白鳳桐，王英鴿

齊齊哈爾市富拉爾基區(qū)北興社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，黑龍江齊齊哈爾 161041

鮭魚(yú)降鈣素治療糖尿病合并骨質(zhì)疏松的臨床研究

白鳳桐，王英鴿

齊齊哈爾市富拉爾基區(qū)北興社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，黑龍江齊齊哈爾 161041

目的探討鮭魚(yú)降鈣素治療糖尿病合并骨質(zhì)疏松的臨床療效。方法選擇2013年5月—2014年10月齊齊哈爾市富拉爾基區(qū)北興社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心隨訪的糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者120例。按自愿的原則分為治療組和對(duì)照組，治療組采用鮭魚(yú)降鈣素(該研究使用諾華制藥有限公司生產(chǎn)的密鈣息)50 IU隔日1次皮下注射和鈣爾奇D(含無(wú)素鈣600 mg、維生素D3125IU)1片/d口服聯(lián)合治療。對(duì)照組單純使用鈣爾奇D 1片/d口服。連續(xù)治療24周后測(cè)量骨密度(BMD)、血鈣、堿性磷酸酶及疼痛進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果治療組治療前后的對(duì)比，骨密度明顯增加，疼痛明顯輕，血鈣明顯升高，堿性磷酸酶監(jiān)測(cè)值明顯下降，總體效率優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論鮭魚(yú)降鈣素聯(lián)合鈣爾奇D治療糖尿病合并骨質(zhì)疏松能明顯抑制骨吸收，增加骨質(zhì)含量，值得臨床推廣。

鮭魚(yú)降鈣素；糖尿??；骨質(zhì)疏松癥

骨質(zhì)疏松癥(OP)是以骨量減少、骨組織的微細(xì)結(jié)構(gòu)改變?yōu)樘卣?導(dǎo)致骨脆性增高,易發(fā)骨折[1]。糖尿病性骨質(zhì)疏松癥臨床多見(jiàn),常見(jiàn)因素有：①高血糖引起鈣代謝紊亂，高血糖可導(dǎo)致滲透性利尿,尿鈣增加。又阻礙腎小管對(duì)鈣的重吸收，血鈣濃度降低[2]。②胰島素能促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，成骨細(xì)胞表面存在胰島素受體,胰島素能直接刺激成骨細(xì)胞,促進(jìn)骨質(zhì)合成。③胰島素質(zhì)影響維生素D代謝，腸鈣磷的吸收，糖尿病病人長(zhǎng)期胰島素分泌相對(duì)不足以致骨鈣動(dòng)員骨量減少。④糖尿病患者長(zhǎng)期控制飲食以至體內(nèi)缺乏營(yíng)養(yǎng)，合成骨質(zhì)的必需物質(zhì)不足。故糖尿病患者多伴有骨質(zhì)疏松。為更好的治療糖尿病引起的骨質(zhì)疏松我社區(qū)采用鮭魚(yú)降鈣素、鈣爾奇D聯(lián)合治療，取得了良好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2013年5月—2014年10月齊齊哈爾市富拉爾基區(qū)北興社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心隨訪的2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者120例。按就診時(shí)間順序自愿分為2組。治療組60例,男24例,女36例。對(duì)照組60例,男26例,女34例。兩組間資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.01),具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 病例選擇

全部符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖(FPG)≥11.1 mmol/L，和(或)餐后2 h血糖≥14.0 mmol/L。②雙能X線骨密度儀測(cè)量，骨密低于同齡人1標(biāo)準(zhǔn)方差(SD)，小于或等于年青人峰值的2個(gè)SD[3]。③年齡50～80歲。④有負(fù)重性或伴有自發(fā)性的同身痛或胸、腰痛。

1.3 排出標(biāo)準(zhǔn)

①患有其它骨代謝性疾病，如：類(lèi)風(fēng)濕必關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)軟化癥、甲狀腺功能亢進(jìn)。②嚴(yán)重腎臟、肝臟疾病。③過(guò)去6個(gè)月內(nèi)連續(xù)使用影響骨代謝藥物(降鈣素、性激素、鈣劑)超過(guò)2周者。

表1 兩組患者治療前臨床特征比較（）

表1 兩組患者治療前臨床特征比較（）

組別例數(shù)年齡(歲)身高(cm)體重（Kg）BMI（kg/m2）空腹血糖（mmol/L）治療組對(duì)照組60 60 62.4±3.4 62.1±3.6 156.3±7.6 155.7±8.0 55.3±8.1 54.5±8.2 23.9±2.8 23.8±2.5 12.9±2.6 13.1±1.9

