李 媛 莊康保 王 娜 鄒 敏 李顯雄

（廣東省廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣東 廣州 510800）

開心通灌顆粒治療冠心?。ㄐ难鲎枳C）患者的臨床觀察*

李 媛△莊康保 王 娜 鄒 敏 李顯雄

（廣東省廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣東 廣州 510800）

目的觀察經(jīng)驗(yàn)方開心通灌顆粒對(duì)冠心?。ㄐ难鲎枳C）患者的中醫(yī)證候及對(duì)血流變學(xué)指標(biāo)、血脂和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）指標(biāo)的影響。方法將患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各30例，兩組患者均按照冠心病二級(jí)預(yù)防用藥，治療組加用開心通灌顆粒，療程為4周；觀察治療組及對(duì)照組治療前后患者臨床癥狀、體征、血漿黏度（PV）、纖維蛋白原（FIB）、三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）和hs-CRP指標(biāo)變化情況。結(jié)果兩組患者中醫(yī)證候積分均有所改善，治療組改善更加明顯（P＜0.05或P＜0.01）；兩組患者血漿黏度、FIB、TG、TC、LDL-C和hs-CRP較治療前明顯下降，治療組下降更加明顯（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論開心通灌顆粒能明顯改善冠心?。ㄐ难鲎枳C）患者臨床癥狀，可能通過抑制炎癥介質(zhì)釋放，延緩或阻止動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的破裂，改善冠脈微循環(huán)，糾正脂質(zhì)代謝紊亂，降低體內(nèi)高凝狀態(tài)，防止血栓形成，從而起到防治冠心病的作用。

開心通灌顆粒 冠心病 心血瘀阻型 臨床觀察

隨著老齡化進(jìn)程的加速、生活壓力的增加以及生活方式的改變，冠心病成為公認(rèn)的嚴(yán)重危害人民健康的“頭號(hào)殺手”。心血瘀阻在冠心病心絞痛的發(fā)病機(jī)制中，既是臟腑功能失調(diào)的病理產(chǎn)物，又是致病因素，貫穿于冠心病的整個(gè)發(fā)病過程。本研究中藥制劑采用廣東一方制藥有限公司的顆粒沖劑，具有簡(jiǎn)、便、廉和藥效穩(wěn)定的特點(diǎn)，患者易于接受。本課題通過觀察開心通灌顆粒配合西藥治療冠心病（心血瘀阻證）的有效性，為冠心病患者探討一條療效更佳，經(jīng)濟(jì)價(jià)廉的中醫(yī)治療方案。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 冠心病診斷以《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》［1］以及《心血管病治療指南和建議》［2］為標(biāo)準(zhǔn)。心血瘀阻證判定參照《中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導(dǎo)原則》［3］，確定冠心病心血瘀阻證候主要為胸部刺痛或絞痛，固定不移，痛引肩背或臂內(nèi)側(cè)，胸悶，心悸不寧、唇舌紫暗，脈細(xì)澀。排除急性心肌梗死、嚴(yán)重心律失常、Ⅱ度及Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯、感染性疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、肝腎疾病和內(nèi)分泌疾病、青光眼、慢性肺源性心臟病、風(fēng)濕性心瓣膜病、擴(kuò)張型心肌病、慢性多發(fā)性肺血管小栓塞等疾?。蝗焉锘虿溉槠趮D女；過敏體質(zhì)，或?qū)Χ喾N藥物過敏者。

