閆云崗 張曉峰西安長安醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 西安 710018

尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死的療效及對炎癥介質(zhì)水平的影響

閆云崗 張曉峰
西安長安醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 西安 710018

目的 探討尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死的臨床效果以及治療前后的炎癥介質(zhì)水平。 方法 選取2011—2013年我院收治的急性腦梗死患者80例，隨機分為2組，分別給予依達拉奉治療與依達拉奉聯(lián)合尤瑞克林治療。 結(jié)果 治療2周后觀察組有效率顯著高于對照組，2組治療后NIHSS評分與血清CRP相比治療前均明顯改善，觀察組改善更為顯著。 結(jié)論 尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死效果良好，明顯改善患者神經(jīng)功能，降低血清CRP水平，改善預(yù)后。

急性腦梗死；尤瑞克林；依達拉奉；炎癥介質(zhì)

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）也稱急性腦梗死、缺血性腦卒中，具有致殘率與病死率較高的特點，近年來研究表明，急性腦梗死的發(fā)病率呈逐年升高的趨勢［1］。而急性腦梗死的早期治療目標(biāo)是恢復(fù)腦梗死區(qū)域的血液供應(yīng)，減少缺血半暗帶，控制血小板的聚集，減輕灌注帶來的損傷。研究表明，炎性介質(zhì)C反應(yīng)蛋白（CRP）水平能夠有效提示急性腦梗死的發(fā)生與發(fā)展，具有重要的標(biāo)志作用［2］。早期藥物治療的有效性對控制急性腦梗死發(fā)展有重要意義，依達拉奉是腦神經(jīng)保護藥物，能夠有效清除自由基，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于腦梗死的治療中，而尤瑞克林的主要成分是組織性激肽原酶1，能夠有效改善神經(jīng)功能缺損。本次研究對兩種藥物聯(lián)用的臨床效果以及對血清CRP的影響進行分析，探討急性腦梗死早期治療的有效方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011-06—2013-05我院住院治療的急性腦梗死患者80例，均為發(fā)病48h內(nèi)患者，入院后經(jīng)MRI或顱腦CT證實，符合1996年中華醫(yī)學(xué)會在全國腦血管病第4次學(xué)術(shù)會議制定的腦血管病診斷要點標(biāo)準中的相關(guān)標(biāo)準，排除腦出血以及心、肝、腎等重要器官嚴重器質(zhì)性病變患者［3］。按隨機數(shù)字表法分為2組，觀察組行尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉治療，對照組行依達拉奉單藥治療。觀察組男24例，女16例，年齡41～75歲，平均（55.8±9.7）歲；梗死病灶為單發(fā)32例，多發(fā)6例，腔隙性梗死2例；合并高血壓17例，糖尿病8例，心臟病4例。對照組男24例，女16例，年齡44～73歲，平均（56.1±9.4）歲；梗死病灶為單發(fā)31例，多發(fā)6例，腔隙性梗死3例；合并高血壓15例，糖尿病7例，心臟病3例。2組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者均在入院后對癥治療，包括抗血小板凝聚、脫水、調(diào)脂、降顱壓、改善微循環(huán)、控制血壓等。對照組患者在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上加用依達拉奉注射液（國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20080056）30mg靜滴，2次/d。觀察組患者在對照組治療方案的基礎(chǔ)上加用尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20052065）治療，劑量0.15PNA，入100mL 0.9%氯化鈉注射液中靜滴，1次/d。2組患者均以2周為1個療程。治療前后檢查尿常規(guī)、血常規(guī)、心電圖以及肝、腎功能，同時密切觀察治療中的不良反應(yīng)并記錄。

1.3 炎癥介質(zhì)檢測 2組患者均在治療前、治療后7d、治療后14d采集清晨空腹靜脈血3mL，以EDTA抗凝管保存，室溫下放置1h后分離血清，檢測血清CRP水平，檢測方法為免疫比濁法。試劑生產(chǎn)廠家為上海豐翔生物科技有限公司，儀器為奧林巴斯2700全自動生化分析儀，操作均嚴格按照說明書完成。

