魯召欣 宋永欣△ 閆志興 王 君 安朋朋 韓 潔 姜志明 解 建

（1.山東省青島市海慈醫(yī)療集團，山東 青島 266033；2.山東省千佛山醫(yī)院，山東 濟南 250014）

·研究報告·

益氣通腑逐瘀方灌腸療法對膿毒癥患者血清細(xì)胞因子的影響*

魯召欣1宋永欣1△閆志興1王 君1安朋朋1韓 潔1姜志明2解 建2

（1.山東省青島市海慈醫(yī)療集團，山東 青島 266033；2.山東省千佛山醫(yī)院，山東 濟南 250014）

目的觀察益氣通腑逐瘀方灌腸療法對膿毒癥患者血清細(xì)胞因子的影響。方法將72例患者隨機分為治療組和對照組各36例。對照組給予常規(guī)治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用益氣通腑逐瘀方中藥灌腸治療。兩組患者分別在治療前及治療后第5日、第10日，采用酶聯(lián)免疫（ELISA）法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平。結(jié)果治療后治療組總有效率77.78%顯著高于對照組的52.78%（P＜0.05）；且中醫(yī)證候評分、急性生理學(xué)和慢性健康狀況評分（APACHEⅡ）較對照組顯著下降（均P＜0.05），血清中TNF-α、IL-6、IL-8均較對照組也顯著降低（均P＜0.05）。結(jié)論益氣通腑逐瘀方灌腸療法能夠抑制炎癥因子的釋放，減輕膿毒癥患者炎癥反應(yīng)，改善患者的預(yù)后。

膿毒癥 益氣通腑逐瘀方 灌腸療法 細(xì)胞因子

膿毒癥（sepsis）是指由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）［1］，是燒傷、嚴(yán)重創(chuàng)傷、體克、大手術(shù)后常見的并發(fā)癥，可進一步發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）、多器官功能障礙綜合征（MODS），病死率高達30%～50%［2］，研究顯示，膿毒癥的高死亡率與疾病過程中的炎癥反應(yīng)有關(guān)［3］。因此，在膿毒癥治療中積極控制炎癥反應(yīng)、防止ARDS及MODS的發(fā)生具有重要意義。為進一步探討益氣通腑逐瘀方灌腸療法對膿毒癥的治療機制，筆者觀察了該療法對膿毒癥患者細(xì)胞因子水平的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例符合2007年中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)分會危重病專家委員會、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會急救醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。

1.2 臨床資料 選取2012年8月至2014年8月青島市海慈醫(yī)療集團急診ICU及急診科病房的膿毒癥患者72例。采用隨機數(shù)字表法隨機分為兩組，治療組36例，男性22例，女性14例；平均（74.00±6.00）歲；中醫(yī)證候積分（5.0±1.0）分；急性生理學(xué)和慢性健康狀況評分（APACHEⅡ）（20.2±4.2）分。對照組36例，男性20例，女性16例；平均（76.00±8.00）歲；中醫(yī)證候積分（5.2±1.3）分；APACHEⅡ評分（19.3±3.6）分。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組給予常規(guī)治療，選用敏感抗生素抗感染，積極液體復(fù)蘇，血管活性藥物、營養(yǎng)支持等。治療組在對照組基礎(chǔ)上采用益氣通腑逐瘀方 （由青島市海慈醫(yī)療集團中藥房提供）：黃芪30 g，生地黃15 g，桃仁15 g，大黃9 g（后入），枳實15 g，丹參15 g，當(dāng)歸15 g，赤芍9 g，牡丹皮9 g，川芎9 g，紅花9 g。水煎濃縮，每毫升含生藥0.5 g。3 mL/kg，每日2次，每次保留0.5～1 h，10 d為1療程。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組于治療前、治療后第5日、治療后第10日進行中醫(yī)證候評分、APACHEⅡ評分。并于清晨07∶00抽取靜脈血采用ELISA法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8），并于治療結(jié)束時觀察其治療療效。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：癥狀、體征、實驗室檢查（外周血白細(xì)胞）3次均恢復(fù)正常；療效指數(shù)n≥90%。顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述3項中有1項未完全恢復(fù)正常；70%≤n＜90%。有效：用藥后病情有所好轉(zhuǎn)，30%≤n＜70%。無效：用藥后病情無明顯進步或有加重者；n＜30%［5］。療效指數(shù)n=［（療前積分-療后積分）/療前積分］×100%。癥狀療效評定采用積分法［5］，并計算治療前后總積分值。發(fā)熱：無為0分；輕度（體溫38～38.5℃）為1分；中度（體溫38.6～39℃）為2分；重度（體溫＞39℃或＜36℃）為3分。氣促：無為0分；輕度（呼吸頻率20～25次/min）為1分；中度（呼吸頻率26～30次/min）為 2分；重度（呼吸頻率＞30次/min）為 3分。舌紅：無為0分；有為1分。心率：90～119次/min為1分；≥112次/min為2分。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS11.7統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用χ2檢驗、方差分析及Kruskal-Wallis秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 見表1。經(jīng)治療10 d后，治療組患者的愈顯率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療組患者的總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療后療效評價比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候評分、APACHEⅡ評分比較 見表2，表3。治療組及對照組在治療前的中醫(yī)證候評分、APACHEⅡ評分相當(dāng)（P＞0.05）。兩組治療10 d后中醫(yī)證候評分較治療前明顯下降（P＜0.05），且治療組優(yōu)于對照組 （P＜0.05）。兩組患者治療10 d后APACHEⅡ評分均較治療前明顯下降（P＜0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組中醫(yī)證候評分比較（分，±s）