1.2 臨床資料 選擇我院2013年4月至2014年7月急診及內(nèi)科病房住院符合冠心病（心血瘀阻證）患者60例，采用前瞻性臨床隨機(jī)單盲對(duì)照試驗(yàn)研究方案，對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例嚴(yán)格按隨機(jī)號(hào)分為兩組，治療組30例，對(duì)照組30例。治療組男性20例，女性10例；年齡（61.50±7.10）歲；病程（2.13±0.52）年；合并高血壓病和（或）糖尿病5例，吸煙7例。對(duì)照組男性19例，女性11例；年齡（58.90±7.80）歲；病程（1.85±1.21）年；合并高血壓病和（或）糖尿病6例，吸煙8例。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組按冠心病二級(jí)預(yù)防常規(guī)用藥，予拜阿司匹林、他汀類、β受體阻滯劑、ACEI類、硝酸酯類等。治療組在此基礎(chǔ)上加用開心通灌顆粒。開心通灌顆粒選用廣東一方制藥有限公司單味免煎顆粒劑，水沖服300 mL，每日2次，每次150 mL。飯前30 min口服，連服4周。開心通灌顆粒組方：水蛭1包（相當(dāng)于 3 g中藥飲片），丹參 1包（10 g），三七 2包（4 g），川芎1包（6 g），郁金1包（10 g），當(dāng)歸1包（10g），山楂1包（10g），香附1包（10g），甘松1包（6g），炙甘草1包（3 g）。心痛甚者加乳香、沒藥、延胡索增強(qiáng)祛瘀止痛效果；胸痛徹背、遇寒加重者加制附子、干姜、肉桂溫散寒邪；痰濕內(nèi)盛者加瓜蔞、薤白、陳皮、茯苓燥濕化痰；氣虛者加人參、黃芪、白術(shù)補(bǔ)氣；汗出、心悸、失眠者加五味子、酸棗仁、柏子仁益氣安神；便秘者加大黃、玄參、麥冬增液通便。療程均為4周。

1.4 觀察項(xiàng)目 觀察治療組及對(duì)照組治療前后患者臨床癥狀，體征、血漿黏度（PV）、纖維蛋白原（FIB）、三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）指標(biāo)變化情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 癥狀分級(jí)量化及積分標(biāo)準(zhǔn)：自主癥狀按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］中的冠心病心絞痛常見癥狀分級(jí)量化表，結(jié)合心血瘀證，舌脈標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)量化診斷》［4］，自擬定證候評(píng)分，無癥狀記0分，輕度癥狀記1分，中度癥狀記2分，重度癥狀記3分。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)輸入必須進(jìn)行核對(duì)，應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。各組數(shù)據(jù)均以（±s）表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)或方差分析 （方差不齊時(shí)采用秩和檢驗(yàn)），計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候量化積分比較 見表1。兩組治療后胸痛、胸悶、心悸不寧、舌苔脈象等癥狀積分較治療前明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），治療組下降更為明顯（P＜0.05或P＜0.01）。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候量化積分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候量化積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

組別 時(shí)間胸痛 胸悶 心悸不寧 舌苔脈象治療組 治療前（n = 3 0）治療后對(duì)照組 治療前1 . 1 8 ± 0 . 6 9 1 . 8 3 ± 0 . 5 8 0 . 9 0 ± 0 . 8 5 1 . 7 5 ± 0 . 8 0 0 . 3 8 ± 0 . 2 5**△△0 . 4 0 ± 0 . 3 7**△△0 . 3 5 ± 0 . 2 6**△0 . 8 9 ± 0 . 4 9**△1 . 1 5 ± 0 . 6 1 1 . 7 9 ± 0 . 5 5 0 . 9 5 ± 0 . 8 7 1 . 6 5 ± 0 . 9 2（n = 3 0）治療后0 . 7 5 ± 0 . 3 1* 0 . 8 5 ± 0 . 5 1** 0 . 5 7 ± 0 . 4 2* 1 . 2 0 ± 0 . 9 0*

2.2 兩組治療前后 PV、FIB、TG、TC、LDL-C和 hs-CRP水平比較 見表2。治療前兩組患者各指標(biāo)均無顯著差異（P＞0.05），治療后兩組各指標(biāo)水平均較治療前明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），而治療組下降更加明顯（P＜0.05或P＜0.01）。

