潘愛珍 陳克芳 侯祥平 李建軍

（中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院，廣東 廣州 510120）

參附注射液聯(lián)合西藥治療急性左心衰竭（心腎陽虛證）療效觀察

潘愛珍 陳克芳 侯祥平 李建軍△

（中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院，廣東 廣州 510120）

目的觀察參附注射液聯(lián)合西藥治療急性左心衰竭（心腎陽虛證）的臨床療效。方法64例患者隨機(jī)分為治療組和對照組各32例。對照組僅給予標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用參附注射液靜滴。觀察治療前、后l周的臨床癥狀、心率、血壓，測定血漿N-末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）的濃度及心臟超聲情況。結(jié)果治療組的總有效率90.62%和顯效率53.13%均高于對照組的87.50%、46.88%（均P＜0.05）。兩組治療后心臟指數(shù)（CI）、每分輸出量（CO）、每搏輸出量（SV）及射血分?jǐn)?shù)（EF）與治療前比較明顯改善（均P＜0.01），而血漿中NT-ProBNP值明顯降低（P＜0.05），且治療組改善優(yōu)于對照組（均P＜0.01或P＜0.05）。兩組治療過程中均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。結(jié)論參附注射液聯(lián)合西藥治療急性左心衰竭療效顯著，可升高CI、CO、SV及EF值，降低血漿中NT-proBNP的濃度，改善患者的心功能和NT-proBN水平，安全性好。

急性左心衰 心腎陽虛 N-末端腦利鈉肽前體 參附注射液

急性左心衰竭（AHF）是由各種不同病因引起的心臟舒縮功能障礙，使心排出量不足以維持組織代謝需要而引起的臨床綜合征，起病快，常危及生命，需要緊急治療。西藥常規(guī)治療采用利尿劑、強(qiáng)心劑、嗎啡等，研究表明西藥聯(lián)合中藥治療急性左心衰有顯著的療效。本課題研究參附注射液聯(lián)合西藥治療AHF，取得了令人滿意的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會》［1］明確診斷為急性心力衰竭。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參考心腎陽虛、血瘀水停證《中藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］制定。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；按KilliP分級方法，心功能為Ⅱ~Ⅳ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：診斷為急性左心衰但中醫(yī)辨證不符合心腎陽虛、血瘀水停者；嚴(yán)重肝腎功能不全等存在極大死亡風(fēng)險(xiǎn)者；神智不清，難以進(jìn)行正常交流者；既往應(yīng)用參附注射液出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)者。

1.2 臨床資料 選取2010年6月至2013年6月在中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院收治的64例急性心衰患者，均符合納入標(biāo)準(zhǔn)入院患者，共有64例入選本研究。其中慢性心功能不全急性發(fā)作7例，高血壓性心臟病13例，冠心病19例，肺源性心臟病4例，混合性心臟病11例，風(fēng)濕性心臟病5例，老年性心臟瓣膜病4例。按入院先后順序隨機(jī)分為治療組及對照組。其中對照組32例，男性16例，女性16例；年齡51~86歲，平均（66.51±7.01）歲；收縮壓平均（152.64±37.63）mmHg，舒張壓平均（85.30±16.87）mmHg；心率（115.78±19.32）次/min；呼吸（24.68±3.09）次/min；高心病7例，冠心病9例，混合性心臟病6例，風(fēng)心病3例，慢性心功能不全急性發(fā)作5例，老年性心臟瓣膜病2例。治療組32例，男性15例，女性17例；年齡50~85歲，平均（67.05±6.90）歲；收縮壓平均（153.54±38.71）mmHg，舒張壓平均（84.25±19.43）mmHg；心率（117.43±21.54）次/min；呼吸（25.34±2.67）次/min；高心病6例，冠心病10例，風(fēng)心病2例，慢性心功能不全急性發(fā)作4例，老年性心臟瓣膜病2例，混合性心臟病5例，肺源性心臟病3例。兩組在年齡、血壓、心率及呼吸等臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組按照西醫(yī)常規(guī)治療方法，對患者進(jìn)行吸氧、強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管、鎮(zhèn)靜、防治感染及對癥支持治療。給予利尿劑、西地蘭、嗎啡、硝普鈉或硝酸甘油或者多巴胺等，根據(jù)血壓、肺淤血、血流動力學(xué)選擇血管活性藥，呼吸衰竭或心跳呼吸驟停者選用無創(chuàng)輔助呼吸或氣管插管呼吸機(jī)輔助呼吸。治療組在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上使用參附注射液60 mL加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液100 mL靜滴。每日1次，7 d為1個(gè)療程在用藥期間注意觀察患者心率、血壓及心功能。用藥療程前后要檢查心電圖，尿常規(guī)，血肝腎功能。

