季魯玉

（牡丹區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，山東菏澤274002）

阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛前后血流變學(xué)指標(biāo)變化比較

季魯玉

（牡丹區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，山東菏澤274002）

目的探討阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效及治療前后血脂與血液黏稠度的變化。方法不穩(wěn)定型心絞痛患者共120例，隨機(jī)分為兩組，兩組患者均給予低分子肝素、阿司匹林等抗栓治療。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用氯吡格雷治療。治療前后檢測(cè)血流變學(xué)、脂質(zhì)變化。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 19.0進(jìn)行處理，所獲數(shù)據(jù)采用方差分析，t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組有效率91.67%。對(duì)照組有效率為65.00%。兩組有效率比較，P<0.005，有非常顯著性差異。兩組治療后24 h動(dòng)態(tài)心電圖對(duì)比（P<0.05）有顯著性差異。血脂及血流變學(xué)均有顯著的恢復(fù)P均< 0.01。結(jié)論阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效確切；在治療前后應(yīng)常規(guī)檢測(cè)患者的血脂、血流變學(xué)指標(biāo)對(duì)判斷冠心病嚴(yán)重程度及預(yù)后具有重要價(jià)值。

阿司匹林/治療應(yīng)用；氯吡格雷/治療應(yīng)用；不穩(wěn)定型心絞痛/治療；血流變學(xué)

不穩(wěn)定型心絞痛（UAP，unstable angina pectoris）是在臨床上常見的一種急性冠脈綜合征，患者的病情往往比較嚴(yán)重，易進(jìn)展為心肌梗死，嚴(yán)重甚至出現(xiàn)猝死[1,2]。不穩(wěn)定型心絞痛由于其病因冠狀動(dòng)脈脂質(zhì)沉積，跟斑塊破裂導(dǎo)致的不全堵塞性血栓形成關(guān)系密切。因此，抗栓治療是最重要、最基本的治療手段。有資料指出，給予含阿司匹林的標(biāo)準(zhǔn)治療急性冠脈綜合征或者急性心肌梗死基礎(chǔ)上，盡早加用或單獨(dú)使用氯吡格雷，阿司匹林與氯吡格雷都存在較好的抗血小板、降低血液黏稠度作用[3]。因此，我們自2012年2月-2014年2月對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛，了解治療前后血流變學(xué)改變，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料不穩(wěn)定型心絞痛患者共120例均符合《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。其中男性93例，女性27例，年齡33~72歲，平均年齡55.2歲。其中心絞痛惡化勞力型38例，心絞痛初發(fā)勞力型39例，心絞痛混合型43例。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)血小板小于100×109/L。2)30天內(nèi)具活動(dòng)性消化性潰瘍、出血史者。3)存在出血傾向或者血液病者。4)30天內(nèi)使用過肝素等抗凝藥物者。5)嚴(yán)重的肝腎功能不全者。隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各60例，兩組患者一般情況比較(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法治療前后檢測(cè)血流變學(xué)。檢測(cè)方法[4]。采集晨起空腹周靜脈血10mL，肝素抗凝5mL，室溫靜放20min檢測(cè)。儀器血液黏度計(jì)。所有患者均給予低分子肝素、阿司匹林行抗栓治療，均使用低分子肝素治療7天。如果患者未曾用過阿司匹林，則在入院時(shí)口服腸溶阿司匹林300mg，隨后每天100mg，同時(shí)給予硝酸酯類、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACE-I）和他汀類藥物等，控制收縮壓100~ 120mmHg，維持心率每分鐘55~65次。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加上口服氯吡格雷治療，每天75mg。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)顯效：心電圖恢復(fù)正?；蛘叽笾抡?，臨床癥狀消失或者心絞痛發(fā)作降低80%。有

效：心電圖下移的ST段降低超過0.5mV，心絞痛發(fā)作頻率降低50%~80%或者發(fā)作時(shí)間減少。有效：心電圖ST段降低沒有改善或者ST段降低減少小于0.5 mV，心絞痛沒有出現(xiàn)改善。1個(gè)月后均采用12導(dǎo)聯(lián)24 h動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)，計(jì)算1天內(nèi)缺血型ST段持續(xù)時(shí)間、發(fā)生次數(shù)和心肌缺血總負(fù)荷（ST段下移幅度×發(fā)作次數(shù)×持續(xù)時(shí)間）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 19.0進(jìn)行處理，所獲數(shù)據(jù)采用方差分析，t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效對(duì)比實(shí)驗(yàn)組療效顯效30例（50.00%）、有效25例（41.67%）、無效5例（8.33%）。對(duì)照組療效顯效13例（21.67%）、有效26例（43.33%）、無效21例（35.00%）。兩組有效率比較χ2=12.5695，P<0.005。治療后兩組患者的24 h動(dòng)態(tài)心電圖對(duì)比見表1。