表2 兩組治療前后血漿黏度、FIB、TG、TC、LDL-C和hs-CRP水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血漿黏度、FIB、TG、TC、LDL-C和hs-CRP水平比較（±s）

組別 時(shí)間P V（m p a · S）F I B（g / L）T G（m m o l / L）T C（m m o l / L）L D L -C（m m o l / L ) h s -C R P（n g / L）治療組 治療前（n = 3 0）治療后對(duì)照組 治療前1 . 8 1 ± 0 . 2 4 5 . 7 ± 0 . 6 2 . 7 3 ± 1 . 4 1 6 . 7 8 ± 1 . 2 3 1 . 5 9 ± 0 . 3 9*△3 . 2 ± 0 . 5**△1 . 8 0 ± 0 . 8 7**△4 . 7 8 ± 1 . 0 9*△1 . 7 9 ± 0 . 4 3 5 . 9 ± 0 . 5 2 . 7 1 ± 1 . 3 7 6 . 7 1 ± 1 . 2 2 4 . 1 3 ± 0 . 7 4 6 . 3 5 ± 1 . 2 7 3 . 0 7 ± 0 . 6 9*△1 . 6 5 ± 0 . 7 3**△△4 . 0 9 ± 0 . 8 1 6 . 4 3 ± 1 . 3 2（n = 3 0）治療后1 . 6 4 ± 0 . 4 1*4 . 9 ± 0 . 6* 2 . 1 2 ± 1 . 1 3* 5 . 8 7 ± 0 . 9 3*3 . 7 4 ± 0 . 5 5*3 . 3 7 ± 0 . 8 6**

3 討 論

中醫(yī)學(xué)將冠心病歸屬于“胸痹”、“心痛”、“真心痛”等范疇。病機(jī)多為“陽微陰弦”以致“心失所養(yǎng)，心脈瘀阻”，臨床上以心血瘀阻最為常見。開心通灌顆粒中水蛭破血逐瘀為君藥。一味丹參，功同四物，為活血化瘀之要藥；三七化瘀止血，活血定痛；當(dāng)歸養(yǎng)血活血，補(bǔ)中有行，補(bǔ)而不滯，共為臣藥。川芎辛散溫通，既能活血，又能行氣，為血中之氣藥，行血中之氣而尤擅止痛；郁金活血行氣止痛，解郁清心；山楂行氣散瘀，張錫純謂之為“善入血分而化瘀血之要藥”、“兼入氣分以開郁痰結(jié)，治療心腹諸痛”；甘松理氣止痛，可治“卒心腹痛滿”；香附疏肝行氣止痛之要藥，俱為佐藥，因“氣為血帥，氣行則血行”，在君臣藥基礎(chǔ)上配以上述佐藥，以氣血同治；炙甘草補(bǔ)中，調(diào)和諸藥，為使藥。諸藥合用，共奏活血祛瘀，行氣止痛之效。筆者認(rèn)為，對(duì)于胸痹心痛久病患者，不能單純活血祛瘀，必須輔以行氣之品，氣血并行，相輔相成方能達(dá)到“通而不痛”。