1.4 觀察指標(biāo) 采用彩色多普勒超聲心動圖 （由PHILIPS公司生產(chǎn)，型號：GE-VAVAD7），測定治療前后心功能參數(shù)心臟指數(shù)（CI）、每分輸出量（CO）、每搏輸出量（SV）及射血分?jǐn)?shù)（EF）。另兩組患者均于入院即刻及治療后7 d采集靜脈血3 mL，血氧注入抗凝管之中，轉(zhuǎn)速于3000 r/min條件下離心10 min，將血漿分離出來，用RAMP（銳普）熒光干式定量分析儀測定NT-proBNP水平。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：心功能改善2級，呼吸困難緩解，雙肺濕啰音消失，心率下降，尿量增加，水腫消失。有效：心功能改善1級，上述癥狀全部減輕。無效：呼吸困難癥狀無明顯改善。顯效+有效合計(jì)為總有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療組的總有效率和顯效率均高于對照組（P＜0.05或P＜0.01.）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后心功能變化比較 見表2。兩組治療后CI、CO、SV及EF與治療前比較明顯改善（均P＜0.01），且治療組改善優(yōu)于對照組（均P＜0.05）。

表2 兩組治療前后心功能變化比較（±s）

表2 兩組治療前后心功能變化比較（±s）

與本組治療前比較，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

組別 時(shí)間C I（L / m i n） C O（L / m i n · m2） S V（m /搏） E F治療組 治療前（n = 3 2）治療后對照組 治療前1 . 8 6 ± 0 . 1 3 3 . 3 5 ± 0 . 3 4 4 0 . 7 1 ± 2 . 5 7 3 7 . 2 1 ± 2 . 5 0 2 . 3 7 ± 0 . 1 5**△ 4 . 2 4 ± 0 . 4 3**△ 5 5 . 3 8 ± 2 . 9 6**△ 5 0 . 2 1 ± 3 . 2 3**△1 . 8 5 ± 0 . 1 2 3 . 3 3 ± 0 . 2 9 4 1 . 0 1 ± 2 . 8 4 3 6 . 6 8 ± 2 . 5 2（n = 3 2）治療后2 . 2 3 ± 0 . 1 4** 3 . 9 4 ± 0 . 3 6** 5 2 . 6 7 ± 2 . 6 1** 4 7 . 3 1 ± 2 . 6 6**

2.3 兩組入院即刻及治療后7 d血漿NT-proBNP水平比較 見表3。兩組治療后血漿中NT-ProBNP值均較治療前明顯降低（均P＜0.01），且治療組低于對照組（均P＜0.01）。

表3 兩組治療前后NT-proBNP水平比較（pg/mL，±s）

表3 兩組治療前后NT-proBNP水平比較（pg/mL，±s）

組別 n 入院即刻 治療后7 d治療組 3 2 2 1 6 4 . 6 2 ± 3 5 4 . 6 3 3 1 1 . 4 5 ± 7 8 . 3 9**△△對照組 3 2 2 1 5 9 . 8 4 ± 3 6 2 . 9 7 4 1 2 . 6 5 ± 9 7 . 3 4**