表1 治療后兩組患者的24h動(dòng)態(tài)心電圖對(duì)比（）

表1 治療后兩組患者的24h動(dòng)態(tài)心電圖對(duì)比（）

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

組別n缺血負(fù)荷（min/mV）缺血次數(shù)（次）缺血時(shí)間（min）實(shí)驗(yàn)組60 1.90±0.95*4.61±1.40*20.92±5.40*對(duì)照組60 4.42±1.03 8.65±2.78 39.18±8.21

2.2 治療前后血流變學(xué)改變見表2-3。

2.3 治療前后血脂指標(biāo)變化見表4。

表2 治療前后血流變學(xué)改變比較（）

表2 治療前后血流變學(xué)改變比較（）

注：同組治療前后比較，*P<<0.001;**P<0.005;＃P<0.01。治療后兩組間比較，※P<0.05，◎P<0.01，☆P<0.005。

組別n全血黏度（mpa.s）血漿黏度（mpa.s）全血高切還原黏度全血低切還原黏度5/s 30/s 200/s實(shí)驗(yàn)組治療前60 13.42±2.68 7.38±1.41 6.23±1.21 1.96±0.76 7.21±1.04 26.25±5.11治療后60 8.87±2.69*5.47±1.13**4.37±0.69**1.38±0.19＃6.19±1.03＃19.75±3.21**對(duì)照組治療前60 13.61±2.63 7.41±1.44 6.32±1.25 2.01±0.72 7.24±1.046 26.28±5.07治療后60 9.86±2.71*※6.02±1.21**5.05±0.64**◎1.68±0.29?！?.64±1.06＃☆21.65±3.13**

表3 治療前后血流變學(xué)中體積、沉降率、指數(shù)級(jí)含量變化比較（）

表3 治療前后血流變學(xué)中體積、沉降率、指數(shù)級(jí)含量變化比較（）

注：同組治療前后比較，*P<0.01;**P<0.005;△P<0.001;△△P<<0.001。兩組間治療后比較，◎P<0.01，☆P<0.05。

組別n血細(xì)胞比容(L/L)血沉(mm/h)紅細(xì)胞聚集指數(shù)紅細(xì)胞變形指數(shù)纖維蛋白原（g/L）實(shí)驗(yàn)組治療前60 0.46±0.05 17.22±4.21 2.82±0.59 0.57±0.03 3.87±1.32治療后60 0.41±0.03*11.17±4.25**2.41±0.51△0.74±0.05△△2.78±0.38△△對(duì)照組治療前60 0.48±0.06 17.08±4.23 2.86±0.61 0.55±0.05 3.58±1.29治療后60 0.43±0.05*◎11.32±4.08**2.22±0.58△☆0.65±0.07△△2.54±0.52△△◎

表4 治療前后血脂變化指標(biāo)比較（,mmol/L）

表4 治療前后血脂變化指標(biāo)比較（,mmol/L）

注：同組治療前比較，*P<0.01;**P<0.005;△P<0.001。兩組治療后比較，◎P<0.01,☆P<0.05。

組別n TC TG HDL-C LDL-C實(shí)驗(yàn)組治療前60 4.55±0.69 1.78±0.26 1.53±0.41 2.34±0.68治療后60 3.12±0.58**1.14±0.38*2.11±0.46△1.58±0.61*對(duì)照組治療前60 4.48±0.76 1.69±0.31 1.49±0.39 2.27±0.55治療后60 3.64±0.57**◎1.56±0.23*☆1.72±0.44△◎1.83±0.82*☆

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛為急性冠狀動(dòng)脈綜合征中的一個(gè)類型或病理進(jìn)展中的一個(gè)階段，其心絞痛發(fā)作能從幾分鐘內(nèi)狀緩解或迅速發(fā)展成急性心肌梗死。其機(jī)理是是冠狀動(dòng)脈脂質(zhì)沉積、粥樣硬化形成、冠狀動(dòng)脈狹窄、粥樣硬化斑塊破裂、出血、出現(xiàn)血小板黏附聚集和血栓進(jìn)一步擴(kuò)大、冠狀動(dòng)脈管腔進(jìn)一步狹窄伴血管陣發(fā)性痙攣，從而使出現(xiàn)急性心肌梗死或者猝死的危險(xiǎn)幾率明顯上升[5]。阿司匹林、氯吡格雷降低血小板聚集及斑塊處致炎因子減少，起到治療和預(yù)防心肌梗塞的發(fā)生。