本研究表明，開心通灌顆粒能夠顯著緩解冠心病患者胸痛、胸悶、心悸不寧等中醫(yī)證候，且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，說明開心通灌顆粒對(duì)冠心?。ㄐ难鲎枳C）有確切療效。CRP為一種肝臟合成的炎癥急性期反應(yīng)蛋白，在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展、炎癥反應(yīng)起著重要作用，其水平的升高與心血管疾病的危險(xiǎn)性呈正相關(guān)［5］；而脂質(zhì)代謝紊亂是動(dòng)脈粥樣硬化形成最重要的危險(xiǎn)因素，調(diào)節(jié)血脂在冠心病的治療中極為重要［6］；FIB是一種由肝細(xì)胞合成分泌的凝血因子，高FIB血癥會(huì)導(dǎo)致血黏度增高，血小板聚集性增強(qiáng)，冠狀動(dòng)脈血栓發(fā)生率增高，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展［7］；而開心通灌顆粒能明顯降低患者h(yuǎn)s-CRP、血漿黏度、FIB、TG、TC、LDL-C水平，提示開心通灌顆?？赡芡ㄟ^抑制炎癥介質(zhì)釋放，延緩或阻止動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的破裂，改善冠脈微循環(huán)，保護(hù)微小心肌，降低血脂水平，糾正脂質(zhì)代謝紊亂，降低體內(nèi)高凝狀態(tài)，減少血小板聚集，防止血栓形成，從而起到防治冠心病的作用。所以在傳統(tǒng)西藥基礎(chǔ)上，加用開心通灌顆粒，較單獨(dú)應(yīng)用西藥療效更佳。

［1］ 國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組．缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)［J］．中華心血管病雜志，1981，9（1）：：75.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì)．不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議［J］．中華心血管病雜志，2000，28（6）：409-412．

［3］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］．北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：69．

［4］ 徐迪華，徐劍秋．中醫(yī)量化診斷［M］．南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，1997：35-100．

［5］ 李緒斌，楊文東.血清同型半朧氨酸和高敏C-反應(yīng)蛋白與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系［J］.內(nèi)科理論與實(shí)踐，2009，4（1）：456-457.

［6］ 湯益明，楊寧.冠心病的某些重要進(jìn)展［J］.江西醫(yī)藥，2001，36（2）：141.

［7］ Hartnann M，von Bigelen C，Mintz GS，et al.Relation between lipoprotein （a）and fibrinogen and serial intravascular ultrasound plaque progress ion in left ma in coronary arteries［J］.J Am Coll Cardiol，2006，48（3）：446-452.

Clinical Observation of Kaixin Tongguan Granule Treating Blood Stasis Resistance Type of Coronary Heart Disease Patients

LI Yuan，ZHUANG Kangbao，WANG Na，et al.Guangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Guangdong province，Guangdong，Guangzhou 510800，China

Objective：To observe the protective effects of classic prescription-Kaixin Tongguan Granule on Traditional Chinese Medicine（TCM）syndrome，hemorrheology，lipid and hs-CRP in patients with blood stasis resistance type of coronary heart disease（CHD）.Methods:60 patients with blood stasis resistance type of CHD were randomly divided into treatment group（n=30）and control group（n=30），The therapy period lasted for 4 weeks.Both groups were given coronary heart disease prevention medicine.The Kaixin Tongguan Granule was adopted in the treatment group.These levels variations including clinical symptoms，signs，hemorrheology（PV，F(xiàn)IB），lipid（TG，TC，LDL-C）and hs-CRP were compared in two groups before and after the treatment.Results: TCM syndrome scores in both groups improved，but the treatment group improved more significantly，and the difference was statistically significant（P＜0.05 or P＜0.01）.Also，PV，F(xiàn)IB，TG，TC，LDL-C and hs-CRP in two groups decreased remarkably compared with before，these reductions were more evident in the treatment group，and the difference was statistically significant（P＜0.05 or P＜0.01）.Conclusion:The clinical symptoms could be improved significantly by the Kaixin Tongguan Granule taken by patients with blood stasis resistance type of CHD，possibly by inhibiting the release of inflammatory mediators，delaying or preventing atherosclerotic plaque rupture，improving coronary microcirculation，correcting lipid metabolism，lowering body hypercoagulable state，and preventing thrombosis，so as to play a role in prevention and treatment of CHD.

Kaixin Tongguan Granule；Coronary heart disease；Blood stasis resistance type；Clinical observation

R541.4

B

1004-745X（2015）02-0313-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.02.047

2014-10-20）

廣州市花都區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目（13-HDWS-019）

△通信作者（電子郵箱：lymy5566@163.com）