張學(xué)峰

丙型肝炎病毒(HCV)是黃病毒科肝炎病毒屬成員，為+ssRNA病毒，是導(dǎo)致慢性肝炎、肝硬化、肝癌的主要病原之一，每年有25萬(wàn)～35萬(wàn)人死于HCV相關(guān)終末期肝病、肝硬化及肝癌。HCV感染對(duì)患者的健康和生命危害極大，已成為嚴(yán)重的社會(huì)的公共衛(wèi)生問(wèn)題，而早發(fā)現(xiàn)、早診斷是防控HCV傳染源、阻斷傳播途徑最為有效的手段[1-2]。本研究選取慢性丙型肝炎干擾素治療后復(fù)發(fā)患者的臨床資料，探討慢性丙型肝炎患者干擾素治療后復(fù)發(fā)的治療方法及療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年10月～2013年10月沈陽(yáng)市第六人民醫(yī)院收治的慢性丙型肝炎干擾素治療后復(fù)發(fā)的患者84例，年齡18～72歲，平均年齡（51.0±5.6）歲，隨機(jī)均分成2組（n=42）。A組男22例，女20例；B組男21例，女21例。本研究均征得患者和家屬同意。2組患者在年齡、性別、疾病嚴(yán)重程度等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 A組患者采用PEG-IFNα-2 a（Roche Pharma Ltd，國(guó)藥準(zhǔn)字 J 20120074）135 μg，每周皮下注射 1次；B組患者采用CIFNα-1 b[安徽安科生物工程(集團(tuán))股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S 20000013]，5 MU，3次/周；2組患者均聯(lián)合利巴韋林（河南天方華中藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H 20044941）900 mg/d連續(xù)治療13個(gè)月，治療結(jié)束后隨訪6個(gè)月。

1.3 療效評(píng)價(jià) 持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答：治療12個(gè)月，停藥6個(gè)月隨訪時(shí)，HCV-RNA＜1×103拷貝/mL。非持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(NSVR)：除持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答外的任意一種情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，正態(tài)計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

連續(xù)給藥12個(gè)月后隨訪6個(gè)月，A組35.71%（15/42）患者取得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）與B組21.43%（9/42），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 2組患者治療效果比較[n(%)]

3 討論

目前，針對(duì)HCV感染的治療手段有限，唯一的治療手段是干擾素加利巴韋林，但不能用于失代償目前期的患者[3-4]。由于HCV病毒能感染肝臟外其他組織細(xì)胞和HCV基因的高度變異性等原因，導(dǎo)致病毒很難徹底清除，并且在患者病程中容易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作，其干擾素(IFN)治療后復(fù)發(fā)率28.16%～52.19%。

采用IFN對(duì)丙肝復(fù)發(fā)患者進(jìn)行再次治療不能獲得SVR的原因包括：（1）產(chǎn)生了干擾素抗體：因?yàn)橐话愕腎FN具有較強(qiáng)的抗原性，患者治療后出現(xiàn)了干擾素抗體，因此再次使用干擾素因?yàn)橛杏洃浶?yīng)導(dǎo)致治療無(wú)效；（2）病毒出現(xiàn)變異：因?yàn)镠CV基因組具有較大的變異性，因此INF在進(jìn)行二次治療時(shí)病毒準(zhǔn)種同首次治療具有差異性，導(dǎo)致二次準(zhǔn)種時(shí)出現(xiàn)了INF抵抗株，因此二次治療不能獲得持續(xù)的病毒學(xué)應(yīng)答；（3）IFN選擇性：患者采用IFN治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)，因?yàn)镮FN自身的免疫壓力導(dǎo)致準(zhǔn)種不同數(shù)目和模式出現(xiàn)了變化，因此病毒株對(duì)IFN 敏感被清除，對(duì)IFN不敏感就得以保留，會(huì)逐漸變?yōu)閮?yōu)勢(shì)株，因此IFN再次使用就會(huì)失效；（4）治療時(shí)間短：復(fù)發(fā)患者使用一般的IFN治療時(shí)需要持續(xù)48周才能取得治療效果，如果療程太短也不能起到很好效果。

PEG-IFNα-2 a治療效果好于一般的IFN的原因包括：（1）同聚乙二醇采取共價(jià)結(jié)合，IFN自身的藥代動(dòng)力學(xué)同分子結(jié)構(gòu)具有相關(guān)性；（2）PEG-IFNα-2 a在肝臟中廣泛分布，并分解為IFN，受到HCV感染的肝細(xì)胞因?yàn)樘幱跐舛容^高的IFN環(huán)境中，因此局部的藥效濃度獲得提升；（3）因?yàn)镻EG-IFNα-2 a具有分支狀結(jié)構(gòu)，因此不會(huì)暴露出IFN抗原決定區(qū)，降低了抗原性，避免了產(chǎn)生IFN抗體。

臨床報(bào)道研究結(jié)果[5]，全球丙型肝炎患者慢性化率為50%～85%，目前國(guó)際上已公認(rèn)丙型肝炎抗病毒治療的較好選擇的治療的方法是PEG-IFN與利巴韋林聯(lián)合用藥[6]，特別是對(duì)于IFN治療后復(fù)發(fā)患者的再治療。聯(lián)合治療雖不能顯著加快早期病毒水平的下降，可提高部分患者療效，同時(shí)可以減少反跳率，再治療的持續(xù)病毒應(yīng)答率可達(dá)47%～80%[7-8]。

綜上所述，聚乙二醇干擾素α-2 a(PEG-IFNα-2 a)聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎干擾素治療后復(fù)發(fā)患者效果較理想，能顯著改善患者的生存率和生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

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