阿司匹林是廣泛使用的抗血小板藥，主要是通過對(duì)血小板內(nèi)環(huán)氧化酶進(jìn)行抑制，乙?；浠罨糠郑M(jìn)而拮抗血小板花生四烯酸轉(zhuǎn)化成血栓素A2，而抑制血管收縮，阻止血小板聚集，降低血管損傷，最終避免形成血栓。近年來阿司匹林已經(jīng)廣泛地應(yīng)用在防治不穩(wěn)定型心絞痛中。而氯吡格雷為新型的一種噻吩吡啶類抗血小板藥，其為二磷酸腺苷受體的拮抗劑，能夠拮抗二磷酸腺苷與二磷酸腺苷受體相互結(jié)合，從而選擇性地阻止二磷酸腺苷引起的血小板聚集，拮抗二磷酸腺苷激活糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa受體復(fù)合物，最后抑制血小板活化以及不可逆拮抗血小板聚集，達(dá)到降低血管內(nèi)形成血栓的目的[6]。阿司匹林與氯吡格雷配合使用，因?yàn)閮烧咦饔命c(diǎn)不同，多渠道拮抗血小板的活化以及聚集，而更有效地避免血管內(nèi)血栓形成或者擴(kuò)展，緩解內(nèi)源性纖維溶解的出現(xiàn)，進(jìn)而緩解心肌缺血，改善冠脈血流量，達(dá)到改善不穩(wěn)定型心絞痛癥狀的目的，減少急性心肌梗死以及猝死發(fā)生[7]。

血脂與血流變學(xué)治療前均有升高，血液黏稠度增加這一過程是緩慢進(jìn)展的，體內(nèi)的各種生化指標(biāo)、免疫指標(biāo)、致炎因子等均有不同的變化[8，9]。通過系統(tǒng)的治療不同指標(biāo)均有不同程度的恢復(fù)，兩組治療后檢測(cè)結(jié)果比較P均<0.05，具有顯著性差異，說明實(shí)驗(yàn)組由于對(duì)照。我們認(rèn)為各指標(biāo)雖趨向正常，但只是暫時(shí)緩解或阻止疾病發(fā)展進(jìn)度，通用藥物時(shí)間過長(zhǎng)還可能反彈。

綜上所述，采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療，能改善不穩(wěn)定型心絞病人的癥狀，還能夠明顯改善患者的預(yù)后，其臨床效果要顯著地比單用阿司匹林的佳，表明阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛，具有有效、安全的優(yōu)勢(shì)。在治療前后應(yīng)常規(guī)檢測(cè)患者的血脂、血流變學(xué)指標(biāo)對(duì)判斷冠心病嚴(yán)重程度及預(yù)后具有重要價(jià)值。

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The Hemorrheo logy Indexes Com parison a fter the Treatment w ith Asp irin Com bined w ith Clopidogrel

Ji Luyu
(The TraditionalChineseMedicine HospitalofPeony District,Heze 274002,Shandong)

ObjectiveTo study the jointaspirin clopidogrel treatment the curative effectand treatmentof unstable angina before and after the changesof blood lipid and blood viscosity.MethodsA total of 120 patientsw ith unstable an?gina,random ly divided into two groups,two groups of patientswere given low molecular heparin and aspirin antithrom?botic therapy.Based on the experimental group in the control group treated w ith clopidogrel.Detecting hemorrheology, lipid changes beforeand after treatment.Statistical processing by useof statistical software SPSS 19.0 for processing,the data obtained using analysis of variance,t testandχ2test.ResultsThe effective ratew as 91.67%.The control group ef?fective ratewas 65.00%.With efficiency to compare two groups,P<0.005,there isa very significantdifference.24 h dy?nam ic electrocardiogram(ecg)compared the two groupsafter treatment(P<0.05)had significantdifference.The recovery of blood lipid and hemorrheology in learning have significant P<0.01.ConclusionCombined therapy with clopidogrel aspirin curative effect is unstable angina;Should be routine tests before and after therapy in patientsw ith blood lipid and hemorrheology indexes to judge the severity and prognosisof coronary heartdisease isof importantvalue.

Aspirin/therapeutic use;Clopidogrel/therapeutic use;Unstableangina/therapy;Hemorrheology

R541.4

A

1008-4118（2015）02-0015-03

10.3969/j.issn.1008-4118.2015.02.006

2015-03-21