǔ)上加用銀杏葉片(江蘇晨牌藥業(yè)有限公司生產(chǎn))19.2 mg，每日3次口服。兩組療程均為3個月。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 實驗室檢查 用藥前后檢查血脂、肝腎功能、血糖、心電圖、尿常規(guī)。

1.5.2 療效評定指標(biāo) 用藥前及用藥后3個月進行日常生活能力量表(ADL)[3]、簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)[4]、長谷川癡呆量表(HDS)評分。

2 結(jié) 果

2.1 兩組MMSE、ADL、HDS評分比較(見表1)

表1 兩組治療前后MMSE、ADL、HDS評分比較 分

2.2 安全性分析 兩組治療期間及治療后血脂、肝腎功能、血糖、心電圖、尿常規(guī)等均無明顯異常，且無不良反應(yīng)。

3 討 論

腦梗死目前仍然是臨床中最常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，由于本病的發(fā)病率高，腦梗死后出現(xiàn)認(rèn)知障礙的患者也不在少數(shù)[5]，臨床上多成進行性加重，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。從臨床上觀察來看，患者腦梗死后出現(xiàn)認(rèn)知障礙的時間多在3個月左右，其發(fā)生也與患者腦梗死的面積、梗死灶的數(shù)量以及梗死的部位有密切關(guān)系。前兩者與梗死后認(rèn)知障礙的發(fā)生呈正相關(guān)，而易發(fā)生認(rèn)知障礙的腦梗死部位從解剖和臨床上研究來看則定位于額葉、顳葉、頂葉、邊緣葉，尤其是左側(cè)大腦半球、前腦和額葉。據(jù)相關(guān)研究證實，如果在皮質(zhì)下的部位，腦梗死灶的數(shù)量與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性要比腦梗死體積與認(rèn)知障礙的相關(guān)性更為密切。

本病在中醫(yī)中雖沒有明確記載，但可以歸屬到“呆病”“癡癥”等范疇。其病位在腦，縱觀各家總價病本總為肝腎虧虛，而標(biāo)實多為痰、瘀、火等。久而久之，實者愈實，虛者愈虛，元氣不足，陰陽失調(diào)，神竅失靈而出現(xiàn)呆癡癥狀。著名醫(yī)家李士懋教授在臨床中注意到，血管性癡呆患者的臨床辨證多屬痰瘀互結(jié)，指出血管性癡呆的基本病機是氣滯血瘀[6]，符合《血證論》所描述： “血在上，則濁蔽而不明矣”，說明了血管性癡呆的形成與瘀血阻絡(luò)相關(guān)。近些年來，不少醫(yī)者從中醫(yī)中探索了不少治療方法，而且取得了一定療效，許珂等[7]利用銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合安理申治療血管性認(rèn)知障礙40例，治療組在治療半年后各項評分均較治療前好轉(zhuǎn)；安軍明等[8]以蓯蓉總苷膠囊治療血管性癡呆99例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)蓯蓉總苷膠囊在改善髓海不足證型的血管性癡呆的智能評分上雖然和對照組差異不明顯，但是在改善患者的中醫(yī)證候療效上要明顯優(yōu)于對照組。王建峰[9]以銀杏葉聯(lián)合胞磷膽堿鈉片治療血管性癡呆50例，結(jié)果治療組顯效率明顯高于對照組。

本研究中多奈哌齊是一種新的六氫吡啶衍生物，與傳統(tǒng)膽堿酯酶抑制劑不同，是新一代高選擇性、可逆的乙酰膽堿酯酶抑制劑，該藥通過抑制突觸后膜乙酰膽堿遞質(zhì)的水解，增加神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙乙酰膽堿的濃度，這樣多奈哌齊通過增強膽堿能神經(jīng)的功能，進而達(dá)到改善患者認(rèn)知功能的效果[10]。銀杏葉片中主要是銀杏葉提取物銀杏黃酮苷、銀杏內(nèi)酯和白果內(nèi)酯等，可預(yù)防新梗死出現(xiàn)，恢復(fù)可逆性病損，活化殘存神經(jīng)元細(xì)胞，從而改善癡呆癥狀，減少腦梗死及血管性癡呆的危險[11]。本研究結(jié)果顯示，治療組在服用多奈哌齊和銀杏葉片3個月后MMSE、ADL和HDS評分均有所提高，提示多奈哌齊聯(lián)合銀杏葉片治療腦梗死后認(rèn)知障礙安全有效。

[1] 王維治.神經(jīng)病學(xué)[M].第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：270．

[2] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會.血管性認(rèn)知障礙診治指南[J].中華神經(jīng)科雜志，2011，44(2)：142-147.

[3] 馮鋒，韓學(xué)青，陳建，等.日常生活活動能力量表在癡呆篩查中的應(yīng)用[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2004，14(4)：193-194.

[4] 高素榮，袁錦楣.癡呆診療學(xué)[M].北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社，1998：79.

[5] 王肖飛.血管性癡呆32例臨床分析[J].廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2007，35(1)：36-37.

[6] 王四平，王文智，李士懋.試論痰瘀是血管性癡呆的基本病機[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2004，10(10)：1-2.

[7] 許珂，王克非.鹽酸多奈哌齊聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊對血管性癡呆患者認(rèn)知功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9(10)：1213-1215.

[8] 安軍明，柯鐵軍.蓯蓉總苷膠囊治療血管性癡呆99例[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，34(2)：36-37.

[9] 王建峰.銀杏葉片聯(lián)合胞磷膽堿片治療血管性癡呆50例[J].陜西中醫(yī)，2011，32(2)：158-159.

[10] 馮樹濤，韓卓婭．安理申治療血管性癡呆的療效觀察及安全性分析[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2006，9(4)：47.

[11] 王君森，上官紀(jì)勇.銀杏葉注射液治療血管性癡呆44例療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2010，50(7)：38.

(本文編輯 郭懷印)

天津市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院(天津 300100)，E-mail：qqail@126.com

R743 R255.2

B

10．3969/j．issn．1672-1349．2015．14．040

1672-1349(2015)14-1688-02

2015-02-08)