甄曉敏 陳 曦 郭德瑩 張海梅 馬 潔 張云云

（上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海 200437）

·證治探討·

中醫(yī)體質(zhì)與缺血性腦卒中的相關(guān)性研究

甄曉敏 陳 曦 郭德瑩 張海梅 馬 潔 張云云△

（上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海 200437）

目的研究中醫(yī)體質(zhì)在缺血性腦卒中發(fā)病中的作用。方法病例組為237缺血性腦卒中例患者，對照組為238例既往無缺血性腦卒中人群。本研究采用二分類logistic回歸分析，探索缺血性腦卒中與中醫(yī)體質(zhì)及中風危險因素間的相關(guān)性。結(jié)果腦卒中組與對照組的體質(zhì)比例顯著不同，氣虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)在腦卒中組的比例顯著高于非腦卒中組（P＜0.05），而平和質(zhì)的比例顯著低于非腦卒中組（P＜0.05）。經(jīng)過二分類logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，與腦卒中相關(guān)的體質(zhì)和卒中危險因素按OR值由高到低依次為：痰濕質(zhì)、吸煙、高血壓和平和質(zhì)。結(jié)論痰濕質(zhì)與腦卒中發(fā)病有關(guān)，且較傳統(tǒng)卒中危險因素貢獻大，平和質(zhì)為腦卒中的保護性體質(zhì)。

缺血性腦卒中 中醫(yī)體質(zhì) 危險因素 相關(guān)性分析

在世界范圍內(nèi)，中風是致死、致殘的首要原因。缺血性腦卒中約占卒中總?cè)藬?shù)的80%，有著多種危險因素，多種發(fā)病機制，且缺乏有效干預(yù)措施。迄今為止，偱證醫(yī)學上對缺血性中風有效的干預(yù)方法僅有卒中單元、4.5 h內(nèi)的溶栓治療和卒中后48 h內(nèi)開始阿司匹林治療。然而，僅有少數(shù)的人從這些有限的有效干預(yù)中受益。因此，從不同的角度探索卒中病因，進一步尋找預(yù)防卒中的干預(yù)手段非常有意義。體質(zhì)是人群及人群中的個體在遺傳的基礎(chǔ)上，在環(huán)境的影響下，在生長、發(fā)育和衰老的過程中形成的形態(tài)、功能、結(jié)構(gòu)和代謝上相對穩(wěn)定的特殊狀態(tài)。這種特殊狀態(tài)往往決定個體生理反應(yīng)的特異性及其對某種致病因子的易感性和所產(chǎn)生病變類型的傾向性。也即體質(zhì)是疾病發(fā)生、發(fā)展的內(nèi)在決定因素。體質(zhì)與腦卒中（中風?。┑年P(guān)系自古就有論述。近年來，缺血性腦卒中與中醫(yī)體質(zhì)的研究受到關(guān)注，但多為理論研究或描述性研究。本研究采用病例對照方法，并通過相關(guān)性分析，研究中醫(yī)體質(zhì)與腦卒中的關(guān)系?，F(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 缺血性腦卒中患者 （病例組）237例，為2006年5月至2009年1月在上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的急性缺血性腦卒中患者，符合納入標準且不符合排除標準。納入標準：1）符合缺血性腦卒中診斷標準（ICD-10編碼I63，I64）；并經(jīng)頭顱CT或MRI確診；2）發(fā)病7 d（≤7 d）以內(nèi)；3）年齡40~90歲（≥40歲，且≤90歲）之間；4）籍貫為上海市者，或在上海市居住3年以上的非上海籍

△通信作者（電子郵箱：zhangyyun@totmail.com）人士。排除標準：1）不能提供可靠病史資料者；2）合并心、肝、腎和造血系統(tǒng)嚴重的原發(fā)性疾病、晚期腫瘤、精神異常和癡呆患者；3）妊娠或哺乳期婦女；4）先天殘障患者。無腦卒中的社區(qū)普通人群 （對照組）238例，為2008年11月至2009年1月上海市虹口區(qū)曲陽街道（醫(yī)院所在街道）鴻雁社區(qū)及赤峰路社區(qū)的普通人群，符合納入標準且不符合排除標準。納入標準：1）無腦卒中病史；2）年齡在40~90歲（≥40歲，且≤90歲）之間；3）籍貫為上海市者，或在上海市居住3年以上的非上海籍人士。排除標準同腦卒中組。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準同意，且入組患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 腦卒中組，對連續(xù)入院的急性腦卒中患者予以篩查，對符合入選標準的腦卒中患者，以臨床問卷形式調(diào)查患者的背景資料、腦卒中危險因素以及中醫(yī)體質(zhì)類型。非腦卒中組（社區(qū)普通人群），在上海市虹口區(qū)的兩個社區(qū)進行流行病學調(diào)查，對符合入選標準的無腦卒中的社區(qū)普通人群，由研究者實施橫斷面現(xiàn)場調(diào)查，同樣以問卷形式調(diào)查社區(qū)普通人群的背景資料、腦卒中危險因素以及中醫(yī)體質(zhì)類型。所有調(diào)查對象在研究者指導下自行填寫調(diào)查問卷，研究者逐條檢查，確認調(diào)查資料合格、真實。對于不能配合的患者（對問卷文字理解能力差或肢體癱瘓等不能書寫者），以研究者詢問的方式填寫調(diào)查問卷。