1.4 療效評價標(biāo)準［4］以美國國立衛(wèi)生研究院制定的神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準（NIHSS）進行療效評價，分為5級。治愈：病殘程度0級，神經(jīng)功能缺損評分減少91%～100%；顯效：病殘程度1～3級，神經(jīng)功能缺損評分減少46%～90%；有效：病殘程度1～3級，神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%；無效：神經(jīng)功能缺損減少不足18%；死亡。總有效率＝（治愈+顯效+有效）/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 15.0軟件包進行數(shù)據(jù)處理，總有效率比較采用卡方檢驗，血液流變學(xué)指標(biāo)采用±s表示，組間比較行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 觀察組治愈率、顯效率、有效率以及總有效率均明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。2.2 2組NIHSS 評分與CRP水平比較 2組治療前NIHSS評分與血清CRP水平均無顯著差異（P＞0.05），治療7、14d觀察組NIHSS評分與血清CRP水平均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療7、14d后觀察組NIHSS評分相比治療前均顯著降低（t值分別為-7.1257、-9.5781，P均＜0.05），治療7、14d后對照組NIHSS評分相比治療前均顯著降低（t值分別為-6.4132、-7.6671，P均＜0.05）；治療7、14d后觀察組血清CRP水平相比治療前均顯著降低（t值分別為-28.6731、-11.2250，P均＜0.05），治療7、14d后對照組血清CRP水平相比治療前均顯著降低（t值分別為-10.7963、-14.2007，P均＜0.05）。見表2。

表1 2組治療1個療程后療效比較［n（%）］

表2 2組治療前后NIHSS評分與血清CRP水平比較 （±s）

表2 2組治療前后NIHSS評分與血清CRP水平比較 （±s）

組別n NIHSS（分）CRP（mg/L）治療前 治療7d 治療14d 治療前 治療7d 治療14d觀察組40 21.58±6.68 14.34±5.21 11.96±5.63 70.38±3.37 30.49±2.46 9.58±1.01對照組40 23.05±6.12 16.68±6.90 15.88±6.66 69.59±3.34 52.67±3.49 13.20±1.44

2.3 不良反應(yīng) 2組治療過程中血尿常規(guī)、凝血功能、心電圖與肝腎功能均未見明顯異常，觀察組僅3例輕微皮疹，未特別處理自行消失。

3 討論

腦梗死是由于腦動脈粥樣硬化，血管內(nèi)膜損傷使腦動脈管腔狹窄，進而因多種因素使局部血栓形成，使動脈狹窄加重或完全閉塞，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧、壞死，引起神經(jīng)功能障礙的一種腦血管病。該病發(fā)病機制為血栓形成或栓塞，癥狀性質(zhì)因病變累及的血管不同而異［5］。CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白，正常人血清含量低于10μg/mL［6］，能激活補體、促進吞噬并具有其他的免疫調(diào)解作用。CRP與組織損傷的程度成正比，可作為急性期炎癥、組織損傷程度及治療效果觀察的指標(biāo)。研究表明，CRP是血栓形成的重要炎性因素，腦梗死患者的血清CRP水平不但能夠有效反映患者體內(nèi)的炎癥系統(tǒng)反應(yīng)，還能夠?qū)δX梗死嚴重程度與組織損傷嚴重程度起標(biāo)識作用。

尤瑞克林是新開發(fā)的藥物，主要成分為人尿肽原酶，能夠?qū)θ毖课坏募毿用}進行選擇性擴張，改善腦梗死病灶內(nèi)的血液供應(yīng)，增加缺血腦組織的血液流量，促進神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)細胞的運動，緩解細胞的凋亡過程，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少炎癥介質(zhì)水平，保護腦部基本功能［7］。依達拉奉是一種腦保護劑（自由基清除劑），能抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，本品還能刺激前列環(huán)素的生成，減少炎癥介質(zhì)白三烯的生成，用于急性腦梗死和腦水腫，改善卒中后神經(jīng)系統(tǒng)功能，減輕癥狀，增強活動能力［8］。