1.4 治療與分組

將120例患者分為治療組和對(duì)照組各60例。治療組鮭魚(yú)降鈣素注射液(該研究使用諾華制藥有限公司生產(chǎn)的密鈣息)50IU，隔日1次皮下注射。聯(lián)合鈣爾奇D(蘇州立達(dá)制藥廠生產(chǎn)，含無(wú)素鈣600 mg、維生素D3125IU)1片/d口服。對(duì)照組單純使用鈣爾奇D 1片/d，1次/d口服。兩組連續(xù)治療24周在上述治療過(guò)程中,同時(shí)治療原發(fā)病,控制血糖，進(jìn)行相同的健康教育飲食、運(yùn)動(dòng)、日照等指導(dǎo)。治療前后對(duì)骨密度、血清骨鈣素、堿性磷酸酶及骨痛進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.5 觀察方法及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

骨密度測(cè)定采用雙能量X線骨密度儀檢測(cè)治療前后腰椎、股骨頸、大轉(zhuǎn)子、Wards區(qū)的骨密度。血生化驗(yàn)測(cè)定空腹骨鈣素測(cè)定采用放免法，單位(ug/L)。堿性磷酸酶測(cè)定采用ELISA法，單位(U/L)。

骨痛分級(jí)及效果評(píng)定重度疼痛：影響夜間睡眠,需要藥物鎮(zhèn)痛；中度疼痛：在注意力分散時(shí)有疼痛癥狀，不需要藥物鎮(zhèn)痛；輕度疼痛：僅注意力集中時(shí)有疼痛癥狀；無(wú)疼痛[4]。疼痛療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：治療后疼痛程度降2級(jí)為顯效、治療后疼痛程度降1級(jí)為有效、治療后骨痛無(wú)減輕和惡化為無(wú)效。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)的收集、分析采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以（）表示，檢組間數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2。

2 結(jié)果

實(shí)驗(yàn)前確?；颊咧橥?，提高患者用藥依從性。治療組采用門(mén)診面對(duì)面隨訪的方式。對(duì)照組采用電話隨訪與門(mén)診隨訪相結(jié)合的方式。截至2014年10月共有116例(96.7%)按要求完成24周用藥，未出現(xiàn)漏服藥情況。治療組有兩例患者因面部潮紅、皮膚痛癢等反應(yīng)停止治療。對(duì)照組兩例患者治療過(guò)程中失去聯(lián)系。

2.1 骨痛改善情況

治療組58例，有效58例，總有效率達(dá)100%。對(duì)照組58例，有效44例，總有效率為75.9%。兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t= 2.93，P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 骨痛改善比較

2.2 血清鈣素(BGP)和堿性磷酸酶(AKP)療效對(duì)照

兩組治療前BGP和AKP均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療24周后與治療前比較兩組BGP(t=3.139,P＜0.05)AKP(t=3.034, P＜0.05)均明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。24周后治療組與對(duì)照組比較，BGP(t=3.495,P＜0.05)AKP(t=3.578,P＜0.05)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

2.3 骨密度(BMD)治療前后的比較

治療組治療24周后,腰椎、股骨頸的BMD較治療前明顯升高(P＜0.05),Wards區(qū)和大轉(zhuǎn)子BMD無(wú)顯著性改變(P＞0.05)；而對(duì)照組各部位BMD較用藥前無(wú)明顯改變(P＞0.05)。見(jiàn)表4。

表3 兩組患者治療前后BGP(ug/L)、AKP(u/L)比較（）

表3 兩組患者治療前后BGP(ug/L)、AKP(u/L)比較（）

治療組治療前對(duì)照組治療后P值治療前治療后P值腰椎股骨頸大轉(zhuǎn)子Wards區(qū)0.837±0.120 0.669±0.088 0.547±0.065 0.543±0.043 0.885±0.138 0.734±0.079 0.559±0.066 0.552±0.061＜0.05＜0.05＞0.05＞0.05 0.838±0.413 0.568±0.118 0.554±0.078 0.670±0.026 0.833±0.141 0.564±0.045 0.552±0.045 0.537±0.041＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