表2 兩組中醫(yī)證候評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別 第5日 第1 0日治療組 2 . 8 ± 1 . 1 1 . 4 ± 0 . 7*△對照組 3 . 8 ± 1 . 6 2 . 3 ± 1 . 3*n 治療前3 6 5 . 0 ± 1 . 0 3 6 5 . 2 ± 1 . 3

表3 兩組APACHEⅡ評分比較（分，±s）

表3 兩組APACHEⅡ評分比較（分，±s）

組別 第5日 第1 0日治療組 1 3 . 3 ± 2 . 1 9 . 2 ± 3 . 0*△對照組 1 5 . 5 ± 2 . 5 1 3 . 6 ± 2 . 7*n 治療前3 6 2 0 . 2 ± 4 . 2 3 6 1 9 . 3 ± 3 . 6

2.3 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較 見表4。治療前兩組TNF-α、IL-6、IL-8水平無明顯差異 （P＞0.05），兩組治療后，細(xì)胞因子水平在治療過程中均逐漸下降，治療后第5、10日，兩組細(xì)胞因子水平分別較本組治療前水平明顯下降（P＜0.05），且治療組水平顯著低于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較（±s）

表4 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同期比較，△P＜0.05。

組別 時間 I L -8（n g / L）治療組治療前 3 8 . 2 6 ± 1 4 . 6 2（n = 3 6）第5日 2 8 . 3 5 ± 1 1 . 2 7*第1 0日 1 8 . 1 6 ± 7 . 3 2*△3 3 9 . 5 6 ± 4 0 . 2 2 5 7 . 4 6 ± 1 4 . 5 3（n = 3 6） 第5日 2 8 7 . 5 2 ± 2 . 2 9* 4 2 . 7 1 ± 1 0 . 4 3*3 1 . 4 1 ± 1 2 . 7 2*第1 0日 2 2 1 . 6 0 ± 3 . 1 7* 3 6 . 4 0 ± 9 . 6 1* 2 8 . 2 6 ± 9 . 4 6*T N F -α（μ g / L） I L -6（n g / L）3 4 7 . 3 4 ± 4 3 . 5 2 5 8 . 3 0 ± 1 6 . 0 9 2 2 8 . 3 2 ± 3 2 . 0 5* 3 7 . 4 6 ± 1 5 . 3 6*1 1 8 . 3 8 ± 2 5 . 2 4*△2 8 . 6 2 ± 1 2 . 5 2*△對照組治療前 3 7 . 3 6 ± 1 5 . 2 6

3 討 論

膿毒癥可歸屬中醫(yī)學(xué)“溫病”范疇，以高熱、面赤、呼吸窘迫、脈洪大、舌紅、便干等為主癥。筆者認(rèn)為其主要病機為津虧氣弱、血液瘀滯、熱結(jié)腑實。故活血化瘀貫穿始終，兼以益氣養(yǎng)陰、通腑泄熱是膿毒癥的主要治則。中藥復(fù)方益氣通腑逐瘀方具有益氣養(yǎng)陰、通腑逐瘀的功效，采用灌腸給藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療，取得了一定的療效，并且觀察到該療法對膿毒癥患者的腸道黏膜屏障功能的具有保護作用［6-7］。

研究顯示，膿毒癥為嚴(yán)重感染誘發(fā)的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征，其核心機制為巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞被激活后，細(xì)胞因子的瀑布樣釋放。其中TNF-α為主要的炎性因子，能夠激活細(xì)胞因子級聯(lián)反應(yīng)，進一步誘導(dǎo)產(chǎn)生IL-1、IL-6、IL-8促炎因子等生成，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)失控，從而導(dǎo)致器官組織損傷［8］。

益氣通腑逐瘀方由由黃芪、生地黃、桃仁、大黃、枳實、丹參、當(dāng)歸、赤芍、牡丹皮、川芎、紅花等組成，具有益氣養(yǎng)陰、通腑瀉熱、活血化瘀的功效。研究表明益氣養(yǎng)陰類藥物能夠提高機體對內(nèi)毒素的攻擊能力［9］，并能夠抑制TNF-α的過度釋放，提高機體免疫功能［10］；大黃等通腑類中藥能夠提高膿毒癥患者的動脈氧分壓及血氧飽和度，降低乳酸濃度，具有改善組織氧含量，減少組織無氧代謝，改善機體氧合狀態(tài)的作用［11］。活血化瘀類藥物如紅花、丹參、赤芍、丹參等能夠保護血管內(nèi)皮細(xì)胞，改善凝血機制，抑制自由基釋放，降低黏附分子表達等［12-14］。