本次研究中尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉相比依達拉奉單藥治療急性腦梗死，能夠取得顯著的療效，在顯效率、治愈率與總有效率方面均明顯升高，提示聯(lián)合治療對于急性腦梗死的早期治療具有明確的治療效果。而聯(lián)合治療組血清CRP水平改善明顯優(yōu)于單藥治療組，說明聯(lián)合藥物治療能夠有效減少患者血清炎癥介質(zhì)，減輕腦水腫的程度，有效保護腦組織。而在NIHSS評分中，聯(lián)合組神經(jīng)功能評分改善明顯優(yōu)于單藥治療組，提示聯(lián)合治療在神經(jīng)功能改善方面效果顯著，說明聯(lián)合治療在神經(jīng)功能修復(fù)方面的效果顯著，對患者預(yù)后的改善作用明顯。綜上，尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉在急性腦梗死治療中具有顯著的臨床效果，能夠明顯改善神經(jīng)功能恢復(fù)，降低血清炎癥介質(zhì)水平，保護腦功能，緩解腦水腫，同時具有較好的安全性，適合臨床推廣應(yīng)用。

［1］朱遠群，譚雙全.依達拉奉聯(lián)合尤瑞克林治療進展性腦梗死44例［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（1）：104-105.

［2］羅春華，李國靜，劉敏，等.腦梗死患者血清同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白、血脂檢測結(jié)果分析［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2013，42 （30）：3 676-3 678.

［3］中華神經(jīng)科學(xué)會.各類腦血管疾病的診斷要點和腦卒中患者神經(jīng)功能評分標(biāo)準［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380.

［4］張東平，李淮玉.ABCD2評分結(jié)合hs-CRP對短暫性腦缺血發(fā)作后發(fā)生腦梗死的評估價值［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（22）：68-69.

［5］林德琳.尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死的療效觀察［J］.山東醫(yī)藥，2011，51（45）：77-78.

［6］宋桂萍.尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉對進展性腦梗死患者血清VEGF、hs-CRP的影響［J］.山東醫(yī)藥，2011，51（49）：70-71.

［7］邱茜茜，許燕.尤瑞克林聯(lián)合電針治療急性進展性腦梗死偏癱患者的臨床分析［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（21）：78-80.

［8］李保清.尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死的療效評價及對hs-CRP的影響［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（1）：47-49.

（收稿2014-04-12）

Efficacy of urinary kallidinogenase combined with edaravone for acute cerebral infarction and its influence on the level of inflammation mediator

Yan Yungang，Zhang Xiaofeng
Neurology Department of Xi'an Chang'an Hospital，Xi'an710018，China

Objective To observe the clinical effect of urinary kallidinogenase combined with edaravone for acute cerebral infarction and inflammation mediator level before and after treatment.Methods 80cases with acute cerebral infarction treated in our hospital from 2011to 2013were selected and divided into two groups randomly.Two groups were treated with edaravone and urinary kallidinogenase.Results 2weeks after treatment，the effective rate of the observation group was evidently higher than that of the control group.NIHSS score and serum CRP after treatment for two groups improved evidently compared with that before treatment.And the improvement of the observation group was more evident.Conclusion Urinary kallidinogenase combined with edaravone for acute cerebral infarction not only can achieve better treatment effect，but also can improve the neural functions of patients，reduce serum CRP level and improve the clinical prognosis of patients.

Urinary kallidinogenase；Edaravone；Acute cerebral infarction；Inflammation mediator

R743.33

A

1673-5110（2015）03-0015-02