張學(xué)峰

丙型肝炎病毒(HCV)是黃病毒科肝炎病毒屬成員，為+ssRNA病毒，是導(dǎo)致慢性肝炎、肝硬化、肝癌的主要病原之一，每年有25萬～35萬人死于HCV相關(guān)終末期肝病、肝硬化及肝癌。HCV感染對患者的健康和生命危害極大，已成為嚴重的社會的公共衛(wèi)生問題，而早發(fā)現(xiàn)、早診斷是防控HCV傳染源、阻斷傳播途徑最為有效的手段[1-2]。本研究選取慢性丙型肝炎干擾素治療后復(fù)發(fā)患者的臨床資料，探討慢性丙型肝炎患者干擾素治療后復(fù)發(fā)的治療方法及療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年10月～2013年10月沈陽市第六人民醫(yī)院收治的慢性丙型肝炎干擾素治療后復(fù)發(fā)的患者84例，年齡18～72歲，平均年齡（51.0±5.6）歲，隨機均分成2組（n=42）。A組男22例，女20例；B組男21例，女21例。本研究均征得患者和家屬同意。2組患者在年齡、性別、疾病嚴重程度等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 A組患者采用PEG-IFNα-2 a（Roche Pharma Ltd，國藥準字 J 20120074）135 μg，每周皮下注射 1次；B組患者采用CIFNα-1 b[安徽安科生物工程(集團)股份有限公司，國藥準字S 20000013]，5 MU，3次/周；2組患者均聯(lián)合利巴韋林（河南天方華中藥業(yè)有限公司，國藥準字H 20044941）900 mg/d連續(xù)治療13個月，治療結(jié)束后隨訪6個月。

1.3 療效評價 持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答：治療12個月，停藥6個月隨訪時，HCV-RNA＜1×103拷貝/mL。非持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(NSVR)：除持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答外的任意一種情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，正態(tài)計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

連續(xù)給藥12個月后隨訪6個月，A組35.71%（15/42）患者取得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）與B組21.43%（9/42），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 2組患者治療效果比較[n(%)]

3 討論

目前，針對HCV感染的治療手段有限，唯一的治療手段是干擾素加利巴韋林，但不能用于失代償目前期的患者[3-4]。由于HCV病毒能感染肝臟外其他組織細胞和HCV基因的高度變異性等原因，導(dǎo)致病毒很難徹底清除，并且在患者病程中容易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作，其干擾素(IFN)治療后復(fù)發(fā)率28.16%～52.19%。

采用IFN對丙肝復(fù)發(fā)患者進行再次治療不能獲得SVR的原因包括：（1）產(chǎn)生了干擾素抗體：因為一般的IFN具有較強的抗原性，患者治療后出現(xiàn)了干擾素抗體，因此再次使用干擾素因為有記憶效應(yīng)導(dǎo)致治療無效；（2）病毒出現(xiàn)變異：因為HCV基因組具有較大的變異性，因此INF在進行二次治療時病毒準種同首次治療具有差異性，導(dǎo)致二次準種時出現(xiàn)了INF抵抗株，因此二次治療不能獲得持續(xù)的病毒學(xué)應(yīng)答；（3）IFN選擇性：患者采用IFN治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)，因為IFN自身的免疫壓力導(dǎo)致準種不同數(shù)目和模式出現(xiàn)了變化，因此病毒株對IFN 敏感被清除，對IFN不敏感就得以保留，會逐漸變?yōu)閮?yōu)勢株，因此IFN再次使用就會失效；（4）治療時間短：復(fù)發(fā)患者使用一般的IFN治療時需要持續(xù)48周才能取得治療效果，如果療程太短也不能起到很好效果。

PEG-IFNα-2 a治療效果好于一般的IFN的原因包括：（1）同聚乙二醇采取共價結(jié)合，IFN自身的藥代動力學(xué)同分子結(jié)構(gòu)具有相關(guān)性；（2）PEG-IFNα-2 a在肝臟中廣泛分布，并分解為IFN，受到HCV感染的肝細胞因為處于濃度較高的IFN環(huán)境中，因此局部的藥效濃度獲得提升；（3）因為PEG-IFNα-2 a具有分支狀結(jié)構(gòu)，因此不會暴露出IFN抗原決定區(qū)，降低了抗原性，避免了產(chǎn)生IFN抗體。

臨床報道研究結(jié)果[5]，全球丙型肝炎患者慢性化率為50%～85%，目前國際上已公認丙型肝炎抗病毒治療的較好選擇的治療的方法是PEG-IFN與利巴韋林聯(lián)合用藥[6]，特別是對于IFN治療后復(fù)發(fā)患者的再治療。聯(lián)合治療雖不能顯著加快早期病毒水平的下降，可提高部分患者療效，同時可以減少反跳率，再治療的持續(xù)病毒應(yīng)答率可達47%～80%[7-8]。

綜上所述，聚乙二醇干擾素α-2 a(PEG-IFNα-2 a)聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎干擾素治療后復(fù)發(fā)患者效果較理想，能顯著改善患者的生存率和生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 何紅迅.慢性丙型病毒性肝炎的臨床診斷與治療分析[J].中國醫(yī)藥指南，2014，12(3)：156-157.

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[4] 田慧，和振坤.干擾素α-2 b聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎患者療效觀察[J].實用肝臟病雜志，2013，16(6)：517-519.

[5] 劉加順，陳濤，劉麗麗.難治性丙型肝炎臨床治療的研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19(31)：130-131.

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[8] 王萍，胥冰，張麗君.慢性丙型肝炎患者外周血中Th 17細胞的變化及其意義[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，44(10)：785-787.