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        慢性丙型肝炎患者干擾素治療后復(fù)發(fā)的治療方法探討

        2015-01-04 08:58:14張學(xué)峰
        當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2015年8期
        關(guān)鍵詞:病毒學(xué)丙型肝炎利巴韋

        張學(xué)峰

        丙型肝炎病毒(HCV)是黃病毒科肝炎病毒屬成員,為+ssRNA病毒,是導(dǎo)致慢性肝炎、肝硬化、肝癌的主要病原之一,每年有25萬(wàn)~35萬(wàn)人死于HCV相關(guān)終末期肝病、肝硬化及肝癌。HCV感染對(duì)患者的健康和生命危害極大,已成為嚴(yán)重的社會(huì)的公共衛(wèi)生問題,而早發(fā)現(xiàn)、早診斷是防控HCV傳染源、阻斷傳播途徑最為有效的手段[1-2]。本研究選取慢性丙型肝炎干擾素治療后復(fù)發(fā)患者的臨床資料,探討慢性丙型肝炎患者干擾素治療后復(fù)發(fā)的治療方法及療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2010年10月~2013年10月沈陽(yáng)市第六人民醫(yī)院收治的慢性丙型肝炎干擾素治療后復(fù)發(fā)的患者84例,年齡18~72歲,平均年齡(51.0±5.6)歲,隨機(jī)均分成2組(n=42)。A組男22例,女20例;B組男21例,女21例。本研究均征得患者和家屬同意。2組患者在年齡、性別、疾病嚴(yán)重程度等方面比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

        1.2 治療方法 A組患者采用PEG-IFNα-2 a(Roche Pharma Ltd,國(guó)藥準(zhǔn)字 J 20120074)135 μg,每周皮下注射 1次;B組患者采用CIFNα-1 b[安徽安科生物工程(集團(tuán))股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S 20000013],5 MU,3次/周;2組患者均聯(lián)合利巴韋林(河南天方華中藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H 20044941)900 mg/d連續(xù)治療13個(gè)月,治療結(jié)束后隨訪6個(gè)月。

        1.3 療效評(píng)價(jià) 持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答:治療12個(gè)月,停藥6個(gè)月隨訪時(shí),HCV-RNA<1×103拷貝/mL。非持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(NSVR):除持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答外的任意一種情況。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理,正態(tài)計(jì)量資料采用“±s”表示,組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)(n)表示,組間率(%)的比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        連續(xù)給藥12個(gè)月后隨訪6個(gè)月,A組35.71%(15/42)患者取得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)與B組21.43%(9/42),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表 1。

        表1 2組患者治療效果比較[n(%)]

        3 討論

        目前,針對(duì)HCV感染的治療手段有限,唯一的治療手段是干擾素加利巴韋林,但不能用于失代償目前期的患者[3-4]。由于HCV病毒能感染肝臟外其他組織細(xì)胞和HCV基因的高度變異性等原因,導(dǎo)致病毒很難徹底清除,并且在患者病程中容易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作,其干擾素(IFN)治療后復(fù)發(fā)率28.16%~52.19%。

        采用IFN對(duì)丙肝復(fù)發(fā)患者進(jìn)行再次治療不能獲得SVR的原因包括:(1)產(chǎn)生了干擾素抗體:因?yàn)橐话愕腎FN具有較強(qiáng)的抗原性,患者治療后出現(xiàn)了干擾素抗體,因此再次使用干擾素因?yàn)橛杏洃浶?yīng)導(dǎo)致治療無效;(2)病毒出現(xiàn)變異:因?yàn)镠CV基因組具有較大的變異性,因此INF在進(jìn)行二次治療時(shí)病毒準(zhǔn)種同首次治療具有差異性,導(dǎo)致二次準(zhǔn)種時(shí)出現(xiàn)了INF抵抗株,因此二次治療不能獲得持續(xù)的病毒學(xué)應(yīng)答;(3)IFN選擇性:患者采用IFN治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā),因?yàn)镮FN自身的免疫壓力導(dǎo)致準(zhǔn)種不同數(shù)目和模式出現(xiàn)了變化,因此病毒株對(duì)IFN 敏感被清除,對(duì)IFN不敏感就得以保留,會(huì)逐漸變?yōu)閮?yōu)勢(shì)株,因此IFN再次使用就會(huì)失效;(4)治療時(shí)間短:復(fù)發(fā)患者使用一般的IFN治療時(shí)需要持續(xù)48周才能取得治療效果,如果療程太短也不能起到很好效果。

        PEG-IFNα-2 a治療效果好于一般的IFN的原因包括:(1)同聚乙二醇采取共價(jià)結(jié)合,IFN自身的藥代動(dòng)力學(xué)同分子結(jié)構(gòu)具有相關(guān)性;(2)PEG-IFNα-2 a在肝臟中廣泛分布,并分解為IFN,受到HCV感染的肝細(xì)胞因?yàn)樘幱跐舛容^高的IFN環(huán)境中,因此局部的藥效濃度獲得提升;(3)因?yàn)镻EG-IFNα-2 a具有分支狀結(jié)構(gòu),因此不會(huì)暴露出IFN抗原決定區(qū),降低了抗原性,避免了產(chǎn)生IFN抗體。

        臨床報(bào)道研究結(jié)果[5],全球丙型肝炎患者慢性化率為50%~85%,目前國(guó)際上已公認(rèn)丙型肝炎抗病毒治療的較好選擇的治療的方法是PEG-IFN與利巴韋林聯(lián)合用藥[6],特別是對(duì)于IFN治療后復(fù)發(fā)患者的再治療。聯(lián)合治療雖不能顯著加快早期病毒水平的下降,可提高部分患者療效,同時(shí)可以減少反跳率,再治療的持續(xù)病毒應(yīng)答率可達(dá)47%~80%[7-8]。

        綜上所述,聚乙二醇干擾素α-2 a(PEG-IFNα-2 a)聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎干擾素治療后復(fù)發(fā)患者效果較理想,能顯著改善患者的生存率和生活質(zhì)量,值得臨床推廣應(yīng)用。

        [1] 何紅迅.慢性丙型病毒性肝炎的臨床診斷與治療分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2014,12(3):156-157.

        [2] 鄭穎穎,范曉紅.聚乙二醇干擾素α-2 a聯(lián)合利巴韋林治療老年慢性丙型肝炎的療效和安全性[J].臨床肝膽病雜志,2011,27(8):821-823.

        [3] 胡燕梅.慢性丙型肝炎患者病毒基因型與IL-28 B基因型分布[J].實(shí)用肝臟病雜志,2013,16(6):513-516.

        [4] 田慧,和振坤.干擾素α-2 b聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎患者療效觀察[J].實(shí)用肝臟病雜志,2013,16(6):517-519.

        [5] 劉加順,陳濤,劉麗麗.難治性丙型肝炎臨床治療的研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,19(31):130-131.

        [6] 尹偉.慢性丙型肝炎抗病毒治療進(jìn)展[J].世界臨床藥物,2013,34(12):705-711.

        [7] 南月敏,王榮琦,李文聰.慢性丙型肝炎直接抗病毒藥物治療進(jìn)展[J].中國(guó)病毒病雜志,2013,3(6):468-470.

        [8] 王萍,胥冰,張麗君.慢性丙型肝炎患者外周血中Th 17細(xì)胞的變化及其意義[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,44(10):785-787.

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