1.3 觀察指標 1）背景資料：包括性別，年齡，腦卒中病史，既往其它系統(tǒng)疾病。2）腦卒中危險因素：包括高血壓、糖尿病，缺血性心臟病，房顫，高脂血癥，吸煙史，飲酒史和家族性卒中史等。3）中醫(yī)體質(zhì)：根據(jù)研究對象近1年的生命活動特征，包括形體特征、常見表現(xiàn)、心理特征、發(fā)病傾向和對外界的適應(yīng)能力等，調(diào)查患者的體質(zhì)類型。參照王琦教授9種體質(zhì)分型標準，分為平和質(zhì)、氣虛質(zhì)、陽虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)、瘀血質(zhì)、氣郁質(zhì)、特稟質(zhì)［1］。體質(zhì)類型的判定參照《中醫(yī)體質(zhì)量表》，該量表包含診斷9種中醫(yī)體質(zhì)的9個亞量表，計算各亞量表的原始分數(shù)，然后將其轉(zhuǎn)化為標準化分數(shù)，其分數(shù)越高，該體質(zhì)類型傾向越明顯［2］。本研究根據(jù)標準化分數(shù)最高的亞量表判定其主要體質(zhì)類型。

1.4 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPSS18．0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示。計數(shù)資料用率表示，數(shù)據(jù)統(tǒng)計方法有：描述性統(tǒng)計方法；計數(shù)資料分析用χ2檢驗和Fisher精確概率法；計量資料符合正態(tài)性和方差齊性，用t檢驗，不符合正態(tài)性分析采用非參數(shù)檢驗方法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。可能的卒中相關(guān)體質(zhì)以及卒中危險因素對缺血性腦卒中的影響，以缺血性腦卒中為因變量，卒中相關(guān)體質(zhì)以及傳統(tǒng)卒中危險因素為自變量，進行二分類logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料分析 共237名缺血性卒中患者與238名非卒中人群納入本研究。病例組性別 （121男/116女）與對照組性別（111男/127女）比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。病例組平均年齡與對照組平均年齡相比無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

2.2 缺血性腦卒中與卒中因素的關(guān)系 見表1。病例組及對照組體質(zhì)構(gòu)成比有顯著性差異（P＜0.01）。病例組患者氣虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)的比例明顯高于對照組（P＜0.05）。然而其平和質(zhì)的比例明顯低于對照組（P＜0.01）。兩組間傳統(tǒng)卒中危險因素的比較，病例組高血壓、房顫、糖尿病、高脂血癥、既往及仍在吸煙、卒中家族史的比例明顯高于對照組（P＜0.05）。

表1 二分類logistic回歸分析中的卒中相關(guān)性因子

2.3 卒中可能相關(guān)體質(zhì)以及卒中危險因素對缺血性腦卒中的影響 見表1。將以上兩組間有差異的體質(zhì)及中風危險因素設(shè)為自變量（是=1；否=0），而缺血性腦卒中設(shè)為因變量（是=1；否=0），使用二分類logistic回歸分析，在P＜0.05水平下，最終進入回歸方程的有平和質(zhì)、痰濕質(zhì)、高血壓、吸煙，表明這些因素和腦卒中相關(guān)。表明腦卒中體質(zhì)較傳統(tǒng)卒中危險因素，對卒中發(fā)病的貢獻更大。在傳統(tǒng)的缺血性卒中危險因素中，吸煙及高血壓的風險最高，吸煙者發(fā)生缺血性卒中的風險為不吸煙者風險的3.730倍，高血壓者發(fā)生缺血性卒中的風險是無高血壓者風險的3.119倍。與傳統(tǒng)缺血性卒中危險因素相比，痰濕質(zhì)的卒中風險更高，痰濕質(zhì)的人群發(fā)生缺血性腦卒中的風險是非痰濕質(zhì)人群風險的9.401倍，其風險遠超過吸煙及高血壓等傳統(tǒng)卒中危險因素。而平和質(zhì)則是一種保護性體質(zhì)，其發(fā)生腦卒中的風險是非平和質(zhì)人群的0.046倍。