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組均未出現(xiàn)過敏反應(yīng)，監(jiān)測凝血功能和肝腎功能未發(fā)現(xiàn)異常，治療組有3例發(fā)生注射部位輕度疼痛，經(jīng)減慢低速處理后疼痛緩解。

3 討 論

中醫(yī)學(xué)中對于心衰沒有專病論述，根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬于中醫(yī)學(xué) “怔忡”、“水腫”、“痰飲”、“喘證”、“胸痹”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病病理多屬本虛標(biāo)實(shí)，本虛以陽虛、氣虛為主，標(biāo)實(shí)以水飲、痰濁、瘀血居多。心腎陽虛是心衰發(fā)病關(guān)鍵，且貫穿整個(gè)病理過程。治療上多以益氣溫陽、活血利水為治法。參附注射液是由紅參、附片提取而成的中成藥注射劑，組方源于薛已《正體類要》的參附湯，具有回陽救逆、益氣固脫之功效。方中紅參大補(bǔ)元?dú)?，補(bǔ)益五臟，可用于治療體虛脈微、肢冷喘咳、精神倦怠等癥狀；附子具有回陽救逆、溫通心脈之功，可以用于治療亡陽虛脫、脈微肢冷，心腹疼痛等癥狀。二藥提取物混合而成的參附注射液具有益氣溫陽、振奮心陽、以化寒飲、救逆固脫、溫通心脈的多重作用。現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為［3］，參附注射液主要成分為人參皂苷和烏頭類生物堿，可解除微血管痙攣，改善微循環(huán)，增加組織血氧供應(yīng)，增加冠狀動脈血流量，增加心肌血供，降低心肌耗氧量，對抗缺血、再灌注損傷，修復(fù)心肌細(xì)胞，改善心功能。王立巖等［4］采用動物實(shí)驗(yàn)方法，證實(shí)炮制前后附子均具有較強(qiáng)的正性肌力作用。

目前認(rèn)為血漿腦利鈉肽（BNP）測定有助于心衰診斷和預(yù)后判斷。內(nèi)源性腦利鈉肽（BNP）是一種多肽類激素，在心室容積負(fù)荷（前負(fù)荷）和壓力負(fù)荷（后負(fù)荷）增加時(shí)，由心室釋放分泌，具有利鈉、利尿、擴(kuò)血管及拮抗腎索-血管緊張索-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）和交感神經(jīng)系統(tǒng)活性（SNS）的作用［5］。NT-proBNP［6］是BP激素原分裂后沒有活性的N-末端片段，比BNP半衰期更長、更穩(wěn)定，其濃度可反映短時(shí)間內(nèi)新合成的而不是貯存的BNP釋放，因此更能反映BNP通路的激活。何玲玲等［7］研究證實(shí)動態(tài)監(jiān)測血漿BNP水平可作為監(jiān)測住院期間急性左心衰治療療效和預(yù)測其預(yù)后的重要、可靠指標(biāo)之一，入院后72 h的BNP水平對患者院內(nèi)死亡風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測意義較高。超聲心動圖作為了解心功能的傳統(tǒng)指標(biāo)，與新型的NT-proBN心衰指標(biāo)相結(jié)合，共同作為的心衰診斷、療效及預(yù)后的判斷，是臨床公認(rèn)的特異性和敏感性的心衰指標(biāo)［8］。本研究結(jié)果示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參附注射液能明顯提高急性左心衰竭患者的臨床療效，提高CI、CO、SV及EF，有效地降低血漿NT-proBN，優(yōu)于常規(guī)治療且無明顯毒副作用，安全有效。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會，中華心血管病雜志編輯委員會.急性心力衰竭診斷和治療指南［J］.中華心血管病雜志，2010，38（3）：195-208.

［2］ 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：77-85.

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R541.6+1

B

1004-745X（2015）02-0347-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.02.064

2014-10-08）

△通信作者（電子郵箱：keshan333@163.com）