表4 骨密度(BMD)治療前后的比較（）

表4 骨密度(BMD)治療前后的比較（）

治療組治療前治療后P值對(duì)照組治療前治療后P值腰椎股骨頸大轉(zhuǎn)子Wards區(qū)0.837±0.120 0.669±0.088 0.547±0.065 0.543±0.043 0.885±0.138 0.734±0.079 0.559±0.066 0.552±0.061＜0.05＜0.05＞0.05＞0.05 0.838±0.413 0.568±0.118 0.554±0.078 0.670±0.026 0.833±0.141 0.564±0.045 0.552±0.045 0.537±0.041＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

3 討論

降鈣素(CT)是人體分泌的調(diào)節(jié)鈣代謝的主要激素之一，是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌有32個(gè)氨基酸組成的單鏈多肽。當(dāng)血液中的鈣離子濃度升高時(shí),甲狀腺濾泡旁細(xì)胞會(huì)迅速分泌降鈣素,使血鈣的濃度降至正常水平。降鈣素直接作用于破骨細(xì)胞受體和抑制破骨細(xì)胞的活性，并能抑制大單核細(xì)胞向破骨細(xì)胞轉(zhuǎn)變，降低骨中鈣離子向血液中的遷移，降低了血液中鈣離子的濃度，從而改善鈣、磷代謝，增加了骨質(zhì)含量，有效預(yù)防骨折[5]。

單純補(bǔ)充鈣劑無(wú)法有效抑制骨質(zhì)疏松癥患者骨量丟失，而且糖尿病患者鈣吸收不良，單純補(bǔ)充鈣是很難達(dá)到理想的效果。雖然維生素D可以幫助鈣的吸收，但不能有效防止與年齡相關(guān)的骨量丟失[6]。國(guó)內(nèi)外大量研究證實(shí)應(yīng)用降鈣素、鈣劑和維生素D聯(lián)合治療骨質(zhì)疏松癥療效顯著。

該研究通過(guò)對(duì)照分析，結(jié)果表明:①鮭魚(yú)降鈣素治療糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥具有明顯療效，該研究顯示治療組24周后骨密度有明顯升高，而對(duì)照組治療24周后骨密度反而下降，兩組相比較t＜0.05，說(shuō)明補(bǔ)鈣僅能作為骨質(zhì)疏松癥的基礎(chǔ)治療，單純使用鈣劑是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。②糖尿病患者由于胰島素相對(duì)不足，破骨細(xì)胞活躍加快骨質(zhì)疏松癥的形成。鮭魚(yú)降鈣素能夠有效抑制破骨細(xì)胞的數(shù)量和活性，從而減少骨質(zhì)流失。因此，鮭魚(yú)降鈣素在骨質(zhì)疏松癥的治療中具有很高的使用價(jià)值;③鮭魚(yú)降鈣素治療骨質(zhì)疏松癥需要一定的療程，該研究治療組與對(duì)照組相比，應(yīng)用24周后骨密度才有顯著差異。④鮭降鈣素治療副作用較小，調(diào)查的60例病人中僅2例出現(xiàn)臉紅、皮膚痛癢、等不良反應(yīng)，停藥即可緩解，無(wú)長(zhǎng)期不良反應(yīng)，該藥物安全可靠。⑤鮭魚(yú)降鈣素對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者的骨痛癥狀有明顯控制效果。綜上所述鮭魚(yú)降鈣素治療糖尿病合并骨質(zhì)疏松療效確切值得臨床推廣。

[1]劉忠厚,楊定焯,朱漢民,等.中國(guó)老年學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松委員會(huì).中國(guó)人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)(第2稿)[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志,2000,6(1)：1－3.

[2]史軼蘩.協(xié)和內(nèi)分泌和代謝學(xué)[M].北京：科學(xué)出版社,1999.

[3]劉忠厚.骨質(zhì)疏松學(xué)[M].北京：科學(xué)出版社,1998：241－244.

[4]王玲,王宏,張衛(wèi)國(guó).鮭魚(yú)降鈣素治療老年骨質(zhì)疏松癥的療效觀察[J].中國(guó)骨腫瘤骨病,2005,4(1):27-28.

[5]夏偉芳,沈蘭娟.骨質(zhì)疏松治療儀治療骨質(zhì)疏松癥54例[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2006,15(19):2670-2671.

[6]王和鳴,汪寶軍,王竹風(fēng),等.福建省中老年人骨密度的流行病學(xué)調(diào)查[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2004,10（4）：535-537.

R58

A

1672-4062（2015）07（a）－0075-02

2015-04-08）

白鳳桐(1975.10-)，女，黑龍江望奎人,本科，副主任醫(yī)師，研究方向：內(nèi)科學(xué)的進(jìn)展。