3 討 論

西醫(yī)學發(fā)現(xiàn)，腦卒中是多因素疾病，已經(jīng)明確的危險因素包括年齡、性別、種族等不可干預(yù)的危險因素，以及高血壓病、糖尿病、心臟病、高脂血癥、吸煙、酗酒等可糾正的危險因素，以上我們稱之為傳統(tǒng)意義上的危險因素。中醫(yī)學認為，中風的發(fā)生是風、火、痰、瘀、虛、毒等多種因素共同作用于人體，導致臟腑功能失調(diào)，氣血逆亂于腦而產(chǎn)生的。具體到每個病人到底因何發(fā)病，這又與不同的體質(zhì)有密切的關(guān)系。明代李文瀾指出“夫人似乎無恙，而卒然中風者，豈一朝一夕之故哉，其受病久已”。表明腦卒中發(fā)病與體質(zhì)有關(guān)，提示從中醫(yī)體質(zhì)入手防治腦卒中具有可行性［3］

體質(zhì)最早由古希臘著名醫(yī)學家希波克拉底闡述并分類［4］，以后的學者根據(jù)體型、血型、內(nèi)分泌、神經(jīng)反應(yīng)與意志、高級神經(jīng)類型、基因及肥胖等視角分類，目的是探討體質(zhì)與功能、代謝以及疾病的關(guān)系。

中醫(yī)體質(zhì)是基于中醫(yī)理論，從中醫(yī)的視角認識和分類體質(zhì)，目的是探索體質(zhì)和疾病的關(guān)系，應(yīng)用中醫(yī)藥防治疾病。中醫(yī)體質(zhì)的描述最早見于 《黃帝內(nèi)經(jīng)》，我國古代中醫(yī)學家按陰陽、五行、體型、心理特征、勇怯、行志苦樂等分類體質(zhì)［4］，現(xiàn)代中醫(yī)學家王琦教授依據(jù)形體、生理、心理、發(fā)病傾向、適應(yīng)能力等綜合因素，將體質(zhì)分為平和質(zhì)、氣虛質(zhì)、陽虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)、瘀血質(zhì)、氣郁質(zhì)、特稟質(zhì)共9種體質(zhì)，并建立信度和效度良好的《中醫(yī)體質(zhì)量表》以分類和判定體質(zhì)類型［2］，目前已在全國各地廣泛應(yīng)用。

我們先期依據(jù)王琦教授的體質(zhì)分類，描述性研究腦卒中患者的體質(zhì)特點，發(fā)現(xiàn)氣虛質(zhì)、陰虛質(zhì)和痰濕質(zhì)是缺血性腦卒中常見的體質(zhì)類型［5］，蔣宏杰等［6］臨床發(fā)現(xiàn)腦卒中患者以氣虛質(zhì)、陰虛質(zhì)和痰濕質(zhì)為多，將體質(zhì)分為前述3類，發(fā)現(xiàn)80例腦血栓患者中氣虛質(zhì)、陰虛質(zhì)和痰濕質(zhì)比例分別為31.3%、19.9%和50%。與本次研究結(jié)果類似，氣虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)分別占比29.1%、19.4%、16.5%，但以往研究未進行體質(zhì)與腦卒中的相關(guān)性分析。本研究納入非卒中人群進行l(wèi)ogistic分析，結(jié)果顯示盡管氣虛質(zhì)、陰虛質(zhì)在腦卒中患者中占比偏高，但最終并未進入方程。這可能與腦梗死發(fā)病多為高齡患者有關(guān)，氣虛質(zhì)、陰虛質(zhì)為老年人的常見體質(zhì)，老年人生理上由盛轉(zhuǎn)衰，逐漸出現(xiàn)陰陽氣血失調(diào)，臟腑功能衰退，氣虛質(zhì)和陰虛質(zhì)發(fā)生率可能增加。分析顯示與腦卒中相關(guān)的體質(zhì)包括痰濕質(zhì)與平和質(zhì)，痰濕質(zhì)為正相關(guān)，而平和質(zhì)為負相關(guān)。

痰濕質(zhì)由水液輸布障礙產(chǎn)生，易導致身體粘滯重濁的狀態(tài)。痰濕質(zhì)與缺血性卒中的病理相關(guān)，在古代中醫(yī)著作中早有討論。元代醫(yī)家朱丹溪提出“中風大率主血虛有痰”及“治痰為先”。清代醫(yī)家章楠在《醫(yī)門棒喝》中寫到“如體豐色白……每生痰涎……或未到中年，而得中風之病”。