本研究結(jié)果示，益氣通腑逐瘀方灌腸聯(lián)合西藥治療，有效率較高，血清細(xì)胞因子較對照組降低，提示益氣通腑逐瘀方灌腸療法可以抑制膿毒癥患者促炎因子TNF-α、IL-6、IL-8的釋放，減輕其炎癥反應(yīng)，改善其預(yù)后。

［1］ Levy MM，F(xiàn)ink MP，Marshall JC，et al.2001SCCM/ESICM/ ACCP/ATS/SIS International sepsis definitions conference［J］. Intensive Care Med，2003，29（4）：530-538.

［2］ 姚詠明，盛志勇.我國創(chuàng)傷膿毒癥基礎(chǔ)研究新進展［J］.中華創(chuàng)傷雜志，2003，19（1）：9-12.

［3］ Hotchkiss RS，Karl IE.The Pathophysiology and treatment sepsis［J］.N Engl J Med，2003，348（2）：138-150.

［4］ 中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)分會危重病專家委員會，中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會急救醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會.膿毒癥的定義、診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)證候診斷要點及說明（草案）［J］.中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2007，16（8）：797.

［5］ 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1993：11-15.

［6］ 魯召欣，高翠翠，張明，等.益氣通腑逐瘀方灌腸療法對膿毒癥患者腸道黏膜屏障功能的影響［J］.世界華人消化雜志，2009，17（24）：2530-2533.

［7］ 魯召欣，宋永欣，安朋朋，等.益氣通腑逐瘀方灌腸療法治療膿毒癥臨床觀察［J］.中國中醫(yī)急癥，2012，21（5）：703-704.

［8］ 董月青，姚詠明.膿毒癥中細(xì)胞免疫紊亂的機制［J］.中國危重病急救醫(yī)學(xué)，2004，16（10）：636-638.

［9］ 張藝平，韓鵬.中藥抗內(nèi)毒素研究新進展［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2001，8（2）：122-124.

［10］李蓉，程建樣.參麥注射液對盲腸結(jié)扎并穿孔致膿毒癥大鼠的免疫調(diào)節(jié)作用［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，13（16）：2135-2137.

［11］明自強，俞林明，呂銀祥，等.大黃對膿毒癥患者氧合功能的影響［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，18（10）：596-597.

［12］高紅梅，常文秀，曹書華.“血必凈”注射液對內(nèi)毒素刺激的內(nèi)皮細(xì)胞的影響［J］.中國急救醫(yī)學(xué)，2005，25（6）：437-438.

［13］葉文，王錦權(quán)，陶曉根.膿毒癥與凝血功能紊亂［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2006，12（5）：296-298.

［14］Guo J，Sun K，Wang CS，et al.Protective effects of dihydroxyl phenyl lacticacid and salvianolic acid B on LPS induced mesenteric microcirculatory disturbance in rats［J］.Shock，2008，29（2）：205-211.

Effect of Yiqitongfuzhuyu Decoction Enema Therapy on Serum Cytokines in Patients with Sepsis

LU Zhaoxinm，SONG Yongxin，YAN Zhixing，et al.Haiser Medical Group of Qingdao，Shandong 266033，China

Objective：To observe the effect of Yiqi Tongfu Zhuyu Decoction enema therapy on serum cytokines in patients with sepsis.Methods：72 cases of sepsis were randomly divided into two groups：the treatment group（36 cases）and the control group（36 cases）.Both groups were given conventional treatment.The treatment group on the basis of that was added with Yiqitongfuzhuyu enema treatment.TNF-α，IL-6，and IL-8 were measured by ELISA assay respectively before treatment and at 5thand 10th days after treatment.Results：After treatment，the total effective rate of treatment group was 77.8%，significantly higher than 52.8%of the control group（P＜0.05）. TCM symptom scores，APACHE II scores of treatment group decreased much more than that of the control group. The serum TNF-α，IL-6，and IL-8 of treatment group were also significantly lower than those of the control group.Conclusion：Yiqitongfuzhuyu decoction enema therapy can inhibit the release of inflammatory factors，reduce inflammatory reaction，and improve the prognosis of the patients with sepsis.

Sepsis；Yiqitongfuzhuyu decoction；Enema therapy；Cytokines

R631

A

1004-745X（2015）02-0247-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.02.020

2014-9-18）

山東省青島市中醫(yī)科研計劃項目課題（2013-ZYY010）

△通信作者（電子郵箱：emergency120@126.com）