目前尚未見腦卒中易患體質(zhì)的機制研究。王寧群等［10］研究發(fā)現(xiàn)炎性因子可能是痰證與缺血性卒中的橋梁，急性缺血性腦卒中痰證患者炎性因子如白介素-6（IL-6）等表達增加，類似的研究也表明痰濕證與炎性因子諸如CRP、MMP等之間關(guān)系密切［11］，IL-6有促進血小板聚集和動脈粥樣硬化形成的作用，而MMP與動脈粥樣硬化斑塊的破裂有關(guān)。這些炎性因子在很大程度上影響了缺血性卒中的發(fā)生發(fā)展，甚至其預(yù)后［12］。盡管如此，體質(zhì)和證型有所不同，痰濕質(zhì)易患腦卒中的機制仍不清楚。而平和質(zhì)代表一種正常的生理狀態(tài)，即意味著陰陽平衡、氣血和調(diào)，這種情況下不易發(fā)生疾病。這點為將痰濕質(zhì)調(diào)整為平和質(zhì)可以預(yù)防缺血性中風提供了依據(jù)。

高血壓、房顫、缺血性心臟病、糖尿病、高膽固醇、吸煙、飲酒史和卒中家族史是腦卒中發(fā)病傳統(tǒng)的危險因素。我們發(fā)現(xiàn)腦卒中組除缺血性心臟病、酗酒外，其他危險因素的伴發(fā)率均顯著高于非腦卒中組。經(jīng)過logistic分析發(fā)現(xiàn)痰濕質(zhì)、吸煙、高血壓、平和質(zhì)與腦卒中發(fā)病顯著相關(guān)，且OR值依次由大到小，表明卒中體質(zhì)痰濕質(zhì)對腦卒中發(fā)病的貢獻大于傳統(tǒng)危險因素。雖然痰濕質(zhì)易患腦卒中的西醫(yī)機制尚不清晰，但研究結(jié)果提示“痰濕質(zhì)”在腦卒中的預(yù)防中應(yīng)該受到更多關(guān)注。

我們使用中醫(yī)體質(zhì)量表來更客觀的判斷卒中患者的體質(zhì)，采用病例對照研究及相關(guān)性分析來研究中醫(yī)體質(zhì)與缺血性卒中間的相關(guān)性，但我們的樣本量仍小，所以得出的結(jié)論尚需大規(guī)模多中心的臨床研究證實。

［1］ 王琦，朱燕波，薛禾生，等.中醫(yī)體質(zhì)量表的初步編制［J］.中國臨床康復(fù)，2006，10（3）：12-14.

［2］ 朱艷波，王琦，薛禾生，等.中醫(yī)體質(zhì)量表性能的初步評價［J］.中國臨床康復(fù)，2006，10（3）：15-17.

［3］ 郭興富，過偉峰.從體質(zhì)學談中風的治療和預(yù)防［J］.中醫(yī)藥學刊，2003，23（9）：1652-1653.

［4］ 王東坡，王琦.論體質(zhì)分類研究的源流及其科學意義［J］.北京中醫(yī)藥大學學報，2006，6（29）：26-28.

［5］ 張云云，張海梅，郭德瑩，等.168例缺血性腦卒中患者體質(zhì)特點研究［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2008，2（42）：31-34.

［6］ 蔣宏杰，駱斌.不同體質(zhì)類型腦血栓患者血液流變性、微循環(huán)觀察分析［J］.安徽中醫(yī)臨床雜志，2000，11（6）：75-76.

［7］ 王寧群，李宗信，黃小波，等.缺血性卒中急性期痰證與炎癥因子及神經(jīng)功能缺損關(guān)系研究［J］.北京中醫(yī)藥大學學報，2009，32（8）：571-573.

［8］ 張春燕，李宗信，黃小波，等.老年頸動脈硬化患者血清炎癥因子與中醫(yī)證型的關(guān)系［J］.中國中醫(yī)信息雜志，2009，16（7）：19-21.

［9］ 張霄霖，何小琦，羅承鋒.不同疾病的痰證患者血漿hs-CRP的水平研究［J］.血栓與止血學，2011，17（5）：221-223.

［10］Cuadrado E，Rosell A，Penalba A，et al.Vascular MMP-9/ TIMP-2 and neuronal MMP-10 up-regulation in human brain after stroke：a combined laser microdissection and protein array study［J］.J Proteome Res，2009，8（6）：3191-3197.

［11］Li N，He Z，Xu J，et al.Association of PDE4D and IL-1 gene polymorphism with ischemic stroke in a Han Chinese population［J］.Brain Res Bull，2010，81（1）：38-42.

［12］Luo Y，Wang Z，Li J，et al.Serum CRP concentrations and severity of ischemic stroke subtypes［J］.Can J Neurol Sci，2012，39（1）：69-73.

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10.3969/j.issn.1004-745X.2015.04.030

2015